Профилактика сужения интента при агрессивном снижении уровня глюкозы пиоглитазоном у пациентов с диабетом (PPAR-G)

Актуальность: Несмотря на стенты с лекарственным покрытием (СЛП), пациенты с диабетом по-прежнему подвержены высокому риску рестеноза и плохим клиническим исходам после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Исследования показали, что плохой гликемический контроль и резистентность к инсулину могут быть предикторами неблагоприятных исходов после ЧКВ. Существуют противоречивые исследования относительно того, могут ли стратегии улучшения гликемического контроля улучшить исходы после ЧКВ. Тиазолидиндионы, такие как пиоглитазон (ПИО), могут оказывать антирестенозное действие независимо от гликемического контроля.

Дизайн исследования. Это исследование было одноцентровым проспективным, рандомизированным, открытым исследованием с параллельным дизайном и слепой конечной точкой (PROBE). Пациенты с диабетом 2 типа, получавшие диету или пероральные противодиабетические препараты (сульфонилмочевина по сравнению с метформином или их комбинацией, но не тиазолидиндион или инсулин), которые подвергались плановому или срочному ЧКВ со стентированием, подходили. Пятьдесят пациентов с диабетом 2 типа были рандомизированы в группу: интенсивный гликемический контроль: пиоглитазон (PIO; 30 мг/день x 6 месяцев) в дополнение к титрованию пероральных гипогликемических средств (OHA) для достижения HbA1c<6% (PIO: n=25) по сравнению с консервативным гликемическим контролем: титрование ОГК до достижения уровня HbA1c<7% (КОНТРОЛЬ: n=25). Внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ) было выполнено сразу после ЧКВ и повторено через 6 месяцев, чтобы определить влияние на объем и площадь неоинтимальных бляшек в месте стента. Коронарное стентирование проводилось стандартным способом, с рутинным использованием во время процедуры ингибитора гликопротеина 2b/3a. С августа 2002 г. по июнь 2005 г. протокол DES не разрешался. После июня 2005 г. мы внесли поправки в протокол, чтобы разрешить DES, поскольку они стали рутинно использоваться у пациентов с диабетом в нашем учреждении, особенно при размере сосудов <3 мм и/или длине поражения> 15 мм. DES использовались у 7 PIO и 11 CONTROL пациентов, а металлические стенты (BMS) - у остальных. Затем пациенты посещали клинику через 1, 3 и 6 месяцев. OHA, кроме пиоглитазона, корректировали поэтапно, чтобы достичь целевых показателей HbA1c. Другие сопутствующие препараты, включая антиангинальные препараты, гиполипидемическую терапию и антигипертензивные препараты, были скорректированы в соответствии с их клинической необходимостью и текущими канадскими рекомендациями. После 6 месяцев лечения или раньше, если это было клинически показано, все субъекты должны были вернуться для повторной катетеризации сердца, включая повторную коронарную ангиографию и ВСУЗИ сосуда, подвергшегося вмешательству, для оценки серийных изменений размеров просвета. Кровь натощак собирали для определения уровня глюкозы в плазме, HbA1c, инсулина, липидного профиля, вч-СРБ, адипонектина, лептина, матриксной металлопротеиназы-9 и интерлейкина-6 во время ЧКВ и при последующем ВСУЗИ. Если у пациента развились рецидивирующие симптомы ишемии до 6 мес, окончательное ВСУЗИ можно было бы выполнить раньше, если у него был обнаружен клинически значимый рестеноз (диаметр стеноза > 50%). В противном случае пациентам по-прежнему рекомендовалось пройти 6-месячное последующее ВСУЗИ согласно протоколу. У 41 пациента (n=20 PIO, n=21 КОНТРОЛЬ) были анализируемые пары ВСУЗИ.

Гипотеза исследования: Мы предположили, что неоинтимальная пролиферация при ВСУЗИ будет значительно меньше через 6 месяцев в группе, получавшей агрессивный гликемический контроль плюс тиазолидиндион-пиоглитазон. Мы также предположили, что уменьшение неоинтимальной гиперплазии, вероятно, будет связано с улучшением гликемического контроля (HbA1c) и резистентностью к инсулину. Кроме того, мы хотели изучить биохимические предикторы (параметры глюкозы, липиды, маркеры воспаления, адипокины) неоинтимальной пролиферации.