RAD001 v kombinaci s PKC412 u pacientů s relapsem, refrakterní nebo špatnou prognózou AML nebo MDS

Kritéria pro zařazení:

• Cytopatologicky nebo histopatologicky potvrzená diagnóza AML, MDS (RAEB-1, -2) nebo CMML, kteří jsou buď relabující nebo refrakterní na standardní léčbu, nebo jsou považováni za nevhodné kandidáty na standardní léčbu.
• Nevhodnost pro standardní léčbu vyžaduje a) pacienti s MDS: nebýt kandidátem na okamžitou alogenní transplantaci kmenových buněk, nemít -5q-cytogenetickou abnormalitu (pokud dříve nedostali lenalidomid) a nebýt vhodným kandidátem na hypomethylační činidlo DNA b) AML pacienti musí být ve věku 60 let nebo více a musí mít jeden nebo více z následujících zdokumentovaných špatných rizikových faktorů: ECOG výkonnostní stav = 2, 70 let nebo starší, nepříznivá cytogenetika.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Není pravděpodobné, že by během jednoho měsíce vyžadovala cytoredukční terapii (jiná než hydroxyurea)
• Stav výkonu ECOG 2 nebo méně
• Aktivita sérových transamináz (AST/SGOT & ALT/SGPT) < 2,5 x ULN
• Celkový bilirubin v séru < 1,5 x ULN (s výjimkou jedinců s Gilbertovou chorobou)
• INR < 1,3 (nebo < 3 u antikoagulancií)
• Sérový cholesterol nalačno 300 mg/dl nebo 7,75 mmol/l nebo méně A triglyceridy nalačno 2,5 ULN nebo méně

Kritéria vyloučení:

• Předchozí alogenní, syngenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo transplantace kmenových buněk před méně než 2 měsíci
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí v plodném věku, kteří nepoužívají dvojitou bariérovou antikoncepci
• Současný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní nebo psychiatrický stav, který může narušovat dokončení studie
• Porucha gastrointestinální funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci PKC412 nebo RAD001
• Nekontrolovaná aktivní infekce
• Jakýkoli plicní infiltrát na výchozím rentgenovém snímku hrudníku, o kterém bylo známo, že je nový v předchozích 4 týdnech
• Pacienti s hypercholesterolémií nebo hypertriglyceridémií stupně 2 nebo vyšším navzdory léčbě snižující hladinu lipidů
• Pacienti s anamnézou jiné malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ
• Anamnéza nedodržování léčebných režimů a pacientů, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržovat tento protokol
• Předchozí léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů
• Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy
• Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie
• Jakékoli vážné nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast
• Známá anamnéza séropozitivity HIV
• Známá přecitlivělost na RAD001 nebo jiné rapamyciny nebo na jeho pomocné látky
• Známá přecitlivělost na PKC412 nebo na jeho pomocné látky
• Diagnóza akutní promyelocytární leukémie