RAD001 в комбинации с PKC412 у пациентов с рецидивирующим, рефрактерным или неблагоприятным прогнозом ОМЛ или МДС

Критерии включения:

• Цитопатологически или гистопатологически подтвержденный диагноз ОМЛ, МДС (RAEB-1, -2) или CMML, которые либо рецидивируют, либо рефрактерны к стандартной терапии, либо считаются неподходящими кандидатами для стандартной терапии.
• Несоответствие стандартной терапии требует: а) пациенты с МДС: не быть кандидатами на немедленную аллогенную трансплантацию стволовых клеток, не иметь цитогенетическую аномалию -5q (если только ранее не получали леналидомид) и не быть подходящим кандидатом на введение агента, гипометилирующего ДНК b) ОМЛ пациенты должны быть в возрасте 60 лет и старше и иметь один или несколько из следующих документально подтвержденных плохих факторов риска: ECOG Performance Status = 2, 70 лет или старше, неблагоприятная цитогенетика.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Вряд ли потребуется циторедуктивная терапия в течение одного месяца (кроме гидроксимочевины)
• Статус производительности ECOG 2 или меньше
• Активность сывороточных трансаминаз (АСТ/СГОТ и АЛТ/СГПТ) <2,5 x ВГН
• Общий билирубин в сыворотке < 1,5 x ULN (за исключением лиц с болезнью Жильбера)
• МНО < 1,3 (или < 3 на антикоагулянтах)
• Холестерин сыворотки натощак 300 мг/дл или 7,75 ммоль/л или меньше И триглицериды натощак 2,5 ВГН или меньше

Критерий исключения:

• Предыдущая аллогенная, сингенная или аутологическая трансплантация костного мозга или трансплантация стволовых клеток менее чем за 2 месяца до этого
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые детородного возраста, не использующие двойную барьерную контрацепцию
• Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое медицинское или психиатрическое состояние, которое может помешать завершению исследования.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию PKC412 или RAD001.
• Неконтролируемая активная инфекция
• Любой легочный инфильтрат на исходной рентгенограмме грудной клетки, о котором известно, что он появился в предыдущие 4 недели.
• Пациенты с гиперхолестеринемией 2 степени или выше или гипертриглицеридемией, несмотря на гиполипидемическую терапию.
• Пациенты с другой злокачественной опухолью в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• История несоблюдения медицинских режимов и пациентов, которые не желают или не могут соблюдать этот протокол
• Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель
• Длительное лечение системными стероидами или другим иммунодепрессантом.
• Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования.
• Любые тяжелые или неконтролируемые медицинские состояния или другие условия, которые могут повлиять на их участие.
• Известный анамнез ВИЧ-серопозитивности
• Известная гиперчувствительность к RAD001 или другим рапамицинам или их вспомогательным веществам.
• Известная гиперчувствительность к PKC412 или его вспомогательным веществам.
• Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза