非小細胞肺がん（NSCLC）の一次治療におけるプラチナベースの化学療法後の維持療法におけるセツキシマブの臨床試験 (NEXT)
2014年4月4日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
オープン無作為多国間第IIIb相臨床試験では、セツキシマブの活性と安全性を毎週250 mg/m^2および2週間ごとに500 mg/m^2として評価し、白金ベースの化学療法後の維持療法としてセツキシマブと組み合わせて第一選択治療として実施進行性非小細胞肺がん（NSCLC）の被験者
この非盲検、無作為化、多国籍、非比較、第IIIb相試験では、2つの並行群を用いて、胸水を伴うIIIB期非小細胞肺がん（NSCLC）またはIV期NSCLCの被験者約1,400人をスクリーニングする。 約 1200 人 (85%) の被験者が含まれると予想され、約 1000 人は白人であると予想されます。約 120 人がアジア人で、残り (約 80 人) は他の民族起源 (白人でもアジア人でもない) になります。 約480人（40パーセント）の被験者は、セツキシマブとプラチナベースの化学療法による併用療法の終了時に進行がなくなると予想される。 これらの被験者は、2週間ごとに500ミリグラム/平方メートル(mg/m^2)、または毎週(q1w)に250mg/m^2の静脈内セツキシマブ維持療法への無作為化の対象となる。 1 グループあたり約 240 人の被験者が予想されます。
この治験は地域の診療環境で実施され、世界中で約230のセンターが治験に参加する（予定国はアルゼンチン、オーストラリア、オーストリア、ベルギー、ブラジル、チリ、中国、コロンビア、チェコ共和国、フランス、ドイツ、ギリシャ、ホン）コング、ハンガリー、インド、アイルランド、イスラエル、イタリア、メキシコ、オランダ、ポーランド、ポルトガル、ロシア、シンガポール、スロバキア、南アフリカ、韓国、スペイン、スイス、台湾、トルコ、英国、ベネズエラ）。 非競争登録では、各センターに約 4 ～ 8 人の被験者が登録されることが予想されます。 各センターへの登録は通常、最大 8 科目に制限されています。 これらの被験者のいずれかが何らかの理由で治験治療を受けない場合、または最初の訪問時にすべての治験治療を中止した場合、8人の被験者が治療されるまで追加の被験者を登録することができます。 試験の主要評価項目は、試験に参加してから死亡するまでの全生存期間となります。 追加の二次有効性エンドポイントは、治療失敗までの時間、腫瘍反応、疾患制御率になります。 他のエンドポイントには、安全性と毒性、維持療法の遵守、被験者の満足度、トランスレーショナルリサーチ（TR）（腫瘍サンプルが入手可能な被験者の場合）が含まれます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
583
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Darmstadt、ドイツ
- Central Contact
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は試験関連の活動を実施する前に書面によるインフォームドコンセントを与えている
- 男性または女性、インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上、入院患者または外来患者
- 組織学的または細胞学的に確認された NSCLC、ステージ IIIB の診断 胸水を伴う NSCLC、またはステージ IV
- 少なくとも 1 つの一次元的に測定可能な指標病変の存在。指標病変は以前に照射された領域に存在してはなりません。
- 試験参加時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1である
- 白血球数 >= 3 * 10^9 /L (/L)、好中球 >= 1.5 * 10^9 /L、血小板数 >=100 * 10^9 /L、およびヘモグロビン >= 5.6 ミリモル/リットル (mmol) /L) (9 グラム/デシリットル [g/dL])
- 総ビリルビンが (=<)1.5 * 正常 (ULN) 範囲の上限以下
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ASAT) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALAT) =< 5 * ULN
- 糸球体濾過速度 (GFR) >= 60 ミリリットル/分 (mL/min)。 Cockroft-Gault 式に基づいて推定されたクレアチニン クリアランス (CrCl) は、GFR の代用として使用されます。
- 効果的な避妊法、つまりバリア法（コンドーム、ペッサリー）、経口、注射、またはインプラントによる避妊を、全治験期間中および妊娠のリスクがある場合は治験治療終了後少なくとも6か月間、男性および女性の被験者に対して実施する。存在します
- 試験に参加する前に関連する毒性から回復した
除外基準:
- 上皮成長因子受容体（EGFR）標的療法への以前の曝露
- NSCLCに対する以前の化学療法。ネオアジュバントまたはアジュバント（放射線）化学療法は、治験治療開始の6か月前に終了した場合に許可されます。
- 治験に参加する前30日以内に大手術を受けた患者
- -治験に参加する前90日以内に胸部放射線照射を受けたことがある（骨病変の緩和放射線照射は許可される）
- -治験参加前30日以内の別の臨床試験または治験薬による治療への参加
- 同時の慢性全身免疫療法、がん以外の疾患に対する化学療法、または治験計画書に示されていないがん治療のためのホルモン療法
- 記録されたまたは症候性の脳転移
- 既存の腹水グレード >= 2 および/または心嚢液貯留グレード >= 2
- 水分補給を禁忌とする上大静脈症候群
- 過去5年間に皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の前浸潤癌を除く悪性腫瘍の既往歴がある
- 活動性感染症（静脈内抗生物質を必要とする感染症）（活動性結核、既知および宣言されているヒト免疫不全ウイルス（HIV）など）
- -治験に参加する前6か月以内の心筋梗塞、制御不能なうっ血性心不全。または治療にもかかわらず現在グレード3または4の心血管障害がある
- 治験薬の成分に対する既知の過敏症反応
- 症候性末梢神経障害 国立がん研究所共通毒性基準 (NCI-CTC) グレード >= 2 および/または聴器毒性 グレード >= 2 (ただし、外傷または腫瘍塊による機械的機能障害による場合を除く)
- 認知症、発作、双極性障害などの重大な神経障害または精神障害の病歴
- 被験者が治験を完了したり、インフォームドコンセントに署名したりすることが不可能な医学的または心理的状態
- 法的無能力または制限された法的能力
- 既知の薬物乱用
- 妊娠（血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-HCG検査]により有無を確認）または授乳期間
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：セツキシマブ 250 mg/m^2 q1w + プラチナベースのダブレット化学療法
|
初回用量のセツキシマブ 400 mg/m^2 点滴を 120 分 (分) かけて単回静脈内投与し、その後セツキシマブ 250 mg/m^2 を 60 分間 q1w で静脈内投与し、バックグラウンドの白金ベースの二重化学療法を最大 6 サイクル行う。 、進行性疾患、許容できない毒性、または同意の撤回まで。
プラチナベースのダブレット化学療法は、研究センターに従って静脈内点滴として投与されます。1日目(D1)および8日目(D8)にビノレルビン25mg/m^2+D1にシスプラチン80mg/m^2。または D1 にゲムシタビン 1250 mg/m^2 および D8 + D1 にシスプラチン 75 mg/m^2。または、D1 および D8 にゲムシタビン 1000 mg/m^2 + D1 に曲線下面積 (AUC) 5 ミリグラム * 時間/ミリリットル (mg * hr/mL) に達する用量のカルボプラチン。または、D1 にドセタキセル 75 mg/m^2 + D1 にシスプラチン 75 mg/m^2。または、D1 にパクリタキセル 175 mg/m^2 + D1 にシスプラチン 80 mg/m^2。または、パクリタキセル 200 mg/m^2 (D1) + カルボプラチン (D1 で AUC6 mg*hr/mL に達する用量)、各 3 週間の治療サイクル、最大 6 サイクル。
|
|
アクティブコンパレータ：セツキシマブ 500 mg/m^2 2 週間ごと
|
併用療法の終了時に疾患の進行がなくなった対象は、維持療法期間に入る。
維持期間では、疾患の進行（PD）、許容できない毒性、または同意の撤回まで、被験者は2週間ごとにセツキシマブ500 mg/m^2を静脈内注入されます。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：セツキシマブ 250 mg/m^2 毎週
|
併用療法の終了時に疾患の進行がなくなった対象は、維持療法期間に入る。
維持期間では、被験者はPD、許容できない毒性、または同意の撤回まで、セツキシマブ250 mg/m^2を毎週静脈内注入されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体の生存 (OS) 時間
時間枠：試験参加から死亡または生存が判明した最後の日までの時間。最初の参加者の日、つまり2009年1月から締め切り日（2011年12月17日）までの間で報告される。
|
OS時間は、試験参加から死亡までの時間として定義されます。
イベントのない参加者は、生存が確認されている最後の日または臨床上のカットオフ日のいずれか早い時点で検閲されます。
|
試験参加から死亡または生存が判明した最後の日までの時間。最初の参加者の日、つまり2009年1月から締め切り日（2011年12月17日）までの間で報告される。
|
|
1年全生存期間を持つ参加者の割合
時間枠：試験参加から死亡または生存が判明した最後の日までの時間。最初の参加者が参加した日、つまり2009年1月から最後の参加者が参加してから1年後（2010年3月）までの間で報告される。
|
OS時間は、試験参加から死亡までの時間として定義されます。
イベントのない参加者は、生存が確認されている最後の日または臨床上のカットオフ日のいずれか早い時点で検閲されます。
最後の参加者が含まれてから 1 年後まで生存していた参加者の割合（2010 年 3 月）。
|
試験参加から死亡または生存が判明した最後の日までの時間。最初の参加者が参加した日、つまり2009年1月から最後の参加者が参加してから1年後（2010年3月）までの間で報告される。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存（OS）時間（無作為化からセツキシマブ維持療法から死亡まで）
時間枠：セツキシマブ維持療法における無作為化から死亡または生存が判明した最後の日までの時間。無作為化された最初の参加者の日、つまり2009年5月からカットオフ日（2011年12月17日）までの間で報告される。
|
OS時間は、セツキシマブ維持療法におけるランダム化から死亡までの時間として定義されます。
イベントのない参加者は、生存が確認されている最後の日または臨床上のカットオフ日のいずれか早い時点で検閲されます。
|
セツキシマブ維持療法における無作為化から死亡または生存が判明した最後の日までの時間。無作為化された最初の参加者の日、つまり2009年5月からカットオフ日（2011年12月17日）までの間で報告される。
|
|
治療失敗までの時間
時間枠：治験への参加から治療失敗または最後の薬物摂取までの期間。最初の参加者が含まれた日、つまり2009年1月からカットオフ日（2011年12月17日）までの間で報告される。
|
治療失敗までの時間は、試験参加日から、最初の進行の発生、進行または有害事象による治療の中止、同意の撤回または追跡不能、さらなる抗がん剤治療の開始、または死亡のいずれかが発生する日までの時間と定義されます。のほうが早いです。
事象のない参加者は、最後の薬物摂取時、または治験薬の投与を受けていない場合は組み入れ日（1日目）に検閲されます。
|
治験への参加から治療失敗または最後の薬物摂取までの期間。最初の参加者が含まれた日、つまり2009年1月からカットオフ日（2011年12月17日）までの間で報告される。
|
|
治療失敗までの時間（無作為化からセツキシマブ維持療法から死亡まで）
時間枠：セツキシマブ維持療法における無作為化から治療失敗または最後の薬物摂取までの時間。最初の参加者が無作為化された日、つまり2009年5月からカットオフ日（2011年12月17日）までの間で報告される。
|
セツキシマブ維持療法における無作為化から、最初の進行の発生、進行または有害事象による治療の中止、同意の撤回または追跡不能、さらなる抗がん療法の開始、または死亡のいずれか早い時点までの時間。
事象のない参加者は、最後の薬物摂取時、または治験薬の投与を受けていない場合は無作為化の日（維持療法の1日目）に打ち切られる。
|
セツキシマブ維持療法における無作為化から治療失敗または最後の薬物摂取までの時間。最初の参加者が無作為化された日、つまり2009年5月からカットオフ日（2011年12月17日）までの間で報告される。
|
|
併用療法段階で未確認の腫瘍反応が最良であった参加者の割合
時間枠：評価は、進行までの併用療法期間中、および併用療法期間の終了時に2サイクルごとに実施され、最初の参加者の日、つまり2009年1月からカットオフ日（2011年12月17日）までの間で報告された。
|
奏効率は、独立審査憲章（IRC）に基づいて中央で審査された研究者による評価に従って、未確認の最良の全奏効（BOR）として完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されます。
標的病変に対する固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.0）に従って、MRI によって評価されます。 CR = すべての標的病変の消失。 PR = 標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR
|
評価は、進行までの併用療法期間中、および併用療法期間の終了時に2サイクルごとに実施され、最初の参加者の日、つまり2009年1月からカットオフ日（2011年12月17日）までの間で報告された。
|
|
研究期間全体で最も未確認の腫瘍反応が良好だった参加者の割合
時間枠：評価は併用療法中は2サイクルごとに、維持療法期間中は増悪まで6週間ごと、および両方の期間の終了時に実施され、最初の参加者の日を含む2009年1月からカットオフ日（2011年12月17日）までの間で報告された。
|
奏効率は、併用療法段階の IRC 評価および維持療法段階の放射線学的評価（固形腫瘍における奏効評価基準 [RECIST] バージョン 1.0 に基づく）に従って、BOR として CR および PR を達成した参加者の割合として定義されます。
標的病変に対する RECIST v1.0 に従って、MRI によって評価された場合: CR = すべての標的病変の消失。 PR = 標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR
|
評価は併用療法中は2サイクルごとに、維持療法期間中は増悪まで6週間ごと、および両方の期間の終了時に実施され、最初の参加者の日を含む2009年1月からカットオフ日（2011年12月17日）までの間で報告された。
|
|
併用療法段階で疾病管理ができている参加者の割合
時間枠：評価は、進行までの併用療法期間中、および併用療法期間の終了時に2サイクルごとに実施され、最初の参加者の日、つまり2009年1月からカットオフ日（2011年12月17日）までの間で報告された。
|
疾病制御率は、IRC 評価による未確認の BOR として完全奏効、部分奏効、または安定した疾患を達成した参加者の割合として定義されます。
|
評価は、進行までの併用療法期間中、および併用療法期間の終了時に2サイクルごとに実施され、最初の参加者の日、つまり2009年1月からカットオフ日（2011年12月17日）までの間で報告された。
|
|
研究期間全体を通じて疾病管理ができている参加者の割合
時間枠：評価は併用療法中は2サイクルごとに、維持療法期間中は増悪まで6週間ごと、および両方の期間の終了時に実施され、最初の参加者の日を含む2009年1月からカットオフ日（2011年12月17日）までの間で報告された。
|
疾患制御率は、併用療法段階での IRC 評価および維持療法での放射線学的評価 (RECIST バージョン 1.0 基準に基づく) に従って、未確認の最良の全奏効として完全奏効、部分奏効、または安定した疾患を達成した参加者の割合として定義されます。段階。
|
評価は併用療法中は2サイクルごとに、維持療法期間中は増悪まで6週間ごと、および両方の期間の終了時に実施され、最初の参加者の日を含む2009年1月からカットオフ日（2011年12月17日）までの間で報告された。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Steffen Heeger, MD MSc、Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年1月1日
一次修了 (実際)
2011年12月1日
研究の完了 (実際)
2013年6月1日
試験登録日
最初に提出
2009年1月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年1月9日
最初の投稿 (見積もり)
2009年1月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年5月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年4月4日
最終確認日
2014年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。