재발성, 불응성 또는 불량한 예후 AML 또는 MDS 환자에서 PKC412와 RAD001 병용
2026년 3월 23일 업데이트: Richard Stone, MD
재발성, 불응성 또는 불량한 예후 AML 또는 MDS 환자에서 PKC412와 병용하여 RAD001 용량을 증량하는 1상 시험
본 연구의 목적은 암 치료제로서 RAD001과 PKC412의 조합의 안전성을 확인하고 PKC412와 함께 투여할 수 있는 RAD001의 최고 용량을 설정하는 것입니다.
이러한 약물은 고형 및 혈액학적 악성 종양을 가진 개인을 위한 다른 연구 시험에서 사용되었습니다.
PKC412에 대한 과거 연구에 따르면 FLT3라는 효소의 비정상적인 기능을 차단하는 것으로 나타났습니다.
FLT3는 정상(야생형) 또는 유전적으로 변형된 형태로 세포에서 발견되며 AML 세포의 생존과 성장에 중요한 역할을 합니다.
RAD001은 단백질 MTOR와 관련된 중앙 성장 경로의 억제제입니다.
MTOR 경로는 암세포에서 과활성화되어 세포가 비정상적으로 성장하도록 합니다.
MTOR 경로의 비정상적인 성장 활동을 억제함으로써 RAD001은 암세포의 성장을 늦추고 아마도 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
- 이것은 3명의 참가자에게 특정 일정에 따라 RAD001의 특정 시작 용량을 제공하는 용량 증량 연구입니다. 용량과 일정이 잘 견디면 등록된 다음 3명의 참가자에게 새로운 투여 일정 및/또는 더 높은 용량의 RAD001이 할당됩니다. 이는 RAD001에 대한 최대 허용 용량(MTD)에 도달할 때까지 계속됩니다.
- 각 치료 주기는 외래 기준으로 28일로 구성됩니다. 참가자는 첫 번째 주기의 1일차와 8~28일차에 할당된 일정 및 복용량으로 RAD001을 받게 됩니다. 이후의 모든 주기에서 RAD001은 1일 1회 복용합니다. 또한 모든 참가자는 첫 번째 주기에 대해 2일부터 28일까지 하루에 두 번 PKC412를 복용합니다. 이후의 모든 주기에 대해 PKC412는 하루에 두 번 복용합니다.
- 임상시험이 진행되는 동안 다음과 같은 평가 및 절차가 다양한 시기에 완료될 것입니다: 병력 검토; 병용 약물 검토; 신체검사; 성능 상태; 활력징후; 심전도; 흉부 엑스레이; 혈액 검사 및 골수 흡인/생검.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
29
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 세포병리학적으로 또는 조직병리학적으로 확인된 AML, MDS(RAEB-1, -2) 또는 CMML 진단은 표준 요법에 대해 재발 또는 불응성이거나 표준 요법에 부적합한 후보로 간주됩니다.
- 표준 요법에 부적합하려면 다음이 필요합니다. 환자는 60세 이상이어야 하며 다음 문서화된 불량 위험 요인 중 하나 이상을 가지고 있어야 합니다. ECOG 수행 상태 = 2, 70세 이상, 바람직하지 않은 세포 유전학.
- 기대 수명 최소 12주
- 1개월 이내에 세포감소 요법이 필요할 가능성이 낮음(수산화요소 제외)
- ECOG 수행 상태 2 이하
- 혈청 트랜스아미나제 활성(AST/SGOT & ALT/SGPT) < 2.5 x ULN
- 혈청 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN(길버트병 환자 제외)
- INR < 1.3(또는 항응고제에서 < 3)
- 공복 혈청 콜레스테롤 300mg/dl 또는 7.75mmol/L 이하 AND 공복 트리글리세라이드 2.5 ULN 이하
제외 기준:
- 동종, 동계 또는 자가 골수 이식 또는 줄기 세포 이식 이전 2개월 미만
- 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 이중 차단 피임법을 사용하지 않는 가임기 성인
- 연구 완료를 방해할 수 있는 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 또는 정신 질환
- PKC412 또는 RAD001의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장관 질환
- 통제되지 않은 활성 감염
- 지난 4주 동안 새로운 것으로 알려진 기본 흉부 X-레이에서 모든 폐 침윤
- 지질강하요법에도 불구하고 2등급 이상의 고콜레스테롤혈증 또는 고중성지방혈증이 있는 환자
- 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부 암종 또는 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자
- 의료 요법에 대한 비순응 이력 및 이 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자
- 지난 4주 이내에 연구 약물을 사용한 이전 치료
- 전신 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료
- 환자는 연구 시작 1주일 이내에 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.
- 참여에 영향을 미칠 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태
- HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력
- RAD001 또는 기타 라파마이신 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민성
- PKC412 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민성
- 급성 전골수구성 백혈병의 진단
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 이 연구에는 한쪽 팔만 있습니다.
|
참가자는 1일차에 지정된 용량으로 RAD001을 받은 다음 8-28일차에 첫 번째 주기를 다시 받습니다.
이후의 모든 주기에서 RAD001은 1일 1회 복용합니다.
다른 이름들:
첫 번째 주기의 경우 2-28일에 하루에 두 번 50mg을 경구 투여합니다.
이후의 모든 주기에 대해 PKC412 50mg을 1일 2회 경구 복용합니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
AML 또는 MDS가 있는 비화학요법 후보 환자에게 1일 2회 PKC412와 함께 투여할 수 있는 RAD001의 최대 내약 용량을 확인합니다.
기간: 2 년
|
2 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
RAD001과 PKC412 조합의 독성을 결정하기 위해.
기간: 2 년
|
2 년
|
|
돌연변이 FLT3 AML 환자의 코다를 포함하여 이 조합의 항백혈병 효과를 관찰하십시오.
기간: 2 년
|
2 년
|
|
병용투여 시 각 제제의 약동학을 측정한다.
기간: 2 년
|
2 년
|
|
FLT3의 인산화 및 관련 신호 경로의 활성화에 대한 약력학적 효과를 관찰하고 이러한 활성화를 반응과 연관시킵니다.
기간: 2 년
|
2 년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Richard Stone, MD, Dana-Farber Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 1월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 1월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 1월 8일
처음 게시됨 (추정된)
2009년 1월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 23일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .