RAD001 i kombinasjon med PKC412 hos pasienter med tilbakefall, refraktær eller dårlig prognose AML eller MDS
23. mars 2026 oppdatert av: Richard Stone, MD
En fase I-forsøk med økende dose av RAD001 i kombinasjon med PKC412 hos pasienter med tilbakefall, refraktær eller dårlig prognose AML eller MDS
Formålet med denne forskningsstudien er å fastslå sikkerheten ved kombinasjonen av RAD001 og PKC412 som kreftbehandling, og å etablere den høyeste dosen av RAD001 som kan gis i forbindelse med PKC412.
Disse stoffene har blitt brukt i andre forskningsstudier for personer med solide og hematologiske maligniteter.
Tidligere forskning på PKC412 viser at det blokkerer den unormale funksjonen til et enzym kalt FLT3.
FLT3 finnes i cellene dine i enten normal (vill type) eller genetisk endret form og spiller en rolle i overlevelsen og veksten av AML-celler.
RAD001 er en hemmer av en sentral vekstvei som involverer proteinet MTOR.
MTOR-banen er overaktiv i kreftceller, noe som får cellene til å vokse unormalt.
Ved å hemme den unormale vekstaktiviteten til MTOR-banen, bremser RAD001 og stopper muligens veksten av kreftceller.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Dette er en dose-eskaleringsstudie der 3 deltakere vil få en bestemt startdose av RAD001 på en bestemt tidsplan. Hvis dosen og skjemaet tolereres godt, vil de neste 3 deltakerne påmeldte bli tildelt en ny doseringsplan og/eller en høyere dose av RAD001. Dette vil fortsette til en maksimal tolerert dose (MTD) er nådd for RAD001.
- Hver behandlingssyklus består av 28 dager på poliklinisk basis. Deltakerne vil motta RAD001 som tildelt tidsplan og dosering på dag 1 og på dag 8 til og med 28 for den første syklusen. For alle påfølgende sykluser vil RAD001 tas én gang daglig. I tillegg vil alle deltakere ta PKC412 to ganger om dagen på dag 2 til og med 28 for den første syklusen. For alle påfølgende sykluser vil PKC412 tas to ganger daglig.
- I løpet av forsøket vil følgende evalueringer og prosedyrer bli fullført til forskjellige tider: gjennomgang av medisinsk historie; gjennomgang av samtidige medisiner; Fysisk eksamen; ytelsesstatus; livstegn; EKG; røntgen av brystet; blodprøver og benmargsaspirat/biopsi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
29
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Cytopatologisk eller histopatologisk bekreftet diagnose av AML, MDS (RAEB-1, -2) eller CMML, som enten har fått tilbakefall eller er refraktære overfor standardbehandling, eller som anses som upassende kandidater for standardbehandling.
- Upassende for standardbehandling krever a) MDS-pasienter: ikke være en kandidat for umiddelbar allogen stamcelletransplantasjon, ikke ha en -5q-cytogenetisk abnormitet (med mindre de tidligere har mottatt lenalidomid), og ikke være en passende kandidat for et DNA-hypometylerende middel b) AML Pasienter må være 60 år eller eldre og ha en eller flere av følgende dokumenterte dårlige risikofaktorer: ECOG Performance Status = 2, 70 år eller eldre, ugunstig cytogenetikk.
- Forventet levealder på minst 12 uker
- Vil sannsynligvis ikke kreve cytoreduktiv behandling innen en måned (annet enn hydroksyurea)
- ECOG-ytelsesstatus på 2 eller mindre
- Serumtransaminaseaktivitet (AST/SGOT & ALT/SGPT) < 2,5 x ULN
- Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN (med unntak av personer med Gilberts sykdom)
- INR < 1,3 (eller < 3 på antikoagulantia)
- Fastende serumkolesterol 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L eller mindre OG fastende triglyserider 2,5 ULN eller mindre
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere allogen, syngen eller autolog benmargstransplantasjon eller stamcelletransplantasjon mindre enn 2 måneder tidligere
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller voksne i fertil alder som ikke bruker dobbelbarriereprevensjon
- Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien
- Nedsatt gastrointestinal funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av PKC412 eller RAD001 betydelig
- Ukontrollert aktiv infeksjon
- Ethvert lungeinfiltrat på baseline røntgen av thorax som er kjent for å være nytt de siste 4 ukene
- Pasienter med grad 2 eller høyere hyperkolesterolemi eller hypertriglyseridemi til tross for lipidsenkende behandling
- Pasienter med anamnese på en annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av adekvat behandlet basal- eller plateepitelhudkarsinom eller cervical carcinoma in situ
- Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer og pasienter som er uvillige eller ute av stand til å overholde denne protokollen
- Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene
- Kronisk behandling med systemiske steroider eller annet immunsuppressivt middel
- Pasienter bør ikke få immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden
- Eventuelle alvorlige eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse
- Kjent historie med HIV-seropositivitet
- Kjent overfølsomhet overfor RAD001 eller andre rapamyciner eller hjelpestoffer
- Kjent overfølsomhet overfor PKC412 eller dets hjelpestoffer
- Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Bare én arm på denne studien.
|
Deltakerne vil motta RAD001 på dag 1 med dosen spesifisert og deretter igjen på dagene 8-28 for den første syklusen.
For alle påfølgende sykluser vil RAD001 tas én gang daglig.
Andre navn:
50 mg oralt to ganger daglig på dag 2-28 for første syklus.
For alle påfølgende sykluser vil 50 mg PKC412 tas oralt to ganger daglig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å identifisere den maksimalt tolererte dosen av RAD001 som kan gis i kombinasjon med PKC412 to ganger daglig hos pasienter som ikke er kjemoterapikandidater med AML eller MDS.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å bestemme toksisitetene ved kombinasjon av RAD001 og PKC412.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Observer anti-leukemiske effekter av denne kombinasjonen, inkludert en koda av pasienter med mutant FLT3 AML.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Mål farmakokinetikken til hvert middel når det administreres i kombinasjon.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Observer de farmakodynamiske effektene på fosforyleringen av FLT3 og på aktivering av relevante signalveier og korreler slik aktivering med respons.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Richard Stone, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2009
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. januar 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2009
Først lagt ut (Antatt)
9. januar 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 08-269
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .