RAD001 w skojarzeniu z PKC412 u pacjentów z nawracającą, oporną na leczenie lub złym rokowaniem AML lub MDS
23 marca 2026 zaktualizowane przez: Richard Stone, MD
Badanie fazy I zwiększania dawki RAD001 w skojarzeniu z PKC412 u pacjentów z nawracającą, oporną na leczenie lub złym rokowaniem AML lub MDS
Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa połączenia RAD001 i PKC412 w leczeniu raka oraz ustalenie najwyższej dawki RAD001, jaką można podać w połączeniu z PKC412.
Leki te były stosowane w innych badaniach naukowych u osób z nowotworami litymi i nowotworami hematologicznymi.
Wcześniejsze badania nad PKC412 wykazały, że blokuje on nieprawidłowe działanie enzymu zwanego FLT3.
FLT3 występuje w komórkach w postaci normalnej (typu dzikiego) lub genetycznie zmienionej i odgrywa rolę w przeżywaniu i wzroście komórek AML.
RAD001 jest inhibitorem centralnego szlaku wzrostu, który obejmuje białko MTOR.
Szlak MTOR jest nadaktywny w komórkach nowotworowych, powodując nieprawidłowy wzrost komórek.
Poprzez hamowanie nieprawidłowej aktywności wzrostu szlaku MTOR, RAD001 spowalnia i prawdopodobnie zatrzymuje wzrost komórek nowotworowych.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- Jest to badanie z eskalacją dawki, w którym 3 uczestników otrzyma określoną dawkę początkową RAD001 według określonego schematu. Jeśli dawka i schemat są dobrze tolerowane, kolejnym 3 zarejestrowanym uczestnikom zostanie przydzielony nowy schemat dawkowania i/lub wyższa dawka RAD001. Będzie to trwało do momentu osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) dla RAD001.
- Każdy cykl leczenia obejmuje 28 dni w trybie ambulatoryjnym. Uczestnicy otrzymają RAD001 zgodnie z przypisanym schematem i dawką w dniu 1 oraz w dniach od 8 do 28 w pierwszym cyklu. We wszystkich kolejnych cyklach RAD001 będzie przyjmowany raz dziennie. Dodatkowo wszyscy uczestnicy będą przyjmować PKC412 dwa razy dziennie w dniach od 2 do 28 w pierwszym cyklu. We wszystkich kolejnych cyklach PKC412 będzie przyjmowany dwa razy dziennie.
- W trakcie badania w różnych momentach zostaną przeprowadzone następujące oceny i procedury: przegląd historii medycznej; przegląd leków towarzyszących; fizyczny egzamin; stan wydajności; oznaki życia; EKG; Rentgen klatki piersiowej; badania krwi i aspirat/biopsja szpiku kostnego.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
29
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone cytopatologicznie lub histopatologicznie rozpoznanie AML, MDS (RAEB-1, -2) lub CMML, u których występują nawroty lub oporność na standardowe leczenie, lub które są uważane za nieodpowiednich kandydatów do standardowej terapii.
- Niewłaściwość standardowej terapii wymaga: a) Pacjenci z MDS: nie być kandydatami do natychmiastowego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, nie mieć nieprawidłowości cytogenetycznej -5q (chyba że wcześniej otrzymali lenalidomid) i nie być odpowiednimi kandydatami do środka hipometylującego DNA b) AML pacjenci muszą mieć co najmniej 60 lat i jeden z następujących udokumentowanych słabych czynników ryzyka: stan sprawności wg ECOG = 2, wiek 70 lat lub więcej, niekorzystne cytogenetyki.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Jest mało prawdopodobne, aby wymagał leczenia cytoredukcyjnego w ciągu jednego miesiąca (innego niż hydroksymocznik)
- Stan wydajności ECOG 2 lub niższy
- Aktywność transaminaz w surowicy (AST/SGOT i ALT/SGPT) < 2,5 x GGN
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z chorobą Gilberta)
- INR < 1,3 (lub < 3 na antykoagulantach)
- Cholesterol w surowicy na czczo 300 mg/dl lub 7,75 mmol/l lub mniej ORAZ trójglicerydy na czczo 2,5 GGN lub mniej
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejszy allogeniczny, syngeniczny lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep komórek macierzystych mniej niż 2 miesiące wcześniej
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby dorosłe w wieku rozrodczym niestosujące antykoncepcji z podwójną barierą
- Współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny lub psychiatryczny, który może zakłócać ukończenie badania
- Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie PKC412 lub RAD001
- Niekontrolowana aktywna infekcja
- Jakikolwiek naciek w płucach widoczny na wyjściowym zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, o którym wiadomo, że był nowy w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Pacjenci z hipercholesterolemią lub hipertriglicerydemią stopnia 2 lub wyższego pomimo leczenia hipolipemizującego
- Pacjenci z wywiadem innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
- Historia nieprzestrzegania schematów medycznych i pacjentów, którzy nie chcą lub nie są w stanie zastosować się do tego protokołu
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi steroidami lub innym środkiem immunosupresyjnym
- Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania
- Wszelkie poważne lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział
- Znana historia seropozytywności HIV
- Znana nadwrażliwość na RAD001 lub inne rapamycyny lub na ich substancje pomocnicze
- Znana nadwrażliwość na PKC412 lub na jego substancje pomocnicze
- Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Tylko jedno ramię w tym badaniu.
|
Uczestnicy otrzymają RAD001 pierwszego dnia w określonej dawce, a następnie ponownie w dniach 8-28 pierwszego cyklu.
We wszystkich kolejnych cyklach RAD001 będzie przyjmowany raz dziennie.
Inne nazwy:
50 mg doustnie dwa razy dziennie w dniach 2-28 w pierwszym cyklu.
We wszystkich kolejnych cyklach 50 mg PKC412 będzie przyjmowane doustnie dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki RAD001, którą można podawać w skojarzeniu z PKC412 dwa razy dziennie u pacjentów, którzy nie są kandydatami do chemioterapii z AML lub MDS.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Aby określić toksyczność kombinacji RAD001 i PKC412.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Zaobserwować działanie przeciwbiałaczkowe tej kombinacji, w tym kody pacjentów ze zmutowanym FLT3 AML.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Zmierzyć farmakokinetykę każdego środka podawanego w skojarzeniu.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Zaobserwować wpływ farmakodynamiczny na fosforylację FLT3 i aktywację odpowiednich szlaków sygnałowych i skorelować taką aktywację z odpowiedzią.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Richard Stone, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2009
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 grudnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 stycznia 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 stycznia 2009
Pierwszy wysłany (Szacowany)
9 stycznia 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 marca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 08-269
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .