RAD001 em combinação com PKC412 em pacientes com LMA ou MDS recidivante, refratária ou de mau prognóstico
23 de março de 2026 atualizado por: Richard Stone, MD
Um teste de Fase I de dose crescente de RAD001 em combinação com PKC412 em pacientes com AML ou MDS recidivante, refratária ou de mau prognóstico
O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar a segurança da combinação de RAD001 e PKC412 como tratamento contra o câncer e estabelecer a dose mais alta de RAD001 que pode ser administrada em conjunto com PKC412.
Essas drogas foram usadas em outros ensaios de pesquisa para indivíduos com malignidades sólidas e hematológicas.
Pesquisas anteriores sobre o PKC412 mostram que ele bloqueia o funcionamento anormal de uma enzima chamada FLT3.
O FLT3 é encontrado em suas células em uma forma normal (tipo selvagem) ou geneticamente alterada e desempenha um papel na sobrevivência e crescimento das células AML.
RAD001 é um inibidor de uma via de crescimento central que envolve a proteína MTOR.
A via MTOR é hiperativa nas células cancerígenas, fazendo com que as células cresçam anormalmente.
Ao inibir a atividade de crescimento anormal da via MTOR, o RAD001 desacelera e possivelmente interrompe o crescimento de células cancerígenas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Este é um estudo de escalonamento de dose no qual 3 participantes receberão uma dose inicial específica de RAD001 em um determinado horário. Se a dose e o esquema forem bem tolerados, os próximos 3 participantes inscritos receberão um novo esquema de dosagem e/ou uma dose mais alta de RAD001. Isso continuará até que uma dose máxima tolerada (MTD) seja atingida para RAD001.
- Cada ciclo de tratamento consiste em 28 dias em regime ambulatorial. Os participantes receberão RAD001 como horário e dosagem atribuídos no dia 1 e nos dias 8 a 28 para o primeiro ciclo. Para todos os ciclos subseqüentes, o RAD001 será tomado uma vez ao dia. Além disso, todos os participantes tomarão PKC412 duas vezes ao dia nos dias 2 a 28 para o primeiro ciclo. Para todos os ciclos subsequentes, o PKC412 será tomado duas vezes ao dia.
- Durante o estudo, as seguintes avaliações e procedimentos serão realizados em vários momentos: revisão do histórico médico; revisão de medicações concomitantes; exame físico; estado de desempenho; sinais vitais; ECG; Raio-x do tórax; exames de sangue e aspirado/biópsia de medula óssea.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
29
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico citopatológico ou histopatologicamente confirmado de AML, MDS (RAEB-1, -2) ou CMML, que são recidivantes ou refratários à terapia padrão, ou são considerados candidatos inadequados para a terapia padrão.
- A inadequação para a terapia padrão requer a) pacientes com SMD: não ser um candidato para transplante alogênico imediato de células-tronco, não ter uma anormalidade citogenética -5q (a menos que tenha recebido lenalidomida anteriormente) e não ser um candidato adequado para um agente hipometilante de DNA b) LMA os pacientes devem ter 60 anos de idade ou mais e ter um ou mais dos seguintes fatores de risco ruins documentados: ECOG Performance Status = 2, 70 anos de idade ou mais, citogenética desfavorável.
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Não é provável que necessite de terapia citorredutora dentro de um mês (exceto hidroxiureia)
- Status de desempenho ECOG de 2 ou menos
- Atividade de transaminase sérica (AST/SGOT e ALT/SGPT) < 2,5 x LSN
- Bilirrubina total sérica < 1,5 x LSN (com exceção de indivíduos com doença de Gilbert)
- INR < 1,3 (ou < 3 com anticoagulantes)
- Colesterol sérico em jejum 300 mg/dl ou 7,75 mmol/L ou menos E triglicerídeos em jejum 2,5 LSN ou menos
Critério de exclusão:
- Transplante de medula óssea alogênico, singênico ou autólogo anterior ou transplante de células-tronco há menos de 2 meses
- Doentes do sexo feminino que estejam grávidas ou a amamentar ou adultos em idade fértil que não utilizem contraceção de barreira dupla
- Condição médica ou psiquiátrica grave e/ou não controlada concomitante que pode interferir na conclusão do estudo
- Comprometimento da função gastrointestinal ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de PKC412 ou RAD001
- Infecção ativa descontrolada
- Qualquer infiltrado pulmonar na radiografia de tórax inicial conhecido como novo nas 4 semanas anteriores
- Pacientes com hipercolesterolemia ou hipertrigliceridemia de Grau 2 ou superior, apesar da terapia hipolipemiante
- Pacientes com história de outra malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado ou carcinoma cervical in situ
- História de não cumprimento de regimes médicos e pacientes que não querem ou não podem cumprir este protocolo
- Tratamento prévio com qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores
- Tratamento crônico com esteroides sistêmicos ou outro agente imunossupressor
- Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo
- Quaisquer condições médicas graves ou descontroladas ou outras condições que possam afetar sua participação
- História conhecida de soropositividade para HIV
- Hipersensibilidade conhecida ao RAD001 ou outras rapamicinas ou aos seus excipientes
- Hipersensibilidade conhecida ao PKC412 ou aos seus excipientes
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Apenas um braço neste estudo.
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Os participantes receberão RAD001 no dia 1 na dose especificada e novamente nos dias 8-28 para o primeiro ciclo.
Para todos os ciclos subseqüentes, o RAD001 será tomado uma vez ao dia.
Outros nomes:
50 mg por via oral duas vezes ao dia nos dias 2-28 para o primeiro ciclo.
Para todos os ciclos subseqüentes, 50 mg de PKC412 serão administrados por via oral duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Identificar a dose máxima tolerada de RAD001 que pode ser administrada em combinação com PKC412 duas vezes ao dia em pacientes que não são candidatos à quimioterapia com LMA ou SMD.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Para determinar a toxicidade da combinação de RAD001 e PKC412.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Observe os efeitos antileucêmicos desta combinação, incluindo uma coda de pacientes com FLT3 AML mutante.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Meça a farmacocinética de cada agente quando administrado em combinação.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Observe os efeitos farmacodinâmicos na fosforilação do FLT3 e na ativação de vias de sinalização relevantes e correlacione essa ativação com a resposta.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard Stone, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2009
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de janeiro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de janeiro de 2009
Primeira postagem (Estimado)
9 de janeiro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 08-269
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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