RAD001 i kombination med PKC412 hos patienter med recidiverende, refraktær eller dårlig prognose AML eller MDS

Inklusionskriterier:

• Cytopatologisk eller histopatologisk bekræftet diagnose af AML, MDS (RAEB-1, -2) eller CMML, som enten er recidiverende eller refraktære over for standardterapi, eller som anses for upassende kandidater til standardterapi.
• Uhensigtsmæssighed for standardterapi kræver a) MDS-patienter: ikke være kandidat til øjeblikkelig allogen stamcelletransplantation, ikke have en -5q-cytogenetisk abnormitet (medmindre de tidligere har modtaget lenalidomid), og ikke være en passende kandidat til et DNA-hypomethylerende middel b) AML patienter skal være 60 år eller derover og have en eller flere af følgende dokumenterede dårlige risikofaktorer: ECOG Performance Status = 2, 70 år eller ældre, ugunstig cytogenetik.
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Kræver sandsynligvis ikke cytoreduktiv behandling inden for en måned (bortset fra hydroxyurinstof)
• ECOG Performance Status på 2 eller mindre
• Serumtransaminaseaktivitet (AST/SGOT & ALT/SGPT) < 2,5 x ULN
• Serum total bilirubin < 1,5 x ULN (med undtagelse af personer med Gilberts sygdom)
• INR < 1,3 (eller < 3 på antikoagulantia)
• Fastende serumkolesterol 300mg/dl eller 7,75 mmol/L eller mindre OG fastende triglycerider 2,5 ULN eller mindre

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen, syngen eller autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelletransplantation mindre end 2 måneder tidligere
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne i den fødedygtige alder, der ikke anvender dobbeltbarriere prævention
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som kan forstyrre afslutningen af ​​undersøgelsen
• Nedsat mave-tarmfunktion eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​PKC412 eller RAD001 væsentligt
• Ukontrolleret aktiv infektion
• Ethvert lungeinfiltrat på baseline røntgen af ​​thorax, der vides at være nyt i de foregående 4 uger
• Patienter med en grad 2 eller højere hyperkolesterolæmi eller hypertriglyceridæmi trods lipidsænkende behandling
• Patienter med en anamnese med en anden malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudcarcinom eller cervikal carcinom in situ
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer og patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde denne protokol
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
• Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i løbet af undersøgelsesperioden
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse
• Kendt historie med HIV seropositivitet
• Kendt overfølsomhed over for RAD001 eller andre rapamyciner eller dets hjælpestoffer
• Kendt overfølsomhed over for PKC412 eller dets hjælpestoffer
• Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi