RAD001 联合 PKC412 治疗复发性、难治性或预后不良的 AML 或 MDS 患者
2026年3月23日 更新者：Richard Stone, MD
递增剂量的 RAD001 联合 PKC412 治疗复发、难治或预后不良的 AML 或 MDS 患者的 I 期试验
本研究的目的是确定 RAD001 和 PKC412 联合治疗癌症的安全性，并确定 RAD001 可与 PKC412 联合使用的最高剂量。
这些药物已用于实体瘤和血液恶性肿瘤患者的其他研究试验中。
过去对 PKC412 的研究表明，它可以阻止一种叫做 FLT3 的酶的异常功能。
FLT3 以正常（野生型）或基因改变的形式存在于您的细胞中，并在 AML 细胞的存活和生长中发挥作用。
RAD001 是一种涉及蛋白质 MTOR 的中枢生长途径的抑制剂。
MTOR 通路在癌细胞中过度活跃，导致细胞异常生长。
通过抑制 MTOR 通路的异常生长活性，RAD001 减慢并可能停止癌细胞的生长。
研究概览
详细说明
- 这是一项剂量递增研究，其中 3 名参与者将按照特定时间表接受特定起始剂量的 RAD001。 如果剂量和给药方案耐受性良好，那么接下来登记的 3 名参与者将被分配新的给药方案和/或更高剂量的 RAD001。 这将持续到 RAD001 达到最大耐受剂量 (MTD) 为止。
- 每个治疗周期包括 28 天的门诊治疗。 参与者将在第一个周期的第 1 天和第 8 天至第 28 天收到 RAD001 作为指定的时间表和剂量。 对于所有后续周期，RAD001 将每天服用一次。 此外，所有参与者将在第一个周期的第 2 天到第 28 天每天服用两次 PKC412。 对于所有后续周期，PKC412 将每天服用两次。
- 在试验过程中，将在不同时间完成以下评估和程序：回顾病史；合并用药的审查；体检;性能状态；生命体征；心电图；胸部 X 光检查；验血和骨髓抽吸/活检。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
29
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经细胞病理学或组织病理学证实的 AML、MDS（RAEB-1、-2）或 CMML 的诊断，这些患者复发或标准治疗难治，或被认为不适合标准治疗。
- 标准治疗的不当要求 a) MDS 患者：不是立即同种异体干细胞移植的候选者，没有 -5q-细胞遗传学异常（除非之前接受过来那度胺），并且不是 DNA 低甲基化剂的合适候选者 b) AML患者必须年满 60 岁，并且具有以下记录的一项或多项不良风险因素：ECOG 体能状态 = 2，70 岁或以上，不利的细胞遗传学。
- 至少12周的预期寿命
- 一个月内不太可能需要细胞减灭治疗（羟基脲除外）
- ECOG 表现状态为 2 或以下
- 血清转氨酶活性（AST/SGOT 和 ALT/SGPT）< 2.5 x ULN
- 血清总胆红素 < 1.5 x ULN（吉尔伯特病患者除外）
- INR < 1.3（或抗凝剂 < 3）
- 空腹血清胆固醇 300 毫克/分升或 7.75 毫摩尔/升或更少，空腹甘油三酯 2.5 ULN 或更少
排除标准：
- 既往异基因、同基因或自体骨髓移植或干细胞移植不到 2 个月
- 怀孕或哺乳的女性患者或未采用双重屏障避孕的育龄妇女
- 并发的严重和/或不受控制的医疗或精神状况可能会干扰研究的完成
- 可能显着改变 PKC412 或 RAD001 吸收的胃肠功能受损或胃肠道疾病
- 不受控制的活动性感染
- 基线胸部 X 光检查发现在过去 4 周内新发现的任何肺部浸润
- 尽管进行了降脂治疗，但仍患有 2 级或更高级别高胆固醇血症或高甘油三酯血症的患者
- 过去 5 年内有另一种恶性肿瘤病史的患者，经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外
- 不遵守医疗方案的历史以及不愿或不能遵守本协议的患者
- 之前 4 周内接受过任何研究药物的既往治疗
- 全身性类固醇或其他免疫抑制剂的长期治疗
- 患者不应在进入研究后一周内或研究期间接受减毒活疫苗的免疫接种
- 任何严重或不受控制的医疗条件或其他可能影响他们参与的条件
- 已知的 HIV 血清阳性史
- 已知对 RAD001 或其他雷帕霉素或其赋形剂过敏
- 已知对 PKC412 或其赋形剂过敏
- 急性早幼粒细胞白血病的诊断
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：这项研究只有一只手臂。
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参与者将在第 1 天接受指定剂量的 RAD001，然后在第 8-28 天再次接受第一个周期。
对于所有后续周期，RAD001 将每天服用一次。
其他名称：
在第一个周期的第 2-28 天，每天两次口服 50 毫克。
对于所有后续周期，每天两次口服 50mg PKC412。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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确定 RAD001 的最大耐受剂量，该剂量可以与每日两次 PKC412 联合用于患有 AML 或 MDS 的非化疗候选患者。
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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确定 RAD001 和 PKC412 组合的毒性。
大体时间：2年
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2年
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观察这种组合的抗白血病作用，包括突变型 FLT3 AML 患者的尾声。
大体时间：2年
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2年
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测量联合给药时每种药物的药代动力学。
大体时间：2年
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2年
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观察对 FLT3 磷酸化和相关信号通路激活的药效学影响，并将这种激活与反应相关联。
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Richard Stone, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年1月1日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2009年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2009年1月8日
首次发布 (估计的)
2009年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月23日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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