再発、難治性、または予後不良のAMLまたはMDS患者におけるRAD001とPKC412の併用
2026年3月23日 更新者：Richard Stone, MD
再発、難治性、または予後不良のAMLまたはMDS患者を対象に、PKC412と組み合わせてRAD001の用量を段階的に増加させる第I相試験
この調査研究の目的は、がん治療としての RAD001 と PKC412 の組み合わせの安全性を判断し、PKC412 と組み合わせて投与できる RAD001 の最高用量を確立することです。
これらの薬剤は、固形がんおよび血液悪性腫瘍の患者を対象とした他の研究試験で使用されています。
PKC412 に関する過去の研究では、FLT3 と呼ばれる酵素の異常な機能をブロックすることが示されています。
FLT3 は、正常 (野生型) または遺伝的に変化した形で細胞内に見られ、AML 細胞の生存と増殖に役割を果たします。
RAD001 は、タンパク質 MTOR が関与する中枢成長経路の阻害剤です。
がん細胞では MTOR 経路が過剰に活性化され、細胞が異常に増殖します。
RAD001 は、MTOR 経路の異常な増殖活動を阻害することにより、がん細胞の増殖を遅らせ、おそらく停止させます。
調査の概要
詳細な説明
- これは、3 人の参加者が特定のスケジュールで RAD001 の特定の開始用量を投与される用量漸増試験です。 投与量とスケジュールが十分に許容される場合、登録された次の3人の参加者には、新しい投与スケジュールおよび/またはより高い用量のRAD001が割り当てられます。 これは、RAD001 の最大耐量 (MTD) に達するまで続きます。
- 治療の各サイクルは、外来ベースで 28 日間で構成されます。 参加者は、最初のサイクルの 1 日目と 8 日目から 28 日目に、割り当てられたスケジュールと投与量として RAD001 を受け取ります。 以降のすべてのサイクルでは、RAD001 を 1 日 1 回服用します。 さらに、すべての参加者は、最初のサイクルで 2 日目から 28 日目まで 1 日 2 回、PKC412 を服用します。 以降のすべてのサイクルでは、PKC412 を 1 日 2 回服用します。
- 試験の過程で、次の評価と手順がさまざまな時点で完了します。病歴の確認。併用薬のレビュー;身体検査;パフォーマンスステータス;バイタルサイン;心電図;胸部X線;血液検査と骨髄吸引/生検。
研究の種類
介入
入学 (推定)
29
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -細胞病理学的または組織病理学的に確認されたAML、MDS（RAEB-1、-2）またはCMMLの診断で、標準治療に対して再発または難治性であるか、または標準治療の不適切な候補と見なされます。
- a) MDS 患者: 即時の同種幹細胞移植の候補ではない、-5q 細胞遺伝学的異常がない (以前にレナリドミドを受けた場合を除く)、および DNA 低メチル化剤の適切な候補ではない b) AML患者は 60 歳以上で、文書化された次の危険因子のうち 1 つ以上を持っている必要があります: ECOG パフォーマンスステータス = 2、70 歳以上、好ましくない細胞遺伝学。
- -少なくとも12週間の平均余命
- 1か月以内に細胞減少療法を必要とする可能性は低い（ヒドロキシ尿素以外）
- ECOGパフォーマンスステータスが2以下
- -血清トランスアミナーゼ活性（AST / SGOTおよびALT / SGPT）<2.5 x ULN
- -血清総ビリルビン<1.5 x ULN（ギルバート病の個人を除く）
- INR < 1.3 (または抗凝固薬で < 3)
- -空腹時血清コレステロール300mg / dlまたは7.75 mmol / L以下および空腹時トリグリセリド2.5 ULN以下
除外基準:
- -以前の同種、同系、または自家骨髄移植または幹細胞移植は、2か月未満前に
- 妊娠中または授乳中の女性患者、または二重バリア避妊を採用していない妊娠中の成人女性患者
- -研究の完了を妨げる可能性のある同時の重度および/または制御されていない医学的または精神医学的状態
- -PKC412またはRAD001の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能またはGI疾患の障害
- 制御不能な活動性感染症
- -ベースラインの胸部X線での肺浸潤は、過去4週間で新しいことが知られています
- -脂質低下療法にもかかわらず、グレード2以上の高コレステロール血症または高トリグリセリド血症の患者
- -過去5年以内に別の悪性腫瘍の病歴がある患者、ただし適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚癌または上皮内子宮頸癌を除く
- -医療レジメンへの非遵守の歴史、およびこのプロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者
- -前4週間以内の治験薬による前治療
- 全身性ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療
- -患者は、試験開始から1週間以内または試験期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません
- 参加に影響を与える可能性のある重度または管理されていない病状またはその他の状態
- -HIV血清陽性の既知の歴史
- -RAD001または他のラパマイシンまたはその賦形剤に対する既知の過敏症
- -PKC412またはその賦形剤に対する既知の過敏症
- 急性前骨髄球性白血病の診断
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：この研究では腕は 1 つだけです。
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参加者は、最初のサイクルとして、指定された用量で 1 日目に RAD001 を投与され、その後 8 ～ 28 日目に再び RAD001 を投与されます。
その後のすべてのサイクルでは、RAD001 を 1 日 1 回摂取します。
他の名前：
最初のサイクルでは、2 ～ 28 日目に 50mg を 1 日 2 回経口投与します。
以降のすべてのサイクルでは、50mg の PKC412 を 1 日 2 回経口摂取します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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AMLまたはMDSの非化学療法候補である患者に1日2回のPKC412と組み合わせて投与できるRAD001の最大耐用量を特定する。
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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RAD001 と PKC412 の組み合わせの毒性を決定します。
時間枠：2年
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2年
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変異型 FLT3 AML 患者のコーダを含むこの組み合わせの抗白血病効果を観察してください。
時間枠：2年
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2年
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組み合わせて投与した場合の各薬剤の薬物動態を測定します。
時間枠：2年
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2年
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FLT3 のリン酸化および関連シグナル伝達経路の活性化に対する薬力学的効果を観察し、そのような活性化と応答を相関させます。
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Richard Stone, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年1月1日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2009年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年1月8日
最初の投稿 (推定)
2009年1月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月23日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。