RAD001 en association avec PKC412 chez les patients atteints de LMA ou de SMD en rechute, réfractaire ou de mauvais pronostic
23 mars 2026 mis à jour par: Richard Stone, MD
Un essai de phase I sur l'augmentation de la dose de RAD001 en association avec le PKC412 chez des patients atteints de LMA ou de SMD en rechute, réfractaire ou à mauvais pronostic
Le but de cette étude de recherche est de déterminer l'innocuité de l'association de RAD001 et de PKC412 en tant que traitement contre le cancer et d'établir la dose la plus élevée de RAD001 pouvant être administrée en association avec le PKC412.
Ces médicaments ont été utilisés dans d'autres essais de recherche pour des personnes atteintes de tumeurs malignes solides et hématologiques.
Des recherches antérieures sur PKC412 montrent qu'il bloque le fonctionnement anormal d'une enzyme appelée FLT3.
FLT3 se trouve dans vos cellules sous une forme normale (type sauvage) ou génétiquement modifiée et joue un rôle dans la survie et la croissance des cellules AML.
RAD001 est un inhibiteur d'une voie de croissance centrale impliquant la protéine MTOR.
La voie MTOR est hyperactive dans les cellules cancéreuses, provoquant une croissance anormale des cellules.
En inhibant l'activité de croissance anormale de la voie MTOR, RAD001 ralentit et éventuellement arrête la croissance des cellules cancéreuses.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Il s'agit d'une étude à doses croissantes dans laquelle 3 participants recevront une dose initiale particulière de RAD001 selon un certain calendrier. Si la dose et le calendrier sont bien tolérés, les 3 participants suivants inscrits se verront attribuer un nouveau schéma posologique et/ou une dose plus élevée de RAD001. Cela se poursuivra jusqu'à ce qu'une dose maximale tolérée (DMT) soit atteinte pour RAD001.
- Chaque cycle de traitement consiste en 28 jours en ambulatoire. Les participants recevront RAD001 selon le calendrier et la posologie assignés le jour 1 et les jours 8 à 28 pour le premier cycle. Pour tous les cycles suivants, RAD001 sera pris une fois par jour. De plus, tous les participants prendront PKC412 deux fois par jour les jours 2 à 28 pour le premier cycle. Pour tous les cycles suivants, PKC412 sera pris deux fois par jour.
- Au cours de l'essai, les évaluations et procédures suivantes seront effectuées à divers moments : examen des antécédents médicaux ; examen des médicaments concomitants ; examen physique; statut de performance; signes vitaux; ECG ; radiographie pulmonaire; tests sanguins et ponction/biopsie de moelle osseuse.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
29
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé par cytopathologie ou histopathologie de LAM, de SMD (AREB-1, -2) ou de LMMC, qui sont en rechute ou réfractaires au traitement standard, ou qui sont considérés comme des candidats inappropriés pour le traitement standard.
- Le caractère inapproprié du traitement standard nécessite a) Patients atteints de SMD : ne pas être candidats à une allogreffe immédiate de cellules souches, ne pas présenter d'anomalie cytogénétique -5q (sauf si le lénalidomide a déjà été reçu) et ne pas être un candidat approprié pour un agent d'hypométhylation de l'ADN b) LAM les patients doivent être âgés de 60 ans ou plus et présenter un ou plusieurs des facteurs de risque médiocres documentés suivants : indice de performance ECOG = 2, 70 ans ou plus, cytogénétique défavorable.
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines
- Peu susceptible de nécessiter un traitement cytoréducteur dans un délai d'un mois (autre que l'hydroxyurée)
- Statut de performance ECOG de 2 ou moins
- Activité des transaminases sériques (AST/SGOT & ALT/SGPT) < 2,5 x LSN
- Bilirubine totale sérique < 1,5 x LSN (à l'exception des personnes atteintes de la maladie de Gilbert)
- INR < 1,3 (ou < 3 sous anticoagulants)
- Cholestérol sérique à jeun 300 mg/dl ou 7,75 mmol/L ou moins ET triglycérides à jeun 2,5 LSN ou moins
Critère d'exclusion:
- Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique, syngénique ou autologue ou greffe de cellules souches datant de moins de 2 mois
- Patientes enceintes ou allaitantes ou adultes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception à double barrière
- Condition médicale ou psychiatrique grave et / ou incontrôlée concomitante pouvant interférer avec l'achèvement de l'étude
- Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de PKC412 ou de RAD001
- Infection active non contrôlée
- Tout infiltrat pulmonaire sur la radiographie pulmonaire de base connu pour être nouveau au cours des 4 semaines précédentes
- Patients présentant une hypercholestérolémie ou une hypertriglycéridémie de grade 2 ou plus malgré un traitement hypolipémiant
- Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un carcinome cervical in situ
- Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux et patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer à ce protocole
- Traitement antérieur avec un médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes
- Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur
- Les patients ne doivent pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude
- Toute condition médicale grave ou incontrôlée ou toute autre condition qui pourrait affecter leur participation
- Antécédents connus de séropositivité au VIH
- Hypersensibilité connue au RAD001 ou à d'autres rapamycines ou à ses excipients
- Hypersensibilité connue au PKC412 ou à ses excipients
- Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Un seul bras dans cette étude.
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Les participants recevront RAD001 le jour 1 à la dose spécifiée, puis à nouveau les jours 8 à 28 pour le premier cycle.
Pour tous les cycles suivants, RAD001 sera pris une fois par jour.
Autres noms:
50 mg par voie orale deux fois par jour les jours 2 à 28 pour le premier cycle.
Pour tous les cycles suivants, 50 mg de PKC412 seront pris par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Identifier la dose maximale tolérée de RAD001 pouvant être administrée en association avec PKC412 deux fois par jour chez les patients non chimiothérapeutiques atteints de LAM ou de SMD.
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer les toxicités de la combinaison de RAD001 et PKC412.
Délai: 2 années
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2 années
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Observez les effets anti-leucémiques de cette combinaison, y compris une coda de patients atteints de LAM FLT3 mutante.
Délai: 2 années
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2 années
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Mesurer la pharmacocinétique de chaque agent lorsqu'il est administré en association.
Délai: 2 années
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2 années
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Observez les effets pharmacodynamiques sur la phosphorylation de FLT3 et sur l'activation des voies de signalisation pertinentes et corrélez cette activation avec la réponse.
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Richard Stone, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2009
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 janvier 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2009
Première publication (Estimé)
9 janvier 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 08-269
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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