Forebyggelse af øjeblikkelig fornyelse med aggressiv glukosesænkning med pioglitazon hos diabetespatienter (PPAR-G)

Baggrund: På trods af lægemiddel-eluerende stents (DES) forbliver diabetespatienter i høj risiko for restenose og dårlige kliniske resultater efter perkutan koronar intervention (PCI). Undersøgelser har antydet, at dårlig glykæmisk kontrol og insulinresistens kan være forudsigere for dårlige resultater efter PCI. Der er modstridende undersøgelser af, hvorvidt strategier til forbedring af glykæmisk kontrol kan forbedre resultater efter PCI. Thiazolidindioner, såsom pioglitazon (PIO), kan have anti-restenotiske fordele, uafhængigt af glykæmisk kontrol.

Undersøgelsesdesign: Denne undersøgelse var et enkelt center prospektivt, randomiseret, åbent, blinded-endpoint (PROBE) parallelt designforsøg. Type 2-diabetespatienter, behandlet med diæt eller oral antidiabetisk medicin (sulfonylurinstof vs. metformin eller kombination; men ingen thiazolidindion eller insulin), som gennemgår elektiv eller akut PCI med stenting, var kvalificerede. Halvtreds type 2 diabetespatienter blev tilfældigt tildelt enten: intensiv glykæmisk kontrol: pioglitazon (PIO; 30 mg/d x 6 måneder) ud over titrering af orale hypoglykæmiske midler (OHA) for at få HbA1c <6% (PIO: n=25) vs. konservativ glykæmisk kontrol: titrering af OHA for at få HbA1c<7% (KONTROL: n=25). Intravaskulær ultralyd (IVUS) blev udført umiddelbart efter PCI og gentaget efter 6 måneder for at bestemme effekten på øjeblikkelig neointimal plakvolumen og -areal. Koronar stenting blev udført på en standardmåde med rutinemæssig brug af en glycoprotein 2b/3a-hæmmer under proceduren. Fra august 2002 til juni 2005 var DES ikke tilladt i protokollen. Efter juni 2005 ændrede vi protokollen for at tillade DES, da de var blevet rutinemæssigt brugt hos diabetespatienter i vores institution, især for karstørrelse <3 mm og/eller læsionslængde>15 mm. DES blev brugt i 7 PIO og 11 KONTROL forsøgspersoner, og bare metal stents (BMS) i resten. Patienterne blev derefter fulgt med klinikbesøg efter 1, 3 og 6 måneder. OHA, bortset fra pioglitazon, blev justeret på en trinvis måde for at nå HbA1c-målene. Andre samtidige medikamenter, herunder antianginaler, lipidsænkende behandling og antihypertensiv medicin blev justeret i henhold til deres kliniske behov og nuværende canadiske retningslinjer. Efter 6 måneders behandling eller før, hvis det var klinisk indiceret, skulle alle forsøgspersoner vende tilbage til gentagen hjertekateterisering, inklusive gentagen koronar angiografi og IVUS af det intervenerede kar for at vurdere den serielle ændring i luminale dimensioner. Fastende blod blev opsamlet for plasmaglucose, HbA1c, insulin, lipidprofil, hs-CRP, adiponectin, leptin, matrix metalloproteinase-9 og interleukin-6 på tidspunktet for PCI og ved opfølgningen af ​​IVUS. Hvis patienten udviklede tilbagevendende iskæmiske symptomer inden 6 måneder, kunne den sidste IVUS udføres tidligere, hvis de viste sig at have klinisk signifikant restenose (diameterstenose > 50%). Ellers blev patienterne stadig opfordret til at få deres protokol 6 måneders IVUS-opfølgning. 41 patienter (n=20 PIO, n=21 KONTROL) havde analyserbare par IVUS.

Undersøgelseshypotese: Vi antog, at der ville være signifikant mindre øjeblikkelig neointimal proliferation på IVUS efter 6 måneder i gruppen, der modtog aggressiv glykæmisk kontrol plus thiazolidindion pioglitazon. Vi antog også, at reduktionen i neointimal hyperplasi sandsynligvis vil relatere til forbedringer i glykæmisk kontrol (HbA1c) og insulinresistens. Derudover ønskede vi at udforske de biokemiske prædiktorer (glukoseparametre, lipider, inflammatoriske markører, adipokiner) for neointimal spredning.