Proef met cetuximab als onderhoudstherapie na op platina gebaseerde chemotherapie als eerstelijnsbehandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (NEXT)
4 april 2014 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Open, gerandomiseerde, multinationale fase IIIb-studie ter evaluatie van de activiteit en veiligheid van cetuximab als 250 mg/m^2 wekelijks en 500 mg/m^2 om de twee weken onderhoudstherapie na op platina gebaseerde chemotherapie in combinatie met cetuximab als eerstelijnsbehandeling voor Proefpersonen met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Deze open-label, gerandomiseerde, multinationale, niet-vergelijkende fase IIIb-studie met 2 parallelle groepen zal ongeveer 1400 proefpersonen screenen met stadium IIIB niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met pleurale effusie of stadium IV NSCLC. Verwacht wordt dat van de ongeveer 1200 (85 procent) proefpersonen die zullen worden opgenomen, er ongeveer 1000 blank zullen zijn; ongeveer 120 Aziaten, en de rest (ongeveer 80) zal van andere etnische afkomst zijn (dat wil zeggen noch blank noch Aziatisch). Ongeveer 480 (40 procent) proefpersonen zullen naar verwachting vrij zijn van progressie aan het einde van de combinatiebehandeling met cetuximab en op platina gebaseerde chemotherapie. Deze proefpersonen komen in aanmerking voor randomisatie naar intraveneuze onderhoudstherapie met cetuximab met ofwel 500 milligram per vierkante meter (mg/m^2) elke 2 weken of 250 mg/m^2 wekelijks (q1w); per groep worden ongeveer 240 proefpersonen verwacht.
De studie zal worden uitgevoerd in een gemeenschapspraktijk, met wereldwijd ongeveer 230 centra die deelnemen aan de studie (geplande landen zijn Argentinië, Australië, Oostenrijk, België, Brazilië, Chili, China, Colombia, Tsjechië, Frankrijk, Duitsland, Griekenland, Hong Kong, Hongarije, India, Ierland, Israël, Italië, Mexico, Nederland, Polen, Portugal, Rusland, Singapore, Slowakije, Zuid-Afrika, Zuid-Korea, Spanje, Zwitserland, Taiwan, Turkije, Verenigd Koninkrijk en Venezuela). Bij niet-competitieve inschrijving wordt verwacht dat er in elk centrum ongeveer 4 tot 8 proefpersonen zullen worden ingeschreven. Inschrijving in de individuele centra is over het algemeen beperkt tot maximaal 8 onderwerpen. Als een van deze proefpersonen om welke reden dan ook geen proefbehandeling krijgt of alle proefbehandelingen stopzet bij het eerste bezoek, kunnen extra proefpersonen worden ingeschreven totdat er 8 proefpersonen zijn behandeld. Het primaire eindpunt van het onderzoek is de totale overlevingstijd vanaf opname in het onderzoek tot overlijden. Bijkomende secundaire eindpunten voor de werkzaamheid zijn tijd tot falen van de behandeling, tumorrespons en ziektebestrijdingspercentage. Andere eindpunten zijn onder meer veiligheid en toxiciteit, naleving van onderhoudstherapie, proefpersoontevredenheid en translationeel onderzoek (TR) (voor proefpersonen met beschikbare tumormonsters).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
583
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Darmstadt, Duitsland
- Central Contact
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voordat aan het onderzoek gerelateerde activiteiten worden uitgevoerd
- Man of vrouw, ouder dan of gelijk aan (>=) 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming, intramuraal of ambulant
- Diagnose van histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC, stadium IIIB NSCLC met pleurale effusie of stadium IV
- Aanwezigheid van minimaal 1 eendimensionaal meetbare indexlaesie, waarbij indexlaesies niet in een eerder bestraald gebied mogen liggen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1 bij opname in het onderzoek
- Aantal witte bloedcellen>= 3 * 10^9 per liter (/L) met neutrofielen >= 1,5 * 10^9 /L , aantal bloedplaatjes >=100 * 10^9 /L en hemoglobine >= 5,6 millimol per liter (mmol /L) (9 gram per deciliter [g/dL])
- Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan (=<)1,5 * bovengrens van normaal (ULN) bereik
- Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 5 * ULN
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >=60 milliliter per minuut (ml/min). De creatinineklaring (CrCl) geschat op basis van de formule van Cockroft-Gault wordt gebruikt als surrogaat voor de GFR
- Effectieve anticonceptie, d.w.z. een barrièremethode (condooms, pessarium), orale, injecteerbare of implanteerbare anticonceptie, voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende de hele proefperiode en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de proefbehandeling, als het risico op conceptie bestaat
- Hersteld van relevante toxiciteiten voorafgaand aan opname in het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere blootstelling aan op epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gerichte therapie
- Eerdere chemotherapie voor NSCLC; neo-adjuvante of adjuvante (radio-)chemotherapie is toegestaan als deze 6 maanden voor aanvang van de proefbehandeling is beëindigd
- Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek
- Voorafgaande bestraling van de borstkas binnen 90 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek (palliatieve bestraling van botlaesies is toegestaan)
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek of behandeling met (een) onderzoeksmiddel(en) binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek
- Gelijktijdige chronische systemische immuuntherapie, chemotherapie voor andere ziekten dan kanker, of hormoontherapie voor de behandeling van kanker die niet in het onderzoeksprotocol is vermeld
- Gedocumenteerde of symptomatische hersenmetastasen
- Reeds bestaande ascites Graad >= 2 en/of pericardiale effusie Graad >= 2
- Superieur vena cava-syndroom contra-indicatie voor hydratatie
- Eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief carcinoom van de baarmoederhals
- Actieve infectie (infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn), inclusief actieve tuberculose, bekend en verklaard humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek, ongecontroleerd congestief hartfalen; of een huidige graad 3 of 4 cardiovasculaire aandoening ondanks behandeling
- Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van proefbehandelingen
- Symptomatische perifere neuropathie National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Graad >= 2 en/of ototoxiciteit Graad >= 2, behalve als gevolg van trauma of mechanische beschadiging als gevolg van tumormassa
- Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder dementie, epileptische aanvallen, bipolaire stoornis
- Medische of psychologische aandoening waardoor de proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien of geïnformeerde toestemming kan ondertekenen
- Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
- Bekend drugsgebruik
- Zwangerschap (afwezigheid te bevestigen door serum bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-HCG-test]) of lactatieperiode
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Cetuximab 250 mg/m^2 q1w + op platina gebaseerde doublet-chemotherapie
|
Een enkele eerste dosis cetuximab 400 mg/m^2 infusie wordt intraveneus toegediend gedurende 120 minuten (min), gevolgd door cetuximab 250 mg/m^2 intraveneuze infusie gedurende 60 min q1w met op platina gebaseerde doubletchemotherapie op de achtergrond tot maximaal 6 cycli , tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Op platina gebaseerde doublet-chemotherapie zal worden toegediend als intraveneuze infusie, afhankelijk van het studiecentrum: vinorelbine 25 mg/m^2 op dag 1 (D1) en dag 8 (D8) + cisplatine 80 mg/m^2 op D1; of gemcitabine 1250 mg/m^2 op D1 en D8+cisplatine 75 mg/m^2 op D1; of gemcitabine 1000 mg/m^2 op D1 en D8+carboplatine in een dosis om oppervlakte onder de curve (AUC) van 5 milligram*uur/milliliter (mg*uur/ml) op D1 te bereiken; of Docetaxel 75 mg/m^2 op D1 + cisplatine 75 mg/m^2 op D1; of paclitaxel 175 mg/m^2 op D1 + cisplatine 80 mg/m^2 op D1; of paclitaxel 200 mg/m^2 op D1+carboplatine in een dosis om AUC6 mg*uur/ml op D1 te bereiken, van elke behandelingscyclus van 3 weken gedurende maximaal 6 cycli.
|
|
Actieve vergelijker: Cetuximab 500 mg/m² elke 2 weken
|
Proefpersonen die aan het einde van de combinatietherapie vrij zijn van ziekteprogressie, gaan de onderhoudstherapieperiode in.
Tijdens de onderhoudsperiode krijgen proefpersonen elke 2 weken cetuximab 500 mg/m^2 als intraveneuze infusie, tot progressieve ziekte (PD), onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Cetuximab 250 mg/m^2 wekelijks
|
Proefpersonen die aan het einde van de combinatietherapie vrij zijn van ziekteprogressie, gaan de onderhoudstherapieperiode in.
Tijdens de onderhoudsperiode krijgen proefpersonen wekelijks cetuximab 250 mg/m^2 als intraveneuze infusie, tot PD, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overlevingstijd (OS).
Tijdsspanne: Tijd vanaf opname in proef tot overlijden of laatste dag waarvan bekend is dat hij in leven is, gerapporteerd tussen de dag van de eerste opgenomen deelnemer, dat wil zeggen januari 2009 tot de afsluitdatum (17 december 2011)
|
De OS-tijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf opname in de proef tot overlijden.
Deelnemers zonder gebeurtenis worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend is dat ze in leven zijn of op de klinische grensdatum, afhankelijk van wat eerder is.
|
Tijd vanaf opname in proef tot overlijden of laatste dag waarvan bekend is dat hij in leven is, gerapporteerd tussen de dag van de eerste opgenomen deelnemer, dat wil zeggen januari 2009 tot de afsluitdatum (17 december 2011)
|
|
Percentage deelnemers met algehele overleving na 1 jaar
Tijdsspanne: Tijd vanaf opname in proef tot overlijden of laatste dag waarvan bekend is dat hij in leven is, gerapporteerd tussen de dag van de eerste opgenomen deelnemer, dat wil zeggen januari 2009 tot een jaar nadat de laatste deelnemer was opgenomen (maart 2010)
|
De OS-tijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf opname in de proef tot overlijden.
Deelnemers zonder gebeurtenis worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend is dat ze in leven zijn of op de klinische grensdatum, afhankelijk van wat eerder is.
Percentage deelnemers dat nog in leven was tot een jaar nadat de laatste deelnemer was geïncludeerd (maart 2010).
|
Tijd vanaf opname in proef tot overlijden of laatste dag waarvan bekend is dat hij in leven is, gerapporteerd tussen de dag van de eerste opgenomen deelnemer, dat wil zeggen januari 2009 tot een jaar nadat de laatste deelnemer was opgenomen (maart 2010)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overlevingstijd (OS) (van randomisatie tot cetuximab-onderhoudsregime tot overlijden)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie in cetuximab-onderhoudsregime tot overlijden of laatste dag waarvan bekend is dat hij in leven is, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde deelnemer, dat wil zeggen mei 2009 tot de afsluitdatum (17 december 2011)
|
De OS-tijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie in cetuximab-onderhoudsregime tot overlijden.
Deelnemers zonder gebeurtenis worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend is dat ze in leven zijn of op de klinische grensdatum, afhankelijk van wat eerder is.
|
Tijd vanaf randomisatie in cetuximab-onderhoudsregime tot overlijden of laatste dag waarvan bekend is dat hij in leven is, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde deelnemer, dat wil zeggen mei 2009 tot de afsluitdatum (17 december 2011)
|
|
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Tijd vanaf opname in de studie tot het falen van de behandeling of de laatste medicijninname, gerapporteerd tussen de dag van de eerste deelnemer, dat wil zeggen januari 2009 tot de afsluitdatum (17 december 2011)
|
De tijd tot het falen van de behandeling wordt gedefinieerd als de tijd vanaf opname in het onderzoek tot de datum van ofwel het eerste optreden van progressie, stopzetting van de behandeling vanwege progressie of bijwerking, intrekking van toestemming of verloren voor follow-up, start van verdere antikankertherapie, of overlijden, afhankelijk van wat is eerder.
Deelnemers zonder gebeurtenissen worden gecensureerd op het moment van hun laatste medicijninname, of op de dag van opname (dag 1) als ze geen onderzoeksmedicijn hebben gekregen.
|
Tijd vanaf opname in de studie tot het falen van de behandeling of de laatste medicijninname, gerapporteerd tussen de dag van de eerste deelnemer, dat wil zeggen januari 2009 tot de afsluitdatum (17 december 2011)
|
|
Tijd tot behandelingsfalen (van randomisatie tot cetuximab-onderhoudsregime tot overlijden)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie in cetuximab-onderhoudsregime tot falen van behandeling of laatste medicijninname, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde deelnemer, dat wil zeggen mei 2009 tot de afsluitdatum (17 december 2011)
|
Tijd vanaf randomisatie in cetuximab-onderhoudsregime tot de datum van ofwel het eerste optreden van progressie, stopzetting van de behandeling vanwege progressie of bijwerking, intrekking van toestemming of lost to follow-up, start van verdere antikankertherapie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Deelnemers zonder gebeurtenissen worden gecensureerd op het moment van hun laatste medicijninname, of op de dag van randomisatie (dag 1 van onderhoudstherapie) als ze geen onderzoeksmedicijn hebben gekregen.
|
Tijd vanaf randomisatie in cetuximab-onderhoudsregime tot falen van behandeling of laatste medicijninname, gerapporteerd tussen de dag van de eerste gerandomiseerde deelnemer, dat wil zeggen mei 2009 tot de afsluitdatum (17 december 2011)
|
|
Percentage deelnemers met de beste onbevestigde tumorrespons in de combinatietherapiefase
Tijdsspanne: Evaluaties werden om de 2 cycli uitgevoerd tijdens de combinatietherapieperiode tot progressie en aan het einde van de combinatietherapieperiode, gerapporteerd tussen de dag van de eerste deelnemer inbegrepen, dat wil zeggen januari 2009, tot de afsluitdatum (17 december 2011)
|
Het responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of partiële respons (PR) heeft bereikt als de onbevestigde beste algehele respons (BOR) volgens centraal beoordeelde beoordelingen van onderzoekers op basis van een onafhankelijk beoordelingscharter (IRC).
