Prevenzione del restringimento istantaneo con riduzione aggressiva del glucosio con pioglitazone nei pazienti diabetici (PPAR-G)

Contesto: Nonostante gli stent a rilascio di farmaco (DES), i pazienti diabetici rimangono ad alto rischio di restenosi e scarsi risultati clinici dopo intervento coronarico percutaneo (PCI). Gli studi hanno suggerito che uno scarso controllo glicemico e l'insulino-resistenza possono essere predittori di scarsi risultati dopo PCI. Esistono studi contrastanti sul fatto che le strategie per migliorare il controllo glicemico possano migliorare i risultati dopo PCI. I tiazolidinedioni, come il pioglitazone (PIO), possono avere benefici anti-restenotici, indipendenti dal controllo glicemico.

Disegno dello studio: questo studio era uno studio di progettazione parallela prospettico, randomizzato, in aperto, in cieco (PROBE) a centro singolo. I pazienti diabetici di tipo 2, trattati con dieta o farmaci antidiabetici orali (sulfonilurea vs. metformina o combinazione; ma senza tiazolidinedione o insulina), sottoposti a PCI elettiva o urgente con stent erano eleggibili. Cinquanta pazienti con diabete di tipo 2 sono stati assegnati in modo casuale a: controllo glicemico intensivo: pioglitazone (PIO; 30 mg/d x 6 mesi) in aggiunta alla titolazione di ipoglicemizzanti orali (OHA) per ottenere HbA1c<6% (PIO: n=25) vs. controllo glicemico conservativo: titolazione di OHA per ottenere HbA1c<7% (CONTROLLO: n=25). L'ecografia intravascolare (IVUS) è ​​stata eseguita immediatamente dopo il PCI e ripetuta a 6 mesi per determinare l'effetto sul volume e sull'area della placca neointimale istent. Lo stenting coronarico è stato eseguito in modo standard, con l'uso di routine di un inibitore della glicoproteina 2b/3a durante la procedura. Dall'agosto 2002 al giugno 2005, i DES non sono stati ammessi nel protocollo. Dopo il giugno 2005, abbiamo modificato il protocollo per consentire i DES, poiché erano diventati abitualmente utilizzati nei pazienti diabetici nel nostro istituto, in particolare per dimensioni del vaso <3 mm e/o lunghezza della lesione> 15 mm. I DES sono stati utilizzati in 7 soggetti PIO e 11 CONTROL e gli stent metallici nudi (BMS) negli altri. I pazienti sono stati poi seguiti con visite cliniche a 1, 3 e 6 mesi. OHA, diverso da pioglitazone, sono stati aggiustati in modo graduale al fine di raggiungere gli obiettivi di HbA1c. Altri farmaci concomitanti, inclusi antianginosi, terapia ipolipemizzante e farmaci antipertensivi, sono stati adattati in base alle loro necessità cliniche e alle attuali linee guida canadesi. Dopo 6 mesi di trattamento, o prima se clinicamente indicato, tutti i soggetti dovevano tornare per ripetere il cateterismo cardiaco, inclusa la ripetizione dell'angiografia coronarica e IVUS del vaso intervenuto per valutare il cambiamento seriale delle dimensioni luminali. Il sangue a digiuno è stato raccolto per glucosio plasmatico, HbA1c, insulina, profilo lipidico, hs-CRP, adiponectina, leptina, metalloproteinasi-9 della matrice e interleuchina-6 al momento del PCI e al follow-up IVUS. Se il paziente ha sviluppato sintomi ischemici ricorrenti prima di 6 mesi, l'IVUS finale potrebbe essere eseguito prima, se si riscontrava una restenosi clinicamente significativa (diametro della stenosi > 50%). In caso contrario, i pazienti erano comunque incoraggiati a sottoporsi al follow-up IVUS del protocollo a 6 mesi. 41 pazienti (n=20 PIO, n=21 CONTROL) avevano coppie analizzabili di IVUS.

Ipotesi di studio: abbiamo ipotizzato che ci sarebbe stata una proliferazione neointimale significativamente inferiore all'IVUS a 6 mesi nel gruppo che riceveva un controllo glicemico aggressivo più il tiazolidinedione pioglitazone. Abbiamo anche ipotizzato che la riduzione dell'iperplasia neointimale sarà probabilmente correlata a miglioramenti nel controllo glicemico (HbA1c) e all'insulino-resistenza. Inoltre, abbiamo voluto esplorare i predittori biochimici (parametri del glucosio, lipidi, marcatori infiammatori, adipochine) per la proliferazione neointimale.