Förebyggande av omedelbar försämring med aggressiv glukossänkning med pioglitazon hos diabetespatienter (PPAR-G)

Bakgrund: Trots läkemedelsavgivande stentar (DES) löper diabetespatienter fortfarande hög risk för restenos och dåliga kliniska resultat efter perkutan koronar intervention (PCI). Studier har föreslagit dålig glykemisk kontroll och insulinresistens kan vara prediktorer för dåliga resultat efter PCI. Det finns motstridiga studier om huruvida strategier för att förbättra glykemisk kontroll kan förbättra resultaten efter PCI. Tiazolidindioner, såsom pioglitazon (PIO), kan ha antirestenotiska fördelar, oberoende av glykemisk kontroll.

Studiedesign: Denna studie var en prospektiv, randomiserad, öppen, blindad endpoint (PROBE) parallell designstudie med öppen märkning. Typ 2-diabetespatienter, behandlade med diet eller oral antidiabetisk medicin (sulfonylurea vs. metformin eller kombination, men ingen tiazolidindion eller insulin), som genomgår elektiv eller akut PCI med stenting var berättigade. Femtio patienter med typ 2-diabetes tilldelades slumpmässigt antingen: intensiv glykemisk kontroll: pioglitazon (PIO; 30 mg/d x 6 månader) utöver titrering av orala hypoglykemiska medel (OHA) för att få HbA1c <6% (PIO: n=25) vs. konservativ glykemisk kontroll: titrering av OHA för att få HbA1c<7% (KONTROLL: n=25). Intravaskulärt ultraljud (IVUS) utfördes omedelbart efter PCI och upprepades efter 6 månader för att bestämma effekten på instant neointimal plackvolym och area. Kranskärlsstenting utfördes på ett standardsätt, med rutinmässig användning av en glykoprotein 2b/3a-hämmare under proceduren. Från augusti 2002 till juni 2005 var DES inte tillåtna i protokollet. Efter juni 2005 ändrade vi protokollet för att tillåta DES, eftersom de hade använts rutinmässigt hos diabetespatienter på vår institution, särskilt för kärlstorlek <3 mm och/eller lesionslängd>15 mm. DES användes i 7 PIO och 11 CONTROL-ämnen, och barmetallstentar (BMS) i resten. Patienterna följdes sedan med klinikbesök efter 1, 3 och 6 månader. OHA, annat än pioglitazon, justerades stegvis för att uppnå HbA1c-målen. Andra samtidiga läkemedel, inklusive anti-anginala, lipidsänkande terapi och antihypertensiv medicin justerades enligt deras kliniska behov och nuvarande kanadensiska riktlinjer. Efter 6 månaders behandling, eller tidigare om det var kliniskt indicerat, skulle alla försökspersoner återvända för upprepad hjärtkateterisering, inklusive upprepad kranskärlsangiografi och IVUS av det intervenerade kärlet för att bedöma den seriella förändringen i luminala dimensioner. Fastande blod samlades in för plasmaglukos, HbA1c, insulin, lipidprofil, hs-CRP, adiponektin, leptin, matrismetalloproteinas-9 och interleukin-6 vid tidpunkten för PCI och vid uppföljningen av IVUS. Om patienten utvecklade återkommande ischemiska symtom före 6 månader, kunde den sista IVUS utföras tidigare, om de visade sig ha kliniskt signifikant restenos (diameterstenos > 50%). Annars uppmuntrades patienterna fortfarande att ha sitt protokoll 6 månaders IVUS-uppföljning. 41 patienter (n=20 PIO, n=21 KONTROLL) hade analyserbara par av IVUS.

Studiehypotes: Vi antog att det skulle vara betydligt mindre omedelbar neointimal proliferation på IVUS vid 6 månader i gruppen som fick aggressiv glykemisk kontroll plus tiazolidindion pioglitazon. Vi antog också att minskningen av neointimal hyperplasi sannolikt kommer att relateras till förbättringar i glykemisk kontroll (HbA1c) och insulinresistens. Dessutom ville vi utforska de biokemiska prediktorerna (glukosparametrar, lipider, inflammatoriska markörer, adipokiner) för neointimal proliferation.