Prevenção do estreitamento instent com redução agressiva da glicose com pioglitazona em pacientes diabéticos (PPAR-G)

Introdução: Apesar dos stents farmacológicos (DES), os pacientes diabéticos permanecem em alto risco de reestenose e resultados clínicos ruins após intervenção coronária percutânea (ICP). Estudos sugeriram que o controle glicêmico ruim e a resistência à insulina podem ser preditores de resultados ruins após ICP. Existem estudos conflitantes sobre se as estratégias para melhorar o controle glicêmico podem melhorar os resultados após a ICP. As tiazolidinedionas, como a pioglitazona (PIO), podem apresentar benefícios antirrestenóticos, independentemente do controle glicêmico.

Desenho do estudo: Este estudo foi um estudo de desenho paralelo prospectivo, randomizado, aberto, de ponto final cego (PROBE) de centro único. Pacientes diabéticos tipo 2, tratados com dieta ou medicação antidiabética oral (sulfonilureia vs. metformina ou combinação; mas sem tiazolidinediona ou insulina), submetidos a ICP eletiva ou urgente com colocação de stent foram elegíveis. Cinquenta pacientes diabéticos tipo 2 foram aleatoriamente designados para: controle glicêmico intensivo: pioglitazona (PIO; 30 mg/d x 6 meses) além de titulação de hipoglicemiantes orais (OHA) para obter HbA1c <6% (PIO: n=25) vs. controle glicêmico conservador: titulação de OHA para obter HbA1c <7% (CONTROLE: n=25). O ultrassom intravascular (IVUS) foi realizado imediatamente após a ICP e repetido em 6 meses para determinar o efeito no volume e área da placa neointimal instent. O implante de stent coronariano foi feito de forma padrão, com uso rotineiro de inibidor de glicoproteína 2b/3a durante o procedimento. De agosto de 2002 até junho de 2005, os DES não foram permitidos no protocolo. Após junho de 2005, alteramos o protocolo para permitir os SF, uma vez que se tornaram rotineiramente usados ​​em pacientes diabéticos em nossa instituição, especialmente para tamanho de vaso <3mm e/ou comprimento de lesão>15mm. DES foram usados ​​em 7 pacientes com PIO e 11 CONTROLES, e stents convencionais (BMS) nos demais. Os pacientes foram então acompanhados com visitas clínicas em 1, 3 e 6 meses. Os OHA, exceto a pioglitazona, foram ajustados de maneira gradual para atingir as metas de HbA1c. Outros medicamentos concomitantes, incluindo antianginosos, terapia hipolipemiante e medicamentos anti-hipertensivos, foram ajustados de acordo com sua necessidade clínica e as diretrizes canadenses atuais. Após 6 meses de tratamento, ou antes, se clinicamente indicado, todos os indivíduos deveriam retornar para novo cateterismo cardíaco, incluindo repetição de angiografia coronária e IVUS do vaso intervencionado para avaliar a mudança seriada nas dimensões luminais. Sangue em jejum foi coletado para glicose plasmática, HbA1c, insulina, perfil lipídico, PCR-us, adiponectina, leptina, metaloproteinase-9 da matriz e interleucina-6 no momento da ICP e no acompanhamento IVUS. Se o paciente desenvolvesse sintomas isquêmicos recorrentes antes de 6 meses, o IVUS final poderia ser realizado mais cedo, se houvesse reestenose clinicamente significativa (estenose de diâmetro > 50%). Caso contrário, os pacientes ainda foram encorajados a ter seu protocolo de acompanhamento de 6 meses com IVUS. 41 pacientes (n=20 PIO, n=21 CONTROL) tiveram pares analisáveis ​​de IVUS.

Hipótese do estudo: Nossa hipótese é que haveria proliferação neointimal significativamente menor no IVUS em 6 meses no grupo que recebeu controle glicêmico agressivo mais tiazolidinediona pioglitazona. Também levantamos a hipótese de que a redução na hiperplasia neointimal provavelmente estará relacionada a melhorias no controle glicêmico (HbA1c) e resistência à insulina. Além disso, queríamos explorar os preditores bioquímicos (parâmetros de glicose, lipídios, marcadores inflamatórios, adipocinas) para a proliferação neointimal.