당뇨병 환자에서 Pioglitazone으로 적극적인 혈당 강하를 통한 의도적 재연장 예방 (PPAR-G)

배경: 약물 방출 스텐트(DES)에도 불구하고 당뇨병 환자는 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 후 재협착 위험이 높고 임상 결과가 좋지 않습니다. 연구에 따르면 불량한 혈당 조절 및 인슐린 저항성이 PCI 후 불량한 결과를 예측할 수 있습니다. 혈당 조절을 개선하기 위한 전략이 PCI 후 결과를 개선할 수 있는지에 대해 상충되는 연구가 있습니다. 피오글리타존(PIO)과 같은 티아졸리딘디온은 혈당 조절과는 별개로 항재협착 효과가 있을 수 있습니다.

연구 설계: 이 연구는 단일 센터 전향적, 무작위, 공개 레이블 맹검 종점(PROBE) 병렬 설계 시험이었습니다. 식이 요법 또는 경구 항당뇨병 약물(설포닐우레아 대 메트포르민 또는 조합; 그러나 티아졸리딘디온 또는 인슐린은 없음)으로 치료받은 제2형 당뇨병 환자로서 스텐트 삽입과 함께 선택적 또는 긴급 PCI를 받고 있는 환자가 적합했습니다. 50명의 2형 당뇨병 환자가 HbA1c<6%(PIO: n=25)를 얻기 위한 경구 혈당 강하제(OHA)의 적정 외에 집중 혈당 조절: pioglitazone(PIO; 30 mg/d x 6개월)에 무작위로 배정되었습니다. 대 보존적 혈당 조절: HbA1c < 7%를 얻기 위한 OHA의 적정(제어: n=25). 혈관내 초음파(IVUS)는 PCI 직후에 수행되었고 인텐트 신생내막 플라크 부피 및 면적에 대한 효과를 결정하기 위해 6개월에 반복되었습니다. 관상동맥 스텐트 삽입술은 절차 중에 당단백질 2b/3a 억제제를 일상적으로 사용하여 표준 방식으로 수행되었습니다. 2002년 8월부터 2005년 6월까지 DES는 프로토콜에서 허용되지 않았습니다. 2005년 6월 이후, 우리는 DES가 우리 기관의 당뇨병 환자, 특히 혈관 크기 <3mm 및/또는 병변 길이>15mm에서 일상적으로 사용되었기 때문에 프로토콜을 수정하여 DES를 허용했습니다. DES는 7명의 PIO와 11명의 CONTROL 피험자에게 사용되었고 나머지는 베어 메탈 스텐트(BMS)를 사용했습니다. 그런 다음 환자는 1, 3, 6개월에 클리닉 방문을 받았습니다. Pioglitazone 이외의 OHA는 HbA1c 목표를 달성하기 위해 단계적으로 조정되었습니다. 항협심증, 지질 저하 요법 및 항고혈압 약물을 포함한 기타 병용 약물은 임상적 필요 및 현재 캐나다 지침에 따라 조정되었습니다. 치료 6개월 후 또는 임상적으로 지시된 경우 이전에 모든 피험자는 내강 크기의 일련의 변화를 평가하기 위해 개입된 혈관의 반복적인 관상 동맥 조영술 및 IVUS를 포함하여 반복적인 심장 카테터 삽입을 위해 돌아왔습니다. PCI 시점과 후속 IVUS 시점에 혈장 포도당, HbA1c, 인슐린, 지질 프로필, hs-CRP, 아디포넥틴, 렙틴, 매트릭스 메탈로프로테이나제-9 및 인터류킨-6에 대해 공복 혈액을 수집했습니다. 환자가 6개월 이전에 재발성 허혈 증상이 나타난 경우, 임상적으로 유의한 재협착(직경 협착 > 50%)이 있는 것으로 밝혀지면 최종 IVUS를 더 일찍 시행할 수 있습니다. 그렇지 않으면 환자는 여전히 6개월 IVUS 후속 프로토콜을 갖도록 권장되었습니다. 41명의 환자(n=20 PIO, n=21 CONTROL)는 분석 가능한 IVUS 쌍을 가졌습니다.

연구 가설: 우리는 공격적인 혈당 조절과 티아졸리딘디온 피오글리타존을 함께 투여받은 그룹에서 6개월에 IVUS에서 의도적인 신생 내막 증식이 현저히 적을 것이라는 가설을 세웠습니다. 우리는 또한 신생 내막 증식의 감소가 혈당 조절(HbA1c) 및 인슐린 저항성의 개선과 관련될 가능성이 높다는 가설을 세웠습니다. 또한 신생 내막 증식에 대한 생화학적 예측인자(포도당 매개변수, 지질, 염증 표지자, 아디포카인)를 탐색하고 싶었습니다.