Forsøk med Cetuximab i vedlikeholdsterapi etter platinabasert kjemoterapi i førstelinjebehandling av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (NEXT)
4. april 2014 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Åpen, randomisert, multinasjonal fase IIIb-studie som evaluerer aktiviteten og sikkerheten til Cetuximab som 250 mg/m^2 ukentlig og 500 mg/m^2 annenhver uke vedlikeholdsterapi etter platinabasert kjemoterapi i kombinasjon med Cetuximab som førstelinjebehandling for Personer med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
Denne åpne, randomiserte, multinasjonale, ikke-komparative, fase IIIb-studien med 2 parallelle grupper vil screene rundt 1400 personer med stadium IIIB ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med pleural effusjon eller stadium IV NSCLC. Det forventes at av ca. 1200 (85 prosent) forsøkspersoner som vil bli inkludert, vil ca. 1000 være kaukasiske; ca. 120 asiatiske, og resten (ca. 80) vil være av annen etnisk opprinnelse (det er verken kaukasisk eller asiatisk). Omtrent 480 (40 prosent) forsøkspersoner forventes å være fri for progresjon ved slutten av kombinasjonsbehandling med cetuximab og platinabasert kjemoterapi. Disse forsøkspersonene vil være kvalifisert for randomisering til intravenøs cetuximab vedlikeholdsbehandling med enten 500 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) annenhver uke eller 250 mg/m^2 ukentlig (q1w); Det forventes ca. 240 forsøkspersoner per gruppe.
Forsøket vil bli utført i en fellesskapspraksis, med omtrent 230 sentre som deltar i rettssaken over hele verden (planlagte land er Argentina, Australia, Østerrike, Belgia, Brasil, Chile, Kina, Colombia, Tsjekkia, Frankrike, Tyskland, Hellas, Hong Kong Kong, Ungarn, India, Irland, Israel, Italia, Mexico, Nederland, Polen, Portugal, Russland, Singapore, Slovakia, Sør-Afrika, Sør-Korea, Spania, Sveits, Taiwan, Tyrkia, Storbritannia og Venezuela). Med ikke-konkurranseutsatt påmelding forventes det at omtrent 4 til 8 fag blir registrert ved hvert senter. Opptaket ved de enkelte sentrene er generelt begrenset til maksimalt 8 fag. Hvis noen av disse forsøkspersonene av en eller annen grunn ikke mottar prøvebehandling eller avbryter all prøvebehandling ved første besøk, kan flere forsøkspersoner bli registrert inntil 8 forsøkspersoner ble behandlet. Det primære endepunktet for forsøket vil være total overlevelsestid fra inkludering i forsøket til død. Ytterligere sekundære effektendepunkter vil være tid til behandlingssvikt, tumorrespons og sykdomskontrollrate. Andre endepunkter vil inkludere sikkerhet og toksisitet, etterlevelse av vedlikeholdsterapi, fagtilfredshet og translasjonsforskning (TR) (for forsøkspersoner med tilgjengelige tumorprøver).
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
583
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Darmstadt, Tyskland
- Central Contact
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke før noen forsøksrelaterte aktiviteter utføres
- Mann eller kvinne, større enn eller lik (>=)18 år på tidspunktet for informert samtykke, stasjonær eller poliklinisk
- Diagnose av histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC, stadium IIIB NSCLC med pleural effusjon eller stadium IV
- Tilstedeværelse av minst 1 endimensjonalt målbar indekslesjon, hvorved indekslesjoner ikke må ligge i et tidligere bestrålt område
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1 ved inkludering i studien
- Hvitt blodtall>= 3 * 10^9 per liter (/L) med nøytrofiler >= 1,5 * 10^9 /L, antall blodplater >=100 * 10^9 /L og hemoglobin >= 5,6 millimol per liter (mmol) /L) (9 gram per desiliter [g/dL])
- Totalt bilirubin mindre enn eller lik (=<)1,5 * øvre grense for normalområdet (ULN)
- Aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) =< 5 * ULN
- Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >=60 milliliter per minutt (mL/min). Kreatininclearance (CrCl) beregnet basert på Cockroft-Gault-formelen brukes som et surrogat for GFR
- Effektiv prevensjon, det vil si barrieremetode (kondomer, diafragma), oral, injiserbar eller implantert prevensjon, for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner under hele prøveperioden og i minst 6 måneder etter avsluttet prøvebehandling, dersom det er risiko for unnfangelse finnes
- Gjenvunnet fra relevante toksisiteter før inkludering i forsøket
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eksponering for epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-målrettet behandling
- Tidligere kjemoterapi for NSCLC; neo-adjuvant eller adjuvant (radio-)kjemoterapi er tillatt hvis den ble avsluttet 6 måneder før start av prøvebehandling
- Større operasjon innen 30 dager før inkludering i forsøket
- Tidligere bestråling av brystet innen 90 dager før inkludering i forsøket (palliativ stråling av beinlesjoner er tillatt)
- Deltakelse i en annen klinisk utprøving eller behandling med undersøkelsesmiddel(er) innen 30 dager før inkludering i studien
- Samtidig kronisk systemisk immunterapi, kjemoterapi for annen sykdom enn kreft, eller hormonbehandling for behandling av kreft som ikke er indisert i utprøvingsprotokollen
- Dokumentert eller symptomatisk hjernemetastase
- Eksisterende ascites grad >= 2 og/eller perikardiell effusjon grad >= 2
- Superior vena cava syndrom kontraindikerer hydrering
- Tidligere malignitet de siste 5 årene unntatt basalcellekarsinom i huden eller pre-invasivt karsinom i livmorhalsen
- Aktiv infeksjon (infeksjon som krever intravenøs antibiotika), inkludert aktiv tuberkulose, kjent og erklært humant immunsviktvirus (HIV)
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering i studien, ukontrollert kongestiv hjertesvikt; eller enhver nåværende kardiovaskulær lidelse av grad 3 eller 4 til tross for behandling
- Kjent overfølsomhetsreaksjon på noen av komponentene i prøvebehandlinger
- Symptomatisk perifer nevropati National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grad >= 2 og/eller ototoksisitet Grade >= 2, bortsett fra hvis det skyldes traumer eller mekanisk svekkelse på grunn av tumormasse
- Historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser inkludert demens, anfall, bipolar lidelse
- Medisinsk eller psykologisk tilstand som ikke tillater forsøkspersonen å fullføre rettssaken eller signere informert samtykke
- Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
- Kjent narkotikamisbruk
- Graviditet (fravær skal bekreftes av serum beta-humant koriongonadotropin [beta-HCG-test]) eller ammingsperiode
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Cetuximab 250 mg/m^2 q1w + platinabasert dobbeltkjemoterapi
|
Første enkeltdose av cetuximab 400 mg/m^2 infusjon vil bli administrert intravenøst over 120 minutter (min) etterfulgt av cetuximab 250 mg/m^2 intravenøs infusjon over 60 min q1w med bakgrunnsplatinabasert dublettkjemoterapi opp til maksimalt 6 sykluser , inntil progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Platinabasert dublettkjemoterapi vil bli administrert som intravenøs infusjon i henhold til studiesenteret inkludert: vinorelbin 25 mg/m^2 på dag 1 (D1) og dag 8 (D8)+cisplatin 80 mg/m^2 på D1; eller gemcitabin 1250 mg/m^2 på D1 og D8+cisplatin 75 mg/m^2 på D1; eller gemcitabin 1000 mg/m^2 på D1 og D8+karboplatin i dose for å nå area under curve (AUC)5 milligram*time/milliliter (mg*time/ml) på D1; eller Docetaxel 75 mg/m^2 på D1+cisplatin 75 mg/m^2 på D1; eller paklitaksel 175 mg/m^2 på D1+cisplatin 80 mg/m^2 på D1; eller paklitaksel 200 mg/m^2 på D1+karboplatin i dose for å nå AUC6 mg*time/ml på D1, av hver 3-ukers behandlingssyklus i maksimalt 6 sykluser.
|
|
Aktiv komparator: Cetuximab 500 mg/m^2 annenhver uke
|
Pasienter som vil være fri for sykdomsprogresjon ved slutten av kombinasjonsbehandlingen, vil gå inn i vedlikeholdsbehandlingsperioden.
I vedlikeholdsperioden vil forsøkspersonene få cetuximab 500 mg/m^2 som intravenøs infusjon hver 2. uke, inntil progressiv sykdom (PD), uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Cetuximab 250 mg/m^2 ukentlig
|
Pasienter som vil fri for sykdomsprogresjon ved slutten av kombinasjonsbehandlingen, vil gå inn i vedlikeholdsbehandlingsperioden.
I vedlikeholdsperioden vil forsøkspersoner få cetuximab 250 mg/m^2 som intravenøs infusjon ukentlig, inntil PD, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Tid fra prøveinkludering til død eller siste dag som er kjent for å være i live, rapportert mellom dagen for første deltaker inkludert, det vil si januar 2009 og frem til fristen (17. desember 2011)
|
OS-tiden er definert som tiden fra prøveinkludering til død.
Deltakere uten arrangement blir sensurert på den siste datoen som er kjent for å være i live eller på den kliniske skjæringsdatoen, avhengig av hva som er tidligere.
|
Tid fra prøveinkludering til død eller siste dag som er kjent for å være i live, rapportert mellom dagen for første deltaker inkludert, det vil si januar 2009 og frem til fristen (17. desember 2011)
|
|
Prosentandel av deltakere med 1 års total overlevelse
Tidsramme: Tid fra prøveinkludering til død eller siste dag kjent for å være i live, rapportert mellom dagen for første deltaker inkludert, det vil si januar 2009 til ett år etter at siste deltaker ble inkludert (mars 2010)
|
OS-tiden er definert som tiden fra prøveinkludering til død.
Deltakere uten arrangement blir sensurert på den siste datoen som er kjent for å være i live eller på den kliniske skjæringsdatoen, avhengig av hva som er tidligere.
Andel deltakere som fortsatt var i live til ett år etter at siste deltaker ble inkludert (mars 2010).
|
Tid fra prøveinkludering til død eller siste dag kjent for å være i live, rapportert mellom dagen for første deltaker inkludert, det vil si januar 2009 til ett år etter at siste deltaker ble inkludert (mars 2010)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelsestid (OS) (fra randomisering til Cetuximab-vedlikeholdsregime til død)
Tidsramme: Tid fra randomisering i cetuximab-vedlikeholdsregime til død eller siste dag som er kjent for å være i live, rapportert mellom dagen da den første deltakeren ble randomisert, det vil si mai 2009 til skjæringsdatoen (17. desember 2011)
|
OS-tiden er definert som tiden fra randomisering i cetuximab vedlikeholdsregime til død.
Deltakere uten arrangement blir sensurert på den siste datoen som er kjent for å være i live eller på den kliniske skjæringsdatoen, avhengig av hva som er tidligere.
|
Tid fra randomisering i cetuximab-vedlikeholdsregime til død eller siste dag som er kjent for å være i live, rapportert mellom dagen da den første deltakeren ble randomisert, det vil si mai 2009 til skjæringsdatoen (17. desember 2011)
|
|
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Tid fra inkludering av forsøk til behandlingssvikt eller siste legemiddelinntak, rapportert mellom dagen for første deltaker inkludert, det vil si januar 2009 og frem til fristen (17. desember 2011)
|
Tid til behandlingssvikt er definert som tiden fra studieinkludering til dato for enten første forekomst av progresjon, seponering av behandling på grunn av progresjon eller uønsket hendelse, tilbaketrekking av samtykke eller tapt for oppfølging, start av ytterligere kreftbehandling eller død er tidligere.
Deltakere uten arrangementer blir sensurert enten på tidspunktet for deres siste legemiddelinntak, eller på inklusjonsdagen (dag 1) hvis de ikke mottok noe studiemedikament.
|
Tid fra inkludering av forsøk til behandlingssvikt eller siste legemiddelinntak, rapportert mellom dagen for første deltaker inkludert, det vil si januar 2009 og frem til fristen (17. desember 2011)
|
|
Tid til behandlingssvikt (fra randomisering til Cetuximab-vedlikeholdsregime til død)
Tidsramme: Tid fra randomisering i cetuximab-vedlikeholdsregime til behandlingssvikt eller siste legemiddelinntak, rapportert mellom dagen da den første deltakeren ble randomisert, det vil si mai 2009 til sperringsdatoen (17. desember 2011)
|
Tid fra randomisering i cetuximab vedlikeholdsregime til dato av enten første forekomst av progresjon, seponering av behandling på grunn av progresjon eller bivirkning, tilbaketrekking av samtykke eller tapt for oppfølging, start av ytterligere kreftbehandling eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
Deltakere uten hendelser blir sensurert enten på tidspunktet for deres siste legemiddelinntak, eller på randomiseringsdagen (dag 1 av vedlikeholdsbehandling) hvis de ikke mottok noe studiemedikament.
|
Tid fra randomisering i cetuximab-vedlikeholdsregime til behandlingssvikt eller siste legemiddelinntak, rapportert mellom dagen da den første deltakeren ble randomisert, det vil si mai 2009 til sperringsdatoen (17. desember 2011)
|
|
Prosentandel av deltakere med beste ubekreftede tumorrespons i kombinasjonsterapifasen
Tidsramme: Evalueringer ble utført hver 2. syklus under kombinasjonsterapiperioden frem til progresjon og ved slutten av kombinasjonsterapiperioden, rapportert mellom dagen for første deltaker inkludert, det vil si januar 2009, frem til sperringsdatoen (17. desember 2011)
|
Svarprosenten er definert som prosentandelen av deltakerne som har oppnådd fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den ubekreftede beste overordnede responsen (BOR) i henhold til sentralt vurderte etterforskervurderinger basert på et uavhengig granskingsskjema (IRC).
I henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: CR = forsvinning av alle mållesjoner; PR = minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner; Samlet respons (OR) = CR + PR
|
Evalueringer ble utført hver 2. syklus under kombinasjonsterapiperioden frem til progresjon og ved slutten av kombinasjonsterapiperioden, rapportert mellom dagen for første deltaker inkludert, det vil si januar 2009, frem til sperringsdatoen (17. desember 2011)
|
|
Prosentandel av deltakere med beste ubekreftede tumorrespons for hele studieperioden
Tidsramme: Evalueringer ble utført hver 2. syklus under kombinasjonsterapi og 6-ukers under vedlikeholdsbehandlingsperioden frem til progresjon og ved slutten av begge periodene, rapportert mellom dagen for første deltaker inkludert, januar 2009 frem til utsettelsesdatoen (17. desember 2011)
|
Responsraten er definert som prosentandelen av deltakerne som har oppnådd CR og PR som BOR i henhold til IRC-vurdering i kombinasjonsterapifase og radiologiske vurderinger (basert på responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] versjon 1.0) i vedlikeholdsterapifasen.
I henhold til RECIST v1.0 for mållesjoner og vurdert ved MR: CR = forsvinning av alle mållesjoner; PR = minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner; Samlet respons (OR) = CR + PR
|
Evalueringer ble utført hver 2. syklus under kombinasjonsterapi og 6-ukers under vedlikeholdsbehandlingsperioden frem til progresjon og ved slutten av begge periodene, rapportert mellom dagen for første deltaker inkludert, januar 2009 frem til utsettelsesdatoen (17. desember 2011)
|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll i kombinasjonsterapifasen
Tidsramme: Evalueringer ble utført hver 2. syklus under kombinasjonsterapiperioden frem til progresjon og ved slutten av kombinasjonsterapiperioden, rapportert mellom dagen for første deltaker inkludert, det vil si januar 2009, frem til sperringsdatoen (17. desember 2011)
|
Sykdomskontrollfrekvensen er definert som prosentandelen av deltakerne som har oppnådd fullstendig respons eller delvis respons eller stabil sykdom som ubekreftet BOR i henhold til IRC-vurdering.
|
Evalueringer ble utført hver 2. syklus under kombinasjonsterapiperioden frem til progresjon og ved slutten av kombinasjonsterapiperioden, rapportert mellom dagen for første deltaker inkludert, det vil si januar 2009, frem til sperringsdatoen (17. desember 2011)
|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll for hele studieperioden
Tidsramme: Evalueringer ble utført hver 2. syklus under kombinasjonsterapi og 6-ukers under vedlikeholdsbehandlingsperioden frem til progresjon og ved slutten av begge periodene, rapportert mellom dagen for første deltaker inkludert, januar 2009 frem til utsettelsesdatoen (17. desember 2011)
|
Sykdomskontrollfrekvensen er definert som prosentandelen av deltakerne som har oppnådd fullstendig respons eller delvis respons eller stabil sykdom som den ubekreftede beste totale responsen i henhold til IRC-vurdering i kombinasjonsterapifase og radiologiske vurderinger (basert på RECIST versjon 1.0-kriterier) i vedlikeholdsterapien fase.
|
Evalueringer ble utført hver 2. syklus under kombinasjonsterapi og 6-ukers under vedlikeholdsbehandlingsperioden frem til progresjon og ved slutten av begge periodene, rapportert mellom dagen for første deltaker inkludert, januar 2009 frem til utsettelsesdatoen (17. desember 2011)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Steffen Heeger, MD MSc, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. januar 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. januar 2009
Først lagt ut (Anslag)
12. januar 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
5. mai 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. april 2014
Sist bekreftet
1. april 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EMR 62240-506
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .