糖尿病患者使用吡格列酮积极降糖预防支架再狭窄 (PPAR-G)

背景：尽管有药物洗脱支架 (DES)，糖尿病患者在经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 后仍然存在再狭窄的高风险和不良的临床结果。 研究表明，血糖控制不佳和胰岛素抵抗可能是 PCI 后预后不良的预测因素。 关于改善血糖控制的策略是否可以改善 PCI 后的结果，存在相互矛盾的研究。 噻唑烷二酮类药物，例如吡格列酮 (PIO)，可能具有抗再狭窄的益处，与血糖控制无关。

研究设计：本研究是一项单中心前瞻性、随机、开放标签、盲法终点 (PROBE) 平行设计试验。 正在接受选择性或紧急 PCI 支架置入术的 2 型糖尿病患者，接受饮食或口服抗糖尿病药物治疗（磺脲类药物与二甲双胍或联合治疗；但不使用噻唑烷二酮类药物或胰岛素）。 50 名 2 型糖尿病患者被随机分配到以下任一组：强化血糖控制：吡格列酮（PIO；30 mg/d x 6 个月）以及滴定口服降糖药 (OHA) 以使 HbA1c <6%（PIO：n=25）与保守的血糖控制相比：滴定 OHA 以获得 HbA1c <7%（控制：n=25）。 PCI 后立即进行血管内超声 (IVUS)，并在 6 个月时重复进行，以确定对支架内新生内膜斑块体积和面积的影响。 冠状动脉支架置入术以标准方式进行，在手术过程中常规使用糖蛋白 2b/3a 抑制剂。 从 2002 年 8 月到 2005 年 6 月，协议中不允许使用 DES。 2005 年 6 月后，我们修改了协议以允许 DES，因为它们已成为我们机构糖尿病患者的常规使用，尤其是血管大小 <3mm 和/或病变长度>15mm。 DES 用于 7 名 PIO 和 11 名 CONTROL 受试者，其余使用裸金属支架 (BMS)。 然后在第 1、3 和 6 个月对患者进行门诊随访。 除吡格列酮外，OHA 以逐步方式进行调整，以达到 HbA1c 目标。 其他合并用药，包括抗心绞痛药、降脂药和抗高血压药均根据临床需要和加拿大现行指南进行了调整。 治疗 6 个月后，或之前（如果有临床指征），所有受试者将返回进行重复心导管插入术，包括重复冠状动脉造影和介入血管的 IVUS 以评估管腔尺寸的连续变化。 在 PCI 和后续 IVUS 时收集空腹血液检测血浆葡萄糖、HbA1c、胰岛素、脂质谱、hs-CRP、脂联素、瘦素、基质金属蛋白酶 9 和白细胞介素 6。 如果患者在 6 个月前出现复发性缺血症状，如果发现有临床意义的再狭窄（直径狭窄 > 50%），则可以更早进行最终 IVUS。 否则，仍鼓励患者进行为期 6 个月的 IVUS 随访。 41 名患者（n=20 PIO，n=21 CONTROL）具有可分析的 IVUS 对。

研究假设：我们假设在接受积极的血糖控制和噻唑烷二酮吡格列酮的组中，6 个月时 IVUS 显示的支架内新内膜增生明显减少。 我们还假设新内膜增生的减少可能与血糖控制 (HbA1c) 和胰岛素抵抗的改善有关。 此外，我们想探索新内膜增殖的生化预测因子（葡萄糖参数、脂质、炎症标志物、脂肪因子）。