RAD001 en combinación con PKC412 en pacientes con LMA o SMD en recaída, refractarios o de mal pronóstico

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado citopatológica o histopatológicamente de AML, MDS (RAEB-1, -2) o CMML, que son recidivantes o refractarios a la terapia estándar, o que se consideran candidatos inadecuados para la terapia estándar.
• La falta de idoneidad para la terapia estándar requiere a) Pacientes con SMD: no ser candidatos para un trasplante alogénico inmediato de células madre, no tener una anomalía citogenética -5q (a menos que hayan recibido lenalidomida previamente) y no ser candidatos apropiados para un agente hipometilante del ADN b) LMA los pacientes deben tener 60 años de edad o más y uno o más de los siguientes factores de riesgo documentados: Estado funcional ECOG = 2, 70 años de edad o más, citogenética desfavorable.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• No es probable que requiera terapia citorreductora dentro de un mes (aparte de la hidroxiurea)
• Estado funcional ECOG de 2 o menos
• Actividad de transaminasas séricas (AST/SGOT y ALT/SGPT) < 2,5 x LSN
• Bilirrubina sérica total < 1,5 x LSN (a excepción de las personas con enfermedad de Gilbert)
• INR < 1,3 (o < 3 con anticoagulantes)
• Colesterol sérico en ayunas 300 mg/dl o 7,75 mmol/l o menos Y triglicéridos en ayunas 2,5 ULN o menos

Criterio de exclusión:

• Trasplante alogénico, singénico o autólogo previo de médula ósea o trasplante de células madre menos de 2 meses antes
• Pacientes mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o adultos en edad fértil que no emplean métodos anticonceptivos de doble barrera
• Condición médica o psiquiátrica severa y/o no controlada concurrente que puede interferir con la finalización del estudio
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de PKC412 o RAD001
• Infección activa no controlada
• Cualquier infiltrado pulmonar en la radiografía de tórax basal que se sepa que es nuevo en las 4 semanas anteriores
• Pacientes con hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia de grado 2 o superior a pesar del tratamiento hipolipemiante
• Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o carcinoma de cuello uterino in situ
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos y pacientes que no quieren o no pueden cumplir con este protocolo
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores
• Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor
• Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana previa al ingreso al estudio o durante el período del estudio.
• Cualquier condición médica grave o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación.
• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH
• Hipersensibilidad conocida a RAD001 u otras rapamicinas o a sus excipientes
• Hipersensibilidad conocida a PKC412 o a sus excipientes
• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda