RAD001 in combinatie met PKC412 bij patiënten met recidiverende, refractaire of slechte prognose AML of MDS

Inclusiecriteria:

• Cytopathologisch of histopathologisch bevestigde diagnose van AML, MDS (RAEB-1, -2) of CMML, die een recidief hebben of ongevoelig zijn voor standaardtherapie, of worden beschouwd als ongeschikte kandidaten voor standaardtherapie.
• Ongeschiktheid voor standaardtherapie vereist a) MDS-patiënten: geen kandidaat zijn voor onmiddellijke allogene stamceltransplantatie, geen -5q-cytogenetische afwijking hebben (tenzij eerder lenalidomide gekregen) en geen geschikte kandidaat zijn voor een DNA-hypomethylerend middel b) AML patiënten moeten 60 jaar of ouder zijn en een of meer van de volgende gedocumenteerde slechte risicofactoren hebben: ECOG Performance Status = 2, 70 jaar of ouder, ongunstige cytogenetica.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Waarschijnlijk geen cytoreductieve therapie nodig binnen een maand (anders dan hydroxyurea)
• ECOG-prestatiestatus van 2 of minder
• Serumtransaminase-activiteit (AST/SGOT & ALT/SGPT) < 2,5 x ULN
• Serum totaal bilirubine < 1,5 x ULN (met uitzondering van personen met de ziekte van Gilbert)
• INR < 1,3 (of < 3 op antistollingsmiddelen)
• Nuchter serumcholesterol 300 mg/dl of 7,75 mmol/L of minder EN nuchtere triglyceriden 2,5 ULN of minder

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene, syngene of autologe beenmergtransplantatie of stamceltransplantatie minder dan 2 maanden eerder
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of volwassen kinderen die zwanger kunnen worden, gebruiken geen anticonceptie met dubbele barrière
• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische of psychiatrische aandoening die de afronding van het onderzoek kan verstoren
• Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van PKC412 of RAD001 aanzienlijk kan veranderen
• Ongecontroleerde actieve infectie
• Elk longinfiltraat op de baseline thoraxfoto waarvan bekend is dat het nieuw is in de voorgaande 4 weken
• Patiënten met hypercholesterolemie of hypertriglyceridemie graad 2 of hoger ondanks lipidenverlagende therapie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes en patiënten die dit protocol niet willen of kunnen naleven
• Voorafgaande behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de voorafgaande 4 weken
• Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum
• Patiënten mogen binnen een week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen
• Alle ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname kunnen beïnvloeden
• Bekende geschiedenis van HIV-seropositiviteit
• Bekende overgevoeligheid voor RAD001 of andere rapamycines of voor de hulpstoffen
• Bekende overgevoeligheid voor PKC412 of voor zijn hulpstoffen
• Diagnose van acute promyelocytische leukemie