Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

RAD001 yhdessä PKC412:n kanssa potilailla, joilla on uusiutunut, refraktaarinen tai huono ennuste AML tai MDS

maanantai 22. tammikuuta 2024 päivittänyt: Richard Stone, MD

Vaiheen I koe RAD001-annoksen suurentamisesta yhdessä PKC412:n kanssa potilailla, joilla on uusiutunut, refraktaarinen tai huono ennuste AML tai MDS

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää RAD001:n ja PKC412:n yhdistelmän turvallisuus syövänhoitona ja määrittää suurin RAD001-annos, joka voidaan antaa yhdessä PKC412:n kanssa. Näitä lääkkeitä on käytetty muissa tutkimuksissa henkilöillä, joilla on kiinteitä ja hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Aiemmat PKC412-tutkimukset osoittavat, että se estää FLT3-nimisen entsyymin epänormaalin toiminnan. FLT3 löytyy soluistasi joko normaalissa (villityypin) tai geneettisesti muuttuneessa muodossa ja sillä on rooli AML-solujen selviytymisessä ja kasvussa. RAD001 on MTOR-proteiinin sisältävän keskeisen kasvureitin estäjä. MTOR-reitti on yliaktiivinen syöpäsoluissa, mikä saa solut kasvamaan epänormaalisti. Estämällä MTOR-reitin epänormaalia kasvuaktiivisuutta RAD001 hidastaa ja mahdollisesti pysäyttää syöpäsolujen kasvun.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  • Tämä on annoskorotustutkimus, jossa kolmelle osallistujalle annetaan tietty aloitusannos RAD001:tä tietyn aikataulun mukaisesti. Jos annos ja aikataulu ovat hyvin siedettyjä, seuraaville kolmelle osallistujalle määrätään uusi annostusohjelma ja/tai suurempi RAD001-annos. Tämä jatkuu, kunnes RAD001:n suurin siedetty annos (MTD) saavutetaan.
  • Jokainen hoitosykli koostuu 28 päivästä avohoidossa. Osallistujat saavat RAD001:n määrättynä aikatauluna ja annoksena päivänä 1 ja päivinä 8-28 ensimmäisen syklin aikana. Kaikissa myöhemmissä jaksoissa RAD001 otetaan kerran päivässä. Lisäksi kaikki osallistujat ottavat PKC412:ta kahdesti päivässä päivinä 2–28 ensimmäisen syklin aikana. Kaikissa myöhemmissä jaksoissa PKC412 otetaan kahdesti päivässä.
  • Kokeen aikana seuraavat arvioinnit ja toimenpiteet suoritetaan eri aikoina: sairaushistorian tarkastelu; samanaikaisten lääkkeiden tarkastelu; fyysinen koe; suorituskyvyn tila; elonmerkit; EKG; rintakehän röntgenkuvaus; verikokeet ja luuytimen aspiraatti/biopsia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

29

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sytopatologisesti tai histopatologisesti vahvistettu AML-, MDS- (RAEB-1, -2) tai CMML-diagnoosi, joka on joko uusiutunut tai kestänyt normaalihoitoa tai joita ei pidetä sopimattomina ehdokkaina standardihoitoon.
  • Sopimattomuus tavanomaiseen hoitoon edellyttää a) MDS-potilaita: ei saa olla ehdokas välittömään allogeeniseen kantasolusiirtoon, -5q-sytogeneettistä poikkeavuutta (ellei ole aiemmin saanut lenalidomidia) eikä sopiva ehdokas DNA:ta hypometyloivalle aineelle b) AML potilaiden on oltava vähintään 60-vuotiaita ja heillä on oltava yksi tai useampi seuraavista dokumentoiduista huonoista riskitekijöistä: ECOG-suorituskykytila ​​= 2, 70-vuotias tai vanhempi, epäsuotuisa sytogenetiikka.
  • Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
  • Ei todennäköisesti vaadi sytoreduktiivista hoitoa kuukauden sisällä (muu kuin hydroksiurea)
  • ECOG-suorituskykytila ​​2 tai vähemmän
  • Seerumin transaminaasiaktiivisuus (AST/SGOT & ALT/SGPT) < 2,5 x ULN
  • Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (poikkeuksena henkilöt, joilla on Gilbertin tauti)
  • INR < 1,3 (tai < 3 antikoagulantteilla)
  • Seerumin paastokolesteroli 300 mg/dl tai 7,75 mmol/l tai vähemmän JA paastotriglyseridit 2,5 ULN tai vähemmän

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi allogeeninen, syngeeninen tai autologinen luuydinsiirto tai kantasolusiirto alle 2 kuukautta sitten
  • Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai raskaana olevat aikuiset, jotka eivät käytä kaksoisesteehkäisyä
  • Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista
  • Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa PKC412:n tai RAD001:n imeytymistä
  • Hallitsematon aktiivinen infektio
  • Mikä tahansa keuhkoinfiltraatti rintakehän perusröntgenkuvassa, jonka tiedetään olevan uusi viimeisten 4 viikon aikana
  • Potilaat, joilla on asteen 2 tai korkeampi hyperkolesterolemia tai hypertriglyseridemia lipidejä alentavasta hoidosta huolimatta
  • Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa
  • Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen ja potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tätä protokollaa
  • Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edeltävien 4 viikon aikana
  • Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
  • Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana
  • Kaikki vakavat tai hallitsemattomat sairaudet tai muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa
  • Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia
  • Tunnettu yliherkkyys RAD001:lle tai muille rapamysiinille tai sen apuaineille
  • Tunnettu yliherkkyys PKC412:lle tai sen apuaineille
  • Akuutin promyelosyyttisen leukemian diagnoosi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Vain yksi käsi tässä tutkimuksessa.
Lääke: RAD001
Osallistujat saavat RAD001:n päivänä 1 määritellyllä annoksella ja sitten uudelleen päivinä 8-28 ensimmäisen syklin aikana. Kaikissa myöhemmissä jaksoissa RAD001 otetaan kerran päivässä.
Muut nimet:
  • everolimuusi
Lääke: PKC412
50 mg suun kautta kahdesti päivässä päivinä 2-28 ensimmäisen syklin aikana. Kaikissa seuraavissa jaksoissa 50 mg PKC412:ta otetaan suun kautta kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • midostauriini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tunnistaa suurin siedetty RAD001-annos, joka voidaan antaa yhdessä kahdesti vuorokaudessa PKC412:n kanssa potilaille, jotka eivät ole kemoterapiaehdokkaita, joilla on AML tai MDS.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
RAD001:n ja PKC412:n yhdistelmän toksisuuden määrittäminen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Tarkkaile tämän yhdistelmän leukemiaa estäviä vaikutuksia, mukaan lukien potilaiden koodi, joilla on mutantti FLT3 AML.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Mittaa kunkin aineen farmakokinetiikka, kun niitä käytetään yhdessä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Tarkkaile farmakodynaamisia vaikutuksia FLT3:n fosforylaatioon ja relevanttien signalointireittien aktivaatioon ja korreloi tällainen aktivaatio vasteen kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Richard Stone, MD

Yhteistyökumppanit

Massachusetts General Hospital
Novartis
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard Stone, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. tammikuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. tammikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. tammikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 9. tammikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 08-269

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset RAD001

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Africa

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa