RAD001 in combinazione con PKC412 in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante, refrattaria o con prognosi infausta o MDS

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata citopatologicamente o istopatologicamente di AML, MDS (RAEB-1, -2) o CMML, che sono recidivanti o refrattari alla terapia standard o sono considerati candidati inappropriati per la terapia standard.
• L'inadeguatezza per la terapia standard richiede a) Pazienti affetti da SMD: non essere un candidato per il trapianto immediato di cellule staminali allogeniche, non avere un'anomalia citogenetica -5q (a meno che non abbia ricevuto in precedenza lenalidomide) e non essere un candidato appropriato per un agente ipometilante del DNA b) AML i pazienti devono avere un'età pari o superiore a 60 anni e presentare uno o più dei seguenti fattori di rischio scarsi documentati: ECOG Performance Status = 2, 70 anni o più, citogenetica sfavorevole.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Non è probabile che richieda una terapia citoriduttiva entro un mese (diversa dall'idrossiurea)
• ECOG Performance Status di 2 o inferiore
• Attività delle transaminasi sieriche (AST/SGOT e ALT/SGPT) < 2,5 x ULN
• Bilirubina totale sierica < 1,5 x ULN (ad eccezione degli individui con malattia di Gilbert)
• INR < 1,3 (o < 3 con anticoagulanti)
• Colesterolo sierico a digiuno 300 mg/dl o 7,75 mmol/L o inferiore E trigliceridi a digiuno 2,5 ULN o inferiore

Criteri di esclusione:

• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico, singenico o autologo o trapianto di cellule staminali meno di 2 mesi prima
• Pazienti in gravidanza o in allattamento o adulti in età fertile che non utilizzano contraccettivi a doppia barriera
• Condizione medica o psichiatrica concomitante grave e/o incontrollata che potrebbe interferire con il completamento dello studio
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di PKC412 o RAD001
• Infezione attiva incontrollata
• Qualsiasi infiltrato polmonare sulla radiografia del torace di base noto per essere nuovo nelle 4 settimane precedenti
• Pazienti con ipercolesterolemia o ipertrigliceridemia di Grado 2 o superiore nonostante la terapia ipolipemizzante
• Pazienti con storia di un altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ
• Storia di non conformità ai regimi medici e pazienti che non vogliono o non sono in grado di rispettare questo protocollo
• - Trattamento precedente con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti
• Trattamento cronico con steroidi sistemici o un altro agente immunosoppressore
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio
• Eventuali condizioni mediche gravi o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione
• Storia nota di sieropositività da HIV
• Ipersensibilità nota a RAD001 o ad altre rapamicine o ai suoi eccipienti
• Ipersensibilità nota a PKC412 o ai suoi eccipienti
• Diagnosi di leucemia promielocitica acuta