Volgens responsevaluatiecriteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: CR = Verdwijning van alle doellaesies; PR = ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR
|
Evaluaties werden om de 2 cycli uitgevoerd tijdens de combinatietherapieperiode tot progressie en aan het einde van de combinatietherapieperiode, gerapporteerd tussen de dag van de eerste deelnemer inbegrepen, dat wil zeggen januari 2009, tot de afsluitdatum (17 december 2011)
|
|
Percentage deelnemer met de beste onbevestigde tumorrespons gedurende de gehele onderzoeksperiode
Tijdsspanne: Evaluaties werden elke 2 cycli uitgevoerd tijdens de combinatietherapie en 6-wekelijks tijdens de onderhoudstherapieperiode tot progressie en aan het einde van beide perioden, gerapporteerd tussen de dag van de eerste deelnemer inbegrepen, jan. 2009 tot de afsluitdatum (17 dec. 2011)
|
Het responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR en PR heeft bereikt als de BOR volgens IRC-beoordeling in combinatietherapiefase en radiologische beoordelingen (gebaseerd op responsevaluatiecriteria bij solide tumoren [RECIST] versie 1.0) in de onderhoudstherapiefase.
Volgens RECIST v1.0 voor doellaesies en beoordeeld met MRI: CR = Verdwijning van alle doellaesies; PR = ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR
|
Evaluaties werden elke 2 cycli uitgevoerd tijdens de combinatietherapie en 6-wekelijks tijdens de onderhoudstherapieperiode tot progressie en aan het einde van beide perioden, gerapporteerd tussen de dag van de eerste deelnemer inbegrepen, jan. 2009 tot de afsluitdatum (17 dec. 2011)
|
|
Percentage deelnemers met ziektebestrijding in de combinatietherapiefase
Tijdsspanne: Evaluaties werden om de 2 cycli uitgevoerd tijdens de combinatietherapieperiode tot progressie en aan het einde van de combinatietherapieperiode, gerapporteerd tussen de dag van de eerste deelnemer inbegrepen, dat wil zeggen januari 2009, tot de afsluitdatum (17 december 2011)
|
Het ziektebestrijdingspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons of gedeeltelijke respons of stabiele ziekte heeft bereikt als de onbevestigde BOR volgens IRC-beoordeling.
|
Evaluaties werden om de 2 cycli uitgevoerd tijdens de combinatietherapieperiode tot progressie en aan het einde van de combinatietherapieperiode, gerapporteerd tussen de dag van de eerste deelnemer inbegrepen, dat wil zeggen januari 2009, tot de afsluitdatum (17 december 2011)
|
|
Percentage deelnemers met ziektebestrijding gedurende de hele studieperiode
Tijdsspanne: Evaluaties werden elke 2 cycli uitgevoerd tijdens de combinatietherapie en 6-wekelijks tijdens de onderhoudstherapieperiode tot progressie en aan het einde van beide perioden, gerapporteerd tussen de dag van de eerste deelnemer inbegrepen, jan. 2009 tot de afsluitdatum (17 dec. 2011)
|
Het ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons of gedeeltelijke respons of stabiele ziekte heeft bereikt als de onbevestigde beste algehele respons volgens IRC-beoordeling in combinatietherapiefase en radiologische beoordelingen (gebaseerd op RECIST versie 1.0-criteria) in de onderhoudstherapie fase.
|
Evaluaties werden elke 2 cycli uitgevoerd tijdens de combinatietherapie en 6-wekelijks tijdens de onderhoudstherapieperiode tot progressie en aan het einde van beide perioden, gerapporteerd tussen de dag van de eerste deelnemer inbegrepen, jan. 2009 tot de afsluitdatum (17 dec. 2011)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Steffen Heeger, MD MSc, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 januari 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 januari 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
12 januari 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
5 mei 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 april 2014
Laatst geverifieerd
1 april 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EMR 62240-506
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .