Испытание цетуксимаба в поддерживающей терапии после химиотерапии на основе платины в первой линии лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) (NEXT)
4 апреля 2014 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Открытое рандомизированное многонациональное исследование фазы IIIb по оценке активности и безопасности цетуксимаба в дозе 250 мг/м^2 еженедельно и 500 мг/м^2 каждые две недели в качестве поддерживающей терапии после химиотерапии на основе платины в сочетании с цетуксимабом в качестве терапии первой линии для Субъекты с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)
Это открытое, рандомизированное, многонациональное, несравнительное исследование фазы IIIb с 2 параллельными группами проведет скрининг около 1400 пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) стадии IIIB с плевральным выпотом или НМРЛ IV стадии. Ожидается, что из примерно 1200 (85 процентов) субъектов, которые будут включены, около 1000 будут представителями европеоидной расы; около 120 азиатов, а остальные (около 80) будут другого этнического происхождения (то есть не европеоиды и не азиаты). Ожидается, что примерно у 480 (40 процентов) пациентов не будет прогрессирования в конце комбинированного лечения цетуксимабом и химиотерапией на основе препаратов платины. Эти субъекты будут иметь право на рандомизацию для внутривенной поддерживающей терапии цетуксимабом либо в дозе 500 мг на квадратный метр (мг/м^2) каждые 2 недели, либо в дозе 250 мг/м^2 еженедельно (q1w); ожидается около 240 предметов в группе.
Испытание будет проводиться в условиях общественной практики, в нем примут участие около 230 центров по всему миру (запланированные страны: Аргентина, Австралия, Австрия, Бельгия, Бразилия, Чили, Китай, Колумбия, Чехия, Франция, Германия, Греция, Гонконг). Гонконг, Венгрия, Индия, Ирландия, Израиль, Италия, Мексика, Нидерланды, Польша, Португалия, Россия, Сингапур, Словакия, Южная Африка, Южная Корея, Испания, Швейцария, Тайвань, Турция, Великобритания и Венесуэла). Ожидается, что при неконкурсном зачислении в каждый центр будет зачислено примерно от 4 до 8 субъектов. Зачисление в отдельные центры обычно ограничивается максимум 8 предметами. Если какой-либо из этих субъектов не получает пробное лечение по какой-либо причине или прекращает все пробное лечение при первом посещении, могут быть включены дополнительные субъекты до тех пор, пока не будут пролечены 8 субъектов. Первичной конечной точкой исследования будет общее время выживания с момента включения в исследование до смерти. Дополнительными вторичными конечными точками эффективности будут время до неудачного лечения, ответ опухоли и уровень контроля заболевания. Другие конечные точки будут включать безопасность и токсичность, соблюдение поддерживающей терапии, удовлетворенность субъектов и трансляционные исследования (TR) (для субъектов с доступными образцами опухоли).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
583
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Darmstadt, Германия
- Central Contact
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъект дал письменное информированное согласие до проведения каких-либо действий, связанных с испытанием.
- Мужчина или женщина, старше или равные (>=)18 лет на момент получения информированного согласия, стационарное или амбулаторное лечение
- Диагноз: гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ, стадия IIIB НМРЛ с плевральным выпотом или стадия IV
- Наличие по крайней мере 1 одномерного измеримого индексного поражения, при этом индексные поражения не должны располагаться в ранее облученной области.
- Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 на момент включения в исследование
- Количество лейкоцитов >= 3 * 10^9 на литр (/л) с нейтрофилами >= 1,5 * 10^9/л, количество тромбоцитов >= 100 * 10^9/л и гемоглобин >= 5,6 ммоль на литр (ммоль /л) (9 грамм на децилитр [г/дл])
- Общий билирубин меньше или равен (=<)1,5 * верхняя граница нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСАТ) и аланинаминотрансфераза (АЛАТ) = < 5 * ВГН
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >=60 миллилитров в минуту (мл/мин). Клиренс креатинина (CrCl), рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, используется в качестве заменителя СКФ.
- Эффективная контрацепция, то есть барьерный метод (презервативы, диафрагма), оральный, инъекционный или имплантатный контроль над рождаемостью, как для мужчин, так и для женщин в течение всего периода исследования и в течение не менее 6 месяцев после окончания лечения, если риск зачатия существует
- Излечен от соответствующей токсичности до включения в исследование
Критерий исключения:
- Предыдущее воздействие терапии, нацеленной на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR)
- Предыдущая химиотерапия НМРЛ; неоадъювантная или адъювантная (лучевая) химиотерапия разрешена, если она была завершена за 6 месяцев до начала пробного лечения.
- Серьезная операция в течение 30 дней до включения в исследование
- Предварительное облучение грудной клетки в течение 90 дней до включения в исследование (допускается паллиативное облучение поражений костей)
- Участие в другом клиническом исследовании или лечение любым из исследуемых агентов в течение 30 дней до включения в исследование
- Сопутствующая хроническая системная иммунная терапия, химиотерапия при заболеваниях, отличных от рака, или гормональная терапия для лечения рака, не указанного в протоколе исследования.
- Документированные или симптоматические метастазы в головной мозг
- Ранее существовавший асцит степени >= 2 и/или перикардиальный выпот степени >= 2
- Синдром верхней полой вены противопоказан гидратации
- Злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или преинвазивного рака шейки матки.
- Активная инфекция (инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков), включая активный туберкулез, известный и заявленный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность; или любое текущее сердечно-сосудистое расстройство 3 или 4 степени, несмотря на лечение
- Известная реакция гиперчувствительности на любой из компонентов пробного лечения
- Симптоматическая периферическая невропатия Национального института рака – Общие критерии токсичности (NCI-CTC) Степень >= 2 и/или степень ототоксичности >= 2, за исключением случаев, связанных с травмой или механическим повреждением из-за опухолевой массы
- История значительных неврологических или психических расстройств, включая слабоумие, судороги, биполярное расстройство
- Медицинское или психологическое состояние, которое не позволяет субъекту завершить исследование или подписать информированное согласие.
- Недееспособность или ограниченная дееспособность
- Известное злоупотребление наркотиками
- Беременность (отсутствие, подтверждаемое сывороточным бета-хорионическим гонадотропином человека [тест на бета-ХГЧ]) или период лактации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Цетуксимаб 250 мг/м^2 раз в 1 неделю + двойная химиотерапия на основе платины
|
Однократная первая доза цетуксимаба 400 мг/м^2, инфузия, будет вводиться внутривенно в течение 120 минут (мин), после чего следует внутривенная инфузия цетуксимаба 250 мг/м^2, в течение 60 минут раз в неделю на фоне двухкомпонентной химиотерапии на основе препаратов платины, максимум до 6 циклов. до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Двойная химиотерапия на основе платины будет проводиться в виде внутривенной инфузии в соответствии с исследовательским центром, включая: винорелбин 25 мг/м^2 в день 1 (D1) и день 8 (D8) + цисплатин 80 мг/м^2 в день D1; или гемцитабин 1250 мг/м^2 в Д1 и Д8+цисплатин 75 мг/м^2 в Д1; или гемцитабин 1000 мг/м^2 в день 1 и день 8 + карбоплатин в дозе для достижения площади под кривой (AUC) 5 миллиграмм*час/миллилитр (мг*час/мл) в день 1; или доцетаксел 75 мг/м^2 на Д1 + цисплатин 75 мг/м^2 на Д1; или паклитаксел 175 мг/м^2 на Д1 + цисплатин 80 мг/м^2 на Д1; или паклитаксел 200 мг/м^2 на D1 + карбоплатин в дозе, обеспечивающей AUC6 мг*ч/мл на D1, каждого 3-недельного цикла лечения, максимум 6 циклов.
|
|
Активный компаратор: Цетуксимаб 500 мг/м^2 каждые 2 недели
|
Субъекты, у которых в конце комбинированной терапии не будет прогрессировать заболевание, будут входить в период поддерживающей терапии.
В период поддерживающей терапии субъекты будут получать цетуксимаб в дозе 500 мг/м2 в виде внутривенной инфузии каждые 2 недели до прогрессирования заболевания (PD), неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Цетуксимаб 250 мг/м^2 еженедельно
|
Субъекты, у которых к концу комбинированной терапии не будет прогрессировать заболевание, будут входить в период поддерживающей терапии.
В период поддерживающей терапии субъекты будут получать цетуксимаб в дозе 250 мг/м^2 в виде внутривенной инфузии еженедельно до PD, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее время выживания (OS)
Временное ограничение: Время от включения в испытание до смерти или последнего дня, когда известно, что он жив, между днем включения первого участника, то есть с января 2009 г. до даты прекращения (17 декабря 2011 г.)
|
Время ОС определяется как время от включения пробной версии до смерти.
Участники без события подвергаются цензуре на последнюю дату, о которой известно, что они живы, или на дату клинического прекращения, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Время от включения в испытание до смерти или последнего дня, когда известно, что он жив, между днем включения первого участника, то есть с января 2009 г. до даты прекращения (17 декабря 2011 г.)
|
|
Процент участников с 1-летней общей выживаемостью
Временное ограничение: Время от включения в исследование до смерти или последнего дня, когда известно, что он жив, в период между включенным днем первого участника, то есть с января 2009 г., до одного года после включения последнего участника (март 2010 г.)
|
Время ОС определяется как время от включения пробной версии до смерти.
Участники без события подвергаются цензуре на последнюю дату, о которой известно, что они живы, или на дату клинического прекращения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Процент участников, которые были еще живы в течение года после включения последнего участника (март 2010 г.).
|
Время от включения в исследование до смерти или последнего дня, когда известно, что он жив, в период между включенным днем первого участника, то есть с января 2009 г., до одного года после включения последнего участника (март 2010 г.)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ) (от рандомизации до поддерживающей терапии цетуксимабом до смерти)
Временное ограничение: Время от рандомизации в режиме поддерживающей терапии цетуксимабом до смерти или последнего дня, когда известно, что он выжил, зарегистрированный между днем первого рандомизированного участника, то есть с мая 2009 г. до предельной даты (17 декабря 2011 г.)
|
Время ОВ определяется как время от рандомизации в поддерживающем режиме цетуксимаба до смерти.
Участники без события подвергаются цензуре на последнюю дату, о которой известно, что они живы, или на дату клинического прекращения, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Время от рандомизации в режиме поддерживающей терапии цетуксимабом до смерти или последнего дня, когда известно, что он выжил, зарегистрированный между днем первого рандомизированного участника, то есть с мая 2009 г. до предельной даты (17 декабря 2011 г.)
|
|
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: Время от включения в исследование до неудачного лечения или последнего приема лекарственного средства, зарегистрированное между днем включения первого участника, то есть с января 2009 г. до даты прекращения (17 декабря 2011 г.)
|
Время до неэффективности лечения определяется как время от включения в исследование до даты первого случая прогрессирования, прекращения лечения из-за прогрессирования или нежелательного явления, отзыва согласия или потери для наблюдения, начала дальнейшей противоопухолевой терапии или смерти, в зависимости от того, что раньше.
Участники без событий подвергаются цензуре либо во время их последнего приема препарата, либо в день включения (день 1), если они не получали исследуемого препарата.
|
Время от включения в исследование до неудачного лечения или последнего приема лекарственного средства, зарегистрированное между днем включения первого участника, то есть с января 2009 г. до даты прекращения (17 декабря 2011 г.)
|
|
Время до неудачного лечения (от рандомизации до поддерживающей терапии цетуксимабом до смерти)
Временное ограничение: Время от рандомизации в поддерживающем режиме цетуксимаба до неудачного лечения или последнего приема препарата, зарегистрированное между днем первого рандомизированного участника, то есть с мая 2009 г. до даты прекращения (17 декабря 2011 г.)
|
Время от рандомизации в режиме поддерживающей терапии цетуксимабом до даты первого случая прогрессирования, прекращения лечения из-за прогрессирования или нежелательного явления, отзыва согласия или потери из-под наблюдения, начала дальнейшей противоопухолевой терапии или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Участники без событий подвергаются цензуре либо во время их последнего приема препарата, либо в день рандомизации (день 1 поддерживающей терапии), если они не получали исследуемого препарата.
|
Время от рандомизации в поддерживающем режиме цетуксимаба до неудачного лечения или последнего приема препарата, зарегистрированное между днем первого рандомизированного участника, то есть с мая 2009 г. до даты прекращения (17 декабря 2011 г.)
|
|
Процент участников с лучшим неподтвержденным ответом опухоли на этапе комбинированной терапии
Временное ограничение: Оценки проводились каждые 2 цикла в течение периода комбинированной терапии до прогрессирования и в конце периода комбинированной терапии, о чем сообщалось между днем включения первого участника, то есть с января 2009 г., до даты прекращения (17 декабря 2011 г.).
|
Частота ответов определяется как процент участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в качестве неподтвержденного наилучшего общего ответа (БОР) в соответствии с централизованно проверенными оценками исследователя, основанными на независимом обзоре (IRC).
В соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оцененными с помощью МРТ: CR = исчезновение всех целевых поражений; PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR
|
Оценки проводились каждые 2 цикла в течение периода комбинированной терапии до прогрессирования и в конце периода комбинированной терапии, о чем сообщалось между днем включения первого участника, то есть с января 2009 г., до даты прекращения (17 декабря 2011 г.).
|
|
Процент участников с лучшим неподтвержденным ответом опухоли за весь период исследования
Временное ограничение: Оценки проводились каждые 2 цикла во время комбинированной терапии и 6 раз в неделю в течение периода поддерживающей терапии до прогрессирования и в конце обоих периодов, о чем сообщалось в период между днем первого участника, включая январь 2009 г., до даты окончания (17 декабря 2011 г.).
|
Частота ответа определяется как процент участников, достигших CR и PR как BOR в соответствии с оценкой IRC в фазе комбинированной терапии и рентгенологическими оценками (на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях [RECIST], версия 1.0) в фазе поддерживающей терапии.
Согласно RECIST v1.0 для поражений-мишеней и оценке с помощью МРТ: CR = Исчезновение всех поражений-мишеней; PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR
|
Оценки проводились каждые 2 цикла во время комбинированной терапии и 6 раз в неделю в течение периода поддерживающей терапии до прогрессирования и в конце обоих периодов, о чем сообщалось в период между днем первого участника, включая январь 2009 г., до даты окончания (17 декабря 2011 г.).
|
|
Процент участников с контролем заболевания на этапе комбинированной терапии
Временное ограничение: Оценки проводились каждые 2 цикла в течение периода комбинированной терапии до прогрессирования и в конце периода комбинированной терапии, о чем сообщалось между днем включения первого участника, то есть с января 2009 г., до даты прекращения (17 декабря 2011 г.).
|
Уровень контроля заболевания определяется как процент участников, достигших полного ответа или частичного ответа или стабильного заболевания в качестве неподтвержденного BOR в соответствии с оценкой IRC.
|
Оценки проводились каждые 2 цикла в течение периода комбинированной терапии до прогрессирования и в конце периода комбинированной терапии, о чем сообщалось между днем включения первого участника, то есть с января 2009 г., до даты прекращения (17 декабря 2011 г.).
|
|
Процент участников с контролем заболевания за весь период исследования
Временное ограничение: Оценки проводились каждые 2 цикла во время комбинированной терапии и 6 раз в неделю в течение периода поддерживающей терапии до прогрессирования и в конце обоих периодов, о чем сообщалось в период между днем первого участника, включая январь 2009 г., до даты окончания (17 декабря 2011 г.).
|
Уровень контроля заболевания определяется как процент участников, достигших полного или частичного ответа, или стабильного заболевания как неподтвержденного наилучшего общего ответа в соответствии с оценкой IRC в фазе комбинированной терапии и радиологическими оценками (на основе критериев RECIST версии 1.0) в поддерживающей терапии. фаза.
|
Оценки проводились каждые 2 цикла во время комбинированной терапии и 6 раз в неделю в течение периода поддерживающей терапии до прогрессирования и в конце обоих периодов, о чем сообщалось в период между днем первого участника, включая январь 2009 г., до даты окончания (17 декабря 2011 г.).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Steffen Heeger, MD MSc, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 января 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 января 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 января 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
5 мая 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 апреля 2014 г.
Последняя проверка
1 апреля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- EMR 62240-506
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .