Pioglitatsonin aggressiivisen glukoosin alentamisen estäminen diabeetikoilla (PPAR-G)

Tausta: Huolimatta lääkettä eluoivista stenteistä (DES) diabeetikoilla on edelleen suuri restenoosin riski ja huonot kliiniset tulokset perkutaanisen sepelvaltimointervention (PCI) jälkeen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että huono sokeritasapaino ja insuliiniresistenssi voivat ennustaa huonoja tuloksia PCI:n jälkeen. On ristiriitaisia ​​tutkimuksia siitä, voivatko glykeemisen hallinnan parantamisstrategiat parantaa tuloksia PCI:n jälkeen. Tiatsolidiinidioneilla, kuten pioglitatsonilla (PIO), voi olla restenoosia estäviä etuja glykeemisestä kontrollista riippumatta.

Tutkimuksen suunnittelu: Tämä tutkimus oli yhden keskuksen prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, sokean päätepisteen (PROBE) rinnakkaissuunnittelukoe. Tyypin 2 diabeetikkopotilaat, joita hoidettiin ruokavaliolla tai suun kautta otetulla diabeteslääkityksellä (sulfonyyliurea vs. metformiini tai yhdistelmä; mutta ei tiatsolidiinidionia tai insuliinia), joille tehdään elektiivinen tai kiireellinen PCI ja stentointi, olivat kelvollisia. Viisikymmentä tyypin 2 diabeetikkoa jaettiin satunnaisesti joko: intensiiviseen verensokerin valvontaan: pioglitatsoniin (PIO; 30 mg/d x 6 kuukautta) oraalisten hypoglykeemisten aineiden (OHA) titrauksen lisäksi HbA1c:n saamiseksi <6 % (PIO: n=25) vs. konservatiivinen glykeeminen kontrolli: OHA:n titraus HbA1c:n saamiseksi <7 % (kontrolli: n=25). Suonensisäinen ultraääni (IVUS) suoritettiin välittömästi PCI:n jälkeen ja toistettiin 6 kuukauden kuluttua vaikutuksen määrittämiseksi instentin neointimaalisen plakin tilavuuteen ja pinta-alaan. Sepelvaltimon stentointi suoritettiin tavanomaisella tavalla, jolloin toimenpiteen aikana käytettiin rutiininomaisesti glykoproteiini 2b/3a -estäjää. Elokuusta 2002 kesäkuuhun 2005 DES ei ollut sallittu protokollassa. Muutimme kesäkuun 2005 jälkeen protokollaa salliaksemme DES:n, koska niitä oli rutiininomaisesti käytetty laitoksessamme diabeetikoilla, erityisesti verisuonen koon ollessa <3 mm ja/tai leesion pituus> 15 mm. DES:iä käytettiin 7 PIO- ja 11 CONTROL-kohteessa ja paljasmetallistenttiä (BMS) muissa. Potilaita seurattiin sitten klinikalla 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua. OHA:ta, muuta kuin pioglitatsonia, säädettiin vaiheittain HbA1c-tavoitteiden saavuttamiseksi. Muita samanaikaisia ​​lääkkeitä, mukaan lukien anginaaliset lääkkeet, lipidejä alentava hoito ja verenpainetta alentavat lääkkeet, säädettiin kliinisen tarpeen ja Kanadan nykyisten ohjeiden mukaan. Kuuden kuukauden hoidon jälkeen tai ennen, jos kliinisesti aiheellista, kaikkien koehenkilöiden piti palata toistuvaan sydämen katetrointiin, mukaan lukien toistuva sepelvaltimoangiografia ja väliin tulleen suonen IVUS arvioidakseen sarjamuutoksia luminaalisissa mitoissa. Paastoveri kerättiin plasman glukoosin, HbA1c:n, insuliinin, lipidiprofiilin, hs-CRP:n, adiponektiinin, leptiinin, matriisin metalloproteinaasi-9:n ja interleukiini-6:n suhteen PCI:n aikana ja seuranta-IVUS:n yhteydessä. Jos potilaalle ilmaantui toistuvia iskeemisiä oireita ennen 6 kuukauden ikää, lopullinen IVUS voitiin tehdä aikaisemmin, jos hänellä todettiin kliinisesti merkitsevä restenoosi (halkaisijaahtauma > 50 %). Muutoin potilaita rohkaistiin edelleen 6 kuukauden IVUS-seurantaan. 41 potilaalla (n = 20 PIO, n = 21 CONTROL) oli analysoitavissa olevat IVUS-parit.

Tutkimushypoteesi: Oletimme, että 6 kuukauden kohdalla IVUS:lla esiintyisi merkittävästi vähemmän instentin neointimaalista proliferaatiota ryhmässä, joka sai aggressiivista glykeemistä kontrollia ja tiatsolidiinidionipioglitatsonia. Oletimme myös, että neointimaalisen hyperplasian väheneminen liittyy todennäköisesti glykeemisen kontrollin (HbA1c) ja insuliiniresistenssin paranemiseen. Lisäksi halusimme tutkia neointimaalisen proliferaation biokemiallisia ennustajia (glukoosiparametrit, lipidit, tulehdusmarkkerit, adipokiinit).