Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

RAD001 i kombination med PKC412 hos patienter med återfall, refraktär eller dålig prognos AML eller MDS

22 januari 2024 uppdaterad av: Richard Stone, MD

En fas I-studie av eskalerande dos av RAD001 i kombination med PKC412 hos patienter med återfall, refraktär eller dålig prognos AML eller MDS

Syftet med denna forskningsstudie är att fastställa säkerheten för kombinationen av RAD001 och PKC412 som cancerbehandling, och att fastställa den högsta dosen av RAD001 som kan ges i samband med PKC412. Dessa läkemedel har använts i andra forskningsstudier för individer med solida och hematologiska maligniteter. Tidigare forskning på PKC412 visar att det blockerar den onormala funktionen hos ett enzym som kallas FLT3. FLT3 finns i dina celler i antingen en normal (vildtyp) eller genetiskt förändrad form och spelar en roll i överlevnaden och tillväxten av AML-celler. RAD001 är en hämmare av en central tillväxtväg som involverar proteinet MTOR. MTOR-vägen är överaktiv i cancerceller, vilket gör att cellerna växer onormalt. Genom att hämma den onormala tillväxtaktiviteten hos MTOR-vägen saktar RAD001 ner och stoppar eventuellt tillväxten av cancerceller.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Detta är en dosökningsstudie där 3 deltagare kommer att ges en viss startdos av RAD001 enligt ett visst schema. Om dosen och schemat tolereras väl, kommer de nästa 3 inskrivna deltagarna att tilldelas ett nytt doseringsschema och/eller en högre dos av RAD001. Detta kommer att fortsätta tills en maximal tolererad dos (MTD) uppnås för RAD001.
  • Varje behandlingscykel består av 28 dagar på poliklinisk basis. Deltagarna kommer att få RAD001 som tilldelat schema och dosering dag 1 och dag 8 till 28 för den första cykeln. För alla efterföljande cykler kommer RAD001 att tas en gång dagligen. Dessutom kommer alla deltagare att ta PKC412 två gånger om dagen dag 2 till 28 för den första cykeln. För alla efterföljande cykler kommer PKC412 att tas två gånger dagligen.
  • Under försökets gång kommer följande utvärderingar och procedurer att slutföras vid olika tidpunkter: genomgång av medicinsk historia; granskning av samtidig medicinering; fysisk undersökning; Prestationsstatus; vitala tecken; EKG; bröstkorgsröntgen; blodprov och benmärgsaspiration/biopsi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

29

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Cytopatologiskt eller histopatologiskt bekräftad diagnos av AML, MDS (RAEB-1, -2) eller CMML, som antingen återfaller eller är refraktära mot standardterapi, eller anses vara olämpliga kandidater för standardterapi.
  • Olämplighet för standardterapi kräver a) MDS-patienter: inte vara en kandidat för omedelbar allogen stamcellstransplantation, inte ha en -5q-cytogenetisk abnormitet (såvida de inte tidigare fått lenalidomid), och inte vara en lämplig kandidat för ett DNA-hypometylerande medel b) AML patienter måste vara 60 år eller äldre och ha en eller flera av följande dokumenterade dåliga riskfaktorer: ECOG Performance Status = 2, 70 år eller äldre, ogynnsam cytogenetik.
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor
  • Kommer sannolikt inte att kräva cytoreduktiv terapi inom en månad (annat än hydroxiurea)
  • ECOG-prestandastatus på 2 eller mindre
  • Serumtransaminasaktivitet (AST/SGOT & ALT/SGPT) < 2,5 x ULN
  • Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN (med undantag för individer med Gilberts sjukdom)
  • INR < 1,3 (eller < 3 på antikoagulantia)
  • Fastande serumkolesterol 300mg/dl eller 7,75 mmol/L eller mindre OCH fastande triglycerider 2,5 ULN eller mindre

Exklusions kriterier:

  • Tidigare allogen, syngen eller autolog benmärgstransplantation eller stamcellstransplantation mindre än 2 månader tidigare
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller vuxna i fertil ålder som inte använder preventivmedel med dubbla barriärer
  • Samtidigt allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som kan störa slutförandet av studien
  • Nedsatt mag-tarmfunktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av PKC412 eller RAD001
  • Okontrollerad aktiv infektion
  • Eventuellt lunginfiltrat på baslinjeröntgen av thorax som är känt för att vara nytt under de senaste 4 veckorna
  • Patienter med en grad 2 eller högre hyperkolesterolemi eller hypertriglyceridemi trots lipidsänkande behandling
  • Patienter med anamnes på annan malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ
  • Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer och patienter som inte vill eller kan följa detta protokoll
  • Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 4 veckorna
  • Kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel
  • Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter att studien påbörjats eller under studieperioden
  • Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande
  • Känd historia av HIV-seropositivitet
  • Känd överkänslighet mot RAD001 eller andra rapamyciner eller dess hjälpämnen
  • Känd överkänslighet mot PKC412 eller dess hjälpämnen
  • Diagnos av akut promyelocytisk leukemi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Endast en arm på denna studie.
Läkemedel: RAD001
Deltagarna kommer att få RAD001 på dag 1 vid den angivna dosen och sedan igen på dagarna 8-28 för den första cykeln. För alla efterföljande cykler kommer RAD001 att tas en gång dagligen.
Andra namn:
  • everolimus
Läkemedel: PKC412
50 mg oralt två gånger om dagen dag 2-28 för första cykeln. För alla efterföljande cykler kommer 50 mg PKC412 att tas oralt två gånger dagligen.
Andra namn:
  • midostaurin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Att identifiera den maximalt tolererade dosen av RAD001 som kan ges i kombination med PKC412 två gånger dagligen till patienter som inte är kemoterapikandidater med AML eller MDS.
Tidsram: 2 år
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att bestämma toxiciteterna för kombination av RAD001 och PKC412.
Tidsram: 2 år
2 år
Observera anti-leukemiska effekter av denna kombination inklusive en koda av patienter med mutant FLT3 AML.
Tidsram: 2 år
2 år
Mät farmakokinetiken för varje medel när det administreras i kombination.
Tidsram: 2 år
2 år
Observera de farmakodynamiska effekterna på fosforyleringen av FLT3 och på aktivering av relevanta signalvägar och korrelera sådan aktivering med respons.
Tidsram: 2 år
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Richard Stone, MD

Samarbetspartners

Massachusetts General Hospital
Novartis
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Richard Stone, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2009

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 januari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2009

Första postat (Beräknad)

9 januari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 08-269

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på RAD001

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera