非小细胞肺癌 (NSCLC) 一线铂类化疗后使用西妥昔单抗维持治疗的试验 (NEXT)
2014年4月4日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
开放、随机、多国 IIIb 期试验评估西妥昔单抗作为 250 mg/m^2 每周和 500 mg/m^2 每两周维持治疗后铂类化疗联合西妥昔单抗一线治疗的活性和安全性患有晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的受试者
这项具有 2 个平行组的开放标签、随机、多国、非比较性 IIIb 期试验将筛选约 1400 名患有胸腔积液的 IIIB 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 或 IV 期 NSCLC 的受试者。 预计将纳入约 1200 名（85%）受试者，其中约 1000 名是白种人；大约 120 名亚洲人，其余（大约 80 名）将是其他种族（既不是高加索人也不是亚洲人）。 预计约有 480 名（40%）受试者在西妥昔单抗和铂类化疗联合治疗结束时不会出现进展。 这些受试者将有资格随机分配至每 2 周 500 毫克/平方米 (mg/m^2) 或每周 250 mg/m^2 (q1w) 的静脉内西妥昔单抗维持治疗；每组预计约有 240 名受试者。
该试验将在社区实践环境中进行，全球约有 230 个中心参与试验（计划国家为阿根廷、澳大利亚、奥地利、比利时、巴西、智利、中国、哥伦比亚、捷克共和国、法国、德国、希腊、香港香港、匈牙利、印度、爱尔兰、以色列、意大利、墨西哥、荷兰、波兰、葡萄牙、俄罗斯、新加坡、斯洛伐克、南非、韩国、西班牙、瑞士、台湾、土耳其、英国和委内瑞拉）。 对于非竞争性招生，预计每个中心将招收大约 4 至 8 名受试者。 个别中心的注册通常限制为最多 8 个科目。 如果这些受试者中的任何一个由于任何原因未接受试验治疗或在第一次就诊时停止所有试验治疗，则可以招募额外的受试者直到 8 名受试者接受治疗。 试验的主要终点将是从纳入试验到死亡的总生存时间。 其他次要疗效终点将是治疗失败时间、肿瘤反应和疾病控制率。 其他终点将包括安全性和毒性、维持治疗的依从性、受试者满意度和转化研究 (TR)（针对有可用肿瘤样本的受试者）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
583
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Darmstadt、德国
- Central Contact
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在进行任何与试验相关的活动之前，受试者已给出书面知情同意书
- 男性或女性，知情同意时大于或等于（>=）18岁，住院或门诊
- 经组织学或细胞学证实的 NSCLC、IIIB 期 NSCLC 伴胸腔积液或 IV 期的诊断
- 存在至少 1 个单维可测量的指标病灶，其中指标病灶不得位于先前照射过的区域
- 纳入试验时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
- 白细胞计数 >= 3 * 10^9 /L (/L)，中性粒细胞 >= 1.5 * 10^9 /L，血小板计数 >=100 * 10^9 /L，血红蛋白 >= 5.6 毫摩尔每升 (mmol /L)（9 克每分升 [g/dL]）
- 总胆红素小于或等于 (=<)1.5 * 正常 (ULN) 范围上限
- 天冬氨酸转氨酶 (ASAT) 和丙氨酸转氨酶 (ALAT) =< 5 * ULN
- 肾小球滤过率 (GFR) >=60 毫升每分钟 (mL/min)。 基于 Cockroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 (CrCl) 用作 GFR 的替代指标
- 有效避孕，即屏障方法（避孕套、隔膜）、口服、注射或植入避孕，在整个试验期间和试验治疗结束后至少 6 个月内对男性和女性受试者，如果受孕的风险存在
- 在纳入试验前已从相关毒性中恢复
排除标准：
- 以前接触过表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向治疗
- 以前的非小细胞肺癌化疗；如果在试验治疗开始前 6 个月完成，则允许进行新辅助或辅助（放射）化疗
- 纳入试验前 30 天内进行过大手术
- 在纳入试验前 90 天内进行过胸部放射治疗（允许对骨病变进行姑息性放射治疗）
- 在纳入试验前 30 天内参加另一项临床试验或使用任何研究药物进行治疗
- 用于治疗试验方案中未指明的癌症的同步慢性全身免疫治疗、癌症以外疾病的化学疗法或激素疗法
- 有记录或有症状的脑转移
- 预先存在的腹水等级 >= 2 和/或心包积液等级 >= 2
- 上腔静脉综合征禁忌水化
- 除皮肤基底细胞癌或宫颈浸润前癌外，过去 5 年内既往恶性肿瘤
- 活动性感染（需要静脉注射抗生素的感染），包括活动性结核病、已知和已宣布的人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 入组前6个月内发生心肌梗死、未控制的充血性心力衰竭；或任何当前的 3 级或 4 级心血管疾病，尽管接受了治疗
- 对试验治疗的任何成分的已知超敏反应
- 有症状的周围神经病变国家癌症研究所通用毒性标准 (NCI-CTC) 等级 >= 2 和/或耳毒性等级 >= 2，除非是由于外伤或肿瘤块引起的机械损伤
- 重大神经或精神疾病史，包括痴呆、癫痫、躁郁症
- 不允许受试者完成试验或签署知情同意书的医学或心理状况
- 无法律行为能力或有限法律行为能力
- 已知药物滥用
- 怀孕（未通过血清 β-人绒毛膜促性腺激素 [β-HCG 试验] 确认）或哺乳期
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：西妥昔单抗 250 mg/m^2 q1w + 铂类双药化疗
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单次首剂西妥昔单抗 400 mg/m^2 输注将在 120 分钟 (min) 内静脉内给药，随后每 1 周 60 分钟内静脉输注西妥昔单抗 250 mg/m^2，背景铂类双联化疗最多 6 个周期，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
根据研究中心，基于铂的双药化疗将作为静脉输注给药，包括：第 1 天（D1）和第 8 天（D8）的长春瑞滨 25 mg/m^2+第 1 天的顺铂 80 mg/m^2；或 D1 上的吉西他滨 1250 mg/m^2 和 D1 上的 D8+顺铂 75 mg/m^2；或第 1 天吉西他滨 1000 mg/m^2 和第 8 天+卡铂剂量达到第 1 天曲线下面积 (AUC)5 毫克*小时/毫升 (mg*hr/mL)；或 D1 上的多西紫杉醇 75 mg/m^2+D1 上的顺铂 75 mg/m^2；或第 1 天紫杉醇 175 mg/m^2+第 1 天顺铂 80 mg/m^2；或紫杉醇 200 mg/m^2 治疗 D1+卡铂，剂量达到 D1 的 AUC6 mg*hr/mL，每个 3 周治疗周期最多 6 个周期。
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有源比较器：西妥昔单抗 500 mg/m^2 每 2 周一次
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在联合治疗结束时没有疾病进展的受试者将进入维持治疗期。
在维持期，受试者将每 2 周接受西妥昔单抗 500 mg/m^2 静脉输注，直至疾病进展 (PD)、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
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有源比较器：西妥昔单抗 250 mg/m^2 每周一次
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在联合治疗结束时将没有疾病进展的受试者将进入维持治疗期。
在维持期，受试者每周接受西妥昔单抗 250 mg/m^2 静脉输注，直至 PD、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存 (OS) 时间
大体时间：从试验纳入到死亡或已知存活的最后一天的时间，在第一位参与者纳入的那一天之间报告，即 2009 年 1 月至截止日期（2011 年 12 月 17 日）
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OS 时间定义为从试验纳入到死亡的时间。
没有事件的参与者在已知存活的最后日期或临床截止日期（以较早者为准）被删失。
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从试验纳入到死亡或已知存活的最后一天的时间，在第一位参与者纳入的那一天之间报告，即 2009 年 1 月至截止日期（2011 年 12 月 17 日）
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1 年总体生存的参与者百分比
大体时间：从试验纳入到死亡或已知存活的最后一天的时间，在纳入第一位参与者当天报告，即 2009 年 1 月至最后一位参与者纳入后一年（2010 年 3 月）
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OS 时间定义为从试验纳入到死亡的时间。
没有事件的参与者在已知存活的最后日期或临床截止日期（以较早者为准）被删失。
在最后一位参与者被包括在内（2010 年 3 月）一年后仍然活着的参与者的百分比。
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从试验纳入到死亡或已知存活的最后一天的时间，在纳入第一位参与者当天报告，即 2009 年 1 月至最后一位参与者纳入后一年（2010 年 3 月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存 (OS) 时间（从随机化到西妥昔单抗维持方案直至死亡）
大体时间：从西妥昔单抗维持方案随机化到死亡或已知存活的最后一天的时间，在第一个参与者随机化的那天报告，即 2009 年 5 月至截止日期（2011 年 12 月 17 日）
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OS 时间定义为从西妥昔单抗维持方案中随机化到死亡的时间。
没有事件的参与者在已知存活的最后日期或临床截止日期（以较早者为准）被删失。
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从西妥昔单抗维持方案随机化到死亡或已知存活的最后一天的时间，在第一个参与者随机化的那天报告，即 2009 年 5 月至截止日期（2011 年 12 月 17 日）
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治疗失败时间
大体时间：从试验纳入到治疗失败或最后一次药物摄入的时间，在第一位参与者纳入的那一天之间报告，即 2009 年 1 月至截止日期（2011 年 12 月 17 日）
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至治疗失败的时间定义为从试验纳入至首次出现进展、因进展或不良事件停止治疗、撤回同意或失访、开始进一步抗癌治疗或死亡的日期，以两者为准更早。
没有事件的参与者在他们最后一次服用药物时或在纳入当天（第 1 天）如果他们没有接受研究药物被审查。
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从试验纳入到治疗失败或最后一次药物摄入的时间，在第一位参与者纳入的那一天之间报告，即 2009 年 1 月至截止日期（2011 年 12 月 17 日）
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治疗失败时间（从随机化到西妥昔单抗维持治疗直至死亡）
大体时间：从随机化西妥昔单抗维持方案到治疗失败或最后一次药物摄入的时间，报告时间为第一个参与者随机化的日期，即 2009 年 5 月至截止日期（2011 年 12 月 17 日）
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从西妥昔单抗维持方案随机化到首次出现进展、因进展或不良事件停止治疗、撤回同意或失访、开始进一步抗癌治疗或死亡的日期，以较早者为准。
没有事件的参与者在他们最后一次服用药物时或在随机化当天（维持治疗的第 1 天）如果他们没有接受研究药物则被删失。
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从随机化西妥昔单抗维持方案到治疗失败或最后一次药物摄入的时间，报告时间为第一个参与者随机化的日期，即 2009 年 5 月至截止日期（2011 年 12 月 17 日）
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在联合治疗阶段具有最佳未确认肿瘤反应的参与者百分比
大体时间：在联合治疗期间每 2 个周期进行一次评估，直至进展和联合治疗期结束，报告时间为第一位参与者的日期，即 2009 年 1 月，直至截止日期（2011 年 12 月 17 日）
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根据基于独立审查章程 (IRC) 的中央审查研究人员评估，响应率定义为达到完全响应 (CR) 或部分响应 (PR) 的参与者百分比，作为未确认的最佳总体响应 (BOR)。
根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估： CR = 所有靶病灶消失； PR = 目标病灶最长直径之和至少减少 30%；总体反应 (OR) = CR + PR
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在联合治疗期间每 2 个周期进行一次评估，直至进展和联合治疗期结束，报告时间为第一位参与者的日期，即 2009 年 1 月，直至截止日期（2011 年 12 月 17 日）
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在整个研究期间具有最佳未确认肿瘤反应的参与者百分比
大体时间：在联合治疗期间每 2 个周期进行一次评估，在维持治疗期间每 6 周进行一次评估直至进展，并在两个阶段结束时进行报告，报告时间为第一个参与者的日期，2009 年 1 月至截止日期（2011 年 12 月 17 日）
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反应率定义为根据联合治疗阶段的 IRC 评估和维持治疗阶段的放射学评估（基于实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.0 版）达到 CR 和 PR 作为 BOR 的参与者的百分比。
根据针对靶病灶的 RECIST v1.0 并通过 MRI 评估：CR = 所有靶病灶消失； PR = 目标病灶最长直径之和至少减少 30%；总体反应 (OR) = CR + PR
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在联合治疗期间每 2 个周期进行一次评估，在维持治疗期间每 6 周进行一次评估直至进展，并在两个阶段结束时进行报告，报告时间为第一个参与者的日期，2009 年 1 月至截止日期（2011 年 12 月 17 日）
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联合治疗阶段疾病控制的参与者百分比
大体时间：在联合治疗期间每 2 个周期进行一次评估，直至进展和联合治疗期结束，报告时间为第一位参与者的日期，即 2009 年 1 月，直至截止日期（2011 年 12 月 17 日）
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疾病控制率定义为根据 IRC 评估，未确认的 BOR 达到完全反应或部分反应或疾病稳定的参与者的百分比。
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在联合治疗期间每 2 个周期进行一次评估，直至进展和联合治疗期结束，报告时间为第一位参与者的日期，即 2009 年 1 月，直至截止日期（2011 年 12 月 17 日）
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整个研究期间疾病控制的参与者百分比
大体时间：在联合治疗期间每 2 个周期进行一次评估，在维持治疗期间每 6 周进行一次评估直至进展，并在两个阶段结束时进行报告，报告时间为第一个参与者的日期，2009 年 1 月至截止日期（2011 年 12 月 17 日）
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疾病控制率定义为根据联合治疗阶段的 IRC 评估和维持治疗中的放射学评估（基于 RECIST 1.0 版标准），达到完全反应或部分反应或稳定疾病作为未确认的最佳整体反应的参与者的百分比阶段。
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在联合治疗期间每 2 个周期进行一次评估，在维持治疗期间每 6 周进行一次评估直至进展，并在两个阶段结束时进行报告，报告时间为第一个参与者的日期，2009 年 1 月至截止日期（2011 年 12 月 17 日）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Steffen Heeger, MD MSc、Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年1月1日
初级完成 (实际的)
2011年12月1日
研究完成 (实际的)
2013年6月1日
研究注册日期
首次提交
2009年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2009年1月9日
首次发布 (估计)
2009年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年4月4日
最后验证
2014年4月1日
更多信息
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