RAD001 in Kombination mit PKC412 bei Patienten mit rezidivierter, refraktärer oder schlechter Prognose AML oder MDS

Einschlusskriterien:

• Zytopathologisch oder histopathologisch bestätigte Diagnose von AML, MDS (RAEB-1, -2) oder CMML, die entweder rezidiviert oder refraktär gegenüber der Standardtherapie sind oder als ungeeignete Kandidaten für die Standardtherapie gelten.
• Unangemessenheit für eine Standardtherapie erfordert a) MDS-Patienten: kein Kandidat für eine sofortige allogene Stammzelltransplantation sein, keine -5q-zytogenetische Anomalie haben (es sei denn, sie haben zuvor Lenalidomid erhalten) und kein geeigneter Kandidat für ein DNA-hypomethylierendes Mittel sein b) AML Patienten müssen mindestens 60 Jahre alt sein und einen oder mehrere der folgenden dokumentierten schlechten Risikofaktoren aufweisen: ECOG-Leistungsstatus = 2, 70 Jahre oder älter, ungünstige Zytogenetik.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Wahrscheinlich keine zytoreduktive Therapie innerhalb eines Monats erforderlich (außer Hydroxyharnstoff)
• ECOG-Leistungsstatus von 2 oder weniger
• Serum-Transaminase-Aktivität (AST/SGOT & ALT/SGPT) < 2,5 x ULN
• Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 x ULN (mit Ausnahme von Personen mit Gilbert-Krankheit)
• INR < 1,3 (oder < 3 bei Antikoagulanzien)
• Nüchtern-Serumcholesterin 300 mg/dl oder 7,75 mmol/L oder weniger UND Nüchtern-Triglyceride 2,5 ULN oder weniger

Ausschlusskriterien:

• Vorherige allogene, syngene oder autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzelltransplantation weniger als 2 Monate zuvor
• Schwangere oder stillende Patientinnen oder gebärfähige Erwachsene, die keine doppelte Barriere-Kontrazeption anwenden
• Gleichzeitiger schwerer und/oder unkontrollierter medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der den Abschluss der Studie beeinträchtigen kann
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von PKC412 oder RAD001 erheblich verändern kann
• Unkontrollierte aktive Infektion
• Jedes pulmonale Infiltrat auf der Ausgangs-Thorax-Röntgenaufnahme, von dem bekannt ist, dass es in den letzten 4 Wochen neu aufgetreten ist
• Patienten mit Hypercholesterinämie oder Hypertriglyzeridämie Grad 2 oder höher trotz lipidsenkender Therapie
• Patienten mit einer anderen malignen Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Zervixkarzinoms in situ
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien und Patienten, die dieses Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen
• Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum
• Patienten sollten innerhalb einer Woche nach Studieneintritt oder während des Studienzeitraums keine Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen erhalten
• Alle schweren oder unkontrollierten Erkrankungen oder andere Bedingungen, die ihre Teilnahme beeinträchtigen könnten
• Bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber RAD001 oder anderen Rapamycinen oder seinen Hilfsstoffen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen PKC412 oder seine Hilfsstoffe
• Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie