Forsøg med Cetuximab i vedligeholdelsesterapi efter platinbaseret kemoterapi i førstelinjebehandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (NEXT)
4. april 2014 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Åbent, randomiseret, multinationalt fase IIIb-forsøg, der evaluerer aktiviteten og sikkerheden af Cetuximab som 250 mg/m^2 ugentligt og 500 mg/m^2 hver anden uge vedligeholdelsesterapi efter platinbaseret kemoterapi i kombination med Cetuximab som førstelinjebehandling for Forsøgspersoner med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
Dette åbne, randomiserede, multinationale, ikke-komparative fase IIIb-forsøg med 2 parallelle grupper vil screene omkring 1400 forsøgspersoner med stadium IIIB ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med pleural effusion eller stadium IV NSCLC. Det forventes, at af cirka 1200 (85 procent) forsøgspersoner, der vil blive inkluderet, vil omkring 1000 være kaukasiske; omkring 120 asiatiske, og resten (ca. 80) vil være af anden etnisk oprindelse (det er hverken kaukasisk eller asiatisk). Cirka 480 (40 procent) forsøgspersoner forventes at være fri for progression ved afslutningen af kombinationsbehandling med cetuximab og platinbaseret kemoterapi. Disse forsøgspersoner vil være berettiget til randomisering til intravenøs cetuximab vedligeholdelsesbehandling med enten 500 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) hver anden uge eller 250 mg/m^2 ugentligt (q1w); Der forventes ca. 240 forsøgspersoner pr. gruppe.
Forsøget vil blive udført i et lokalt praksismiljø med cirka 230 centre, der deltager i forsøget på verdensplan (planlagte lande er Argentina, Australien, Østrig, Belgien, Brasilien, Chile, Kina, Colombia, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Hong Kong Kong, Ungarn, Indien, Irland, Israel, Italien, Mexico, Holland, Polen, Portugal, Rusland, Singapore, Slovakiet, Sydafrika, Sydkorea, Spanien, Schweiz, Taiwan, Tyrkiet, Storbritannien og Venezuela). Med ikke-konkurrencemæssig tilmelding forventes ca. 4 til 8 emner at blive tilmeldt hvert center. Indskrivningen i de enkelte centre er generelt begrænset til maksimalt 8 fag. Hvis nogen af disse forsøgspersoner af en eller anden grund ikke modtager forsøgsbehandling eller afbryde al forsøgsbehandling ved det første besøg, kan yderligere forsøgspersoner tilmeldes, indtil 8 forsøgspersoner blev behandlet. Det primære endepunkt for forsøget vil være den samlede overlevelsestid fra inklusion i forsøget til døden. Yderligere sekundære effektmål vil være tid til behandlingssvigt, tumorrespons og sygdomskontrolrate. Andre endepunkter vil omfatte sikkerhed og toksicitet, compliance med vedligeholdelsesterapi, emnetilfredshed og translationel forskning (TR) (for forsøgspersoner med tilgængelige tumorprøver).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
583
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Darmstadt, Tyskland
- Central Contact
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke, før der udføres forsøgsrelaterede aktiviteter
- Mand eller kvinde, større end eller lig med (>=)18 år på tidspunktet for informeret samtykke, indlagt eller ambulant
- Diagnose af histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC, stadium IIIB NSCLC med pleural effusion eller stadium IV
- Tilstedeværelse af mindst 1 endimensionelt målbar indekslæsion, hvorved indekslæsioner ikke må ligge i et tidligere bestrålet område
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1 ved optagelse i forsøget
- Hvidt blodtal>= 3 * 10^9 pr. liter (/L) med neutrofiler >= 1,5 * 10^9 /L, blodpladetal >=100 * 10^9 /L og hæmoglobin >= 5,6 millimol pr. liter (mmol) /L) (9 gram pr. deciliter [g/dL])
- Total bilirubin mindre end eller lig med (=<)1,5 * øvre grænse for normalområdet (ULN)
- Aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) =< 5 * ULN
- Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >=60 milliliter pr. minut (mL/min). Kreatininclearance (CrCl) estimeret baseret på Cockroft-Gault-formlen bruges som surrogat for GFR
- Effektiv prævention, dvs. barrieremetode (kondomer, diafragma), oral, injicerbar eller implanteret prævention, for både mandlige og kvindelige forsøgspersoner i hele forsøgsperioden og i mindst 6 måneder efter afslutningen af forsøgsbehandlingen, hvis risikoen for undfangelse eksisterer
- Genvundet fra relevante toksiciteter før inklusion i forsøget
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eksponering for epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-målrettet behandling
- Tidligere kemoterapi for NSCLC; neo-adjuverende eller adjuverende (radio-)kemoterapi er tilladt, hvis den var afsluttet 6 måneder før start af forsøgsbehandling
- Større operation inden for 30 dage før optagelse i forsøget
- Forudgående bestråling af brystet inden for 90 dage før optagelse i forsøget (palliativ stråling af knoglelæsioner er tilladt)
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller behandling med et eller flere forsøgsmidler inden for 30 dage før optagelse i forsøget
- Samtidig kronisk systemisk immunterapi, kemoterapi mod andre sygdomme end cancer eller hormonbehandling til behandling af cancer, der ikke er angivet i forsøgsprotokollen
- Dokumenteret eller symptomatisk hjernemetastase
- Eksisterende ascites grad >= 2 og/eller perikardiel effusion grad >= 2
- Superior vena cava syndrom kontraindikerer hydrering
- Tidligere malignitet inden for de sidste 5 år undtagen basalcellekarcinom i huden eller præ-invasiv karcinom i livmoderhalsen
- Aktiv infektion (infektion, der kræver intravenøs antibiotika), herunder aktiv