糖尿病患者におけるピオグリタゾンによる積極的な血糖降下によるインストリナローディングの予防 (PPAR-G)

背景: 薬剤溶出性ステント (DES) にもかかわらず、糖尿病患者は依然として経皮的冠動脈インターベンション (PCI) 後の再狭窄のリスクが高く、臨床転帰が不良です。 研究では、不十分な血糖コントロールとインスリン抵抗性が PCI 後の不良転帰の予測因子である可能性を示唆しています。 血糖コントロールを改善する戦略が PCI 後の転帰を改善できるかどうかについては、矛盾した研究があります。 ピオグリタゾン (PIO) などのチアゾリジンジオンには、血糖コントロールとは関係なく、抗再狭窄効果がある可能性があります。

研究デザイン: この研究は、単一施設の前向き、無作為化、非盲検、盲検エンドポイント (PROBE) 並行設計試験でした。 食事療法または経口抗糖尿病薬（スルホニルウレア剤とメトホルミンまたはその組み合わせ、ただしチアゾリジンジオンまたはインスリンは除く）で治療され、ステント留置を伴う待機的または緊急のPCIを受けている2型糖尿病患者が対象となった。 50 人の 2 型糖尿病患者が次のいずれかにランダムに割り当てられました: 集中血糖管理: ピオグリタゾン (PIO; 30 mg/日 x 6 か月) に加えて、HbA1c <6% になるように経口血糖降下薬 (OHA) を用量調整しました (PIO: n=25)。 vs. 保守的な血糖コントロール: HbA1c < 7% になるように OHA を滴定する (コントロール: n=25)。 血管内超音波検査 (IVUS) を PCI 直後に実施し、6 か月後に繰り返して、インテント新生内膜プラークの体積と面積に対する影響を調べました。 冠動脈ステント留置術は標準的な方法で行われ、手術中は糖タンパク質 2b/3a 阻害剤が日常的に使用されました。 2002 年 8 月から 2005 年 6 月まで、DES はプロトコルで許可されていませんでした。 2005 年 6 月以降、DES は当施設の糖尿病患者、特に血管サイズ <3mm および/または病変長 >15mm に対して日常的に使用されるようになったので、プロトコールを修正して許可しました。 DESは7人のPIO被験者と11人の対照被験者に使用され、残りの被験者にはベアメタルステント（BMS）が使用されました。 その後、患者は 1 か月、3 か月、および 6 か月後にクリニックを受診して追跡調査されました。 ピオグリタゾン以外の OHA は、HbA1c 目標を達成するために段階的に調整されました。 抗狭心症、脂質低下療法、降圧薬などの他の併用薬は、臨床上の必要性と現在のカナダのガイドラインに従って調整されました。 6か月の治療後、または臨床的に必要な場合はその前に、すべての対象者は、管腔寸法の連続的な変化を評価するための冠状動脈造影および介在血管のIVUSの繰り返しを含む心臓カテーテル法を再度受ける必要がありました。 PCI 時およびフォローアップ IVUS 時に、血漿グルコース、HbA1c、インスリン、脂質プロファイル、hs-CRP、アディポネクチン、レプチン、マトリックスメタロプロテイナーゼ 9、およびインターロイキン 6 について空腹時血液を採取しました。 患者が 6 か月以内に再発性虚血症状を発症した場合、臨床的に重大な再狭窄 (直径狭窄 > 50%) があることが判明した場合は、最後の IVUS を早期に実施することができます。 それ以外の場合は、患者はプロトコルに従って 6 か月の IVUS 追跡調査を受けることが依然として奨励されました。 41 人の患者 (n=20 PIO、n=21 対照) は分析可能な IVUS ペアを持っていました。

研究仮説: 我々は、積極的な血糖コントロールとチアゾリジンジオン ピオグリタゾンの投与を受けたグループでは、6 か月後の IVUS でのインステント新生内膜増殖が有意に少ないと仮説を立てました。 また、新生内膜過形成の減少は血糖コントロール (HbA1c) とインスリン抵抗性の改善に関連している可能性が高いという仮説も立てました。 さらに、新生内膜増殖の生化学的予測因子 (グルコース パラメーター、脂質、炎症マーカー、アディポカイン) を調査したいと考えました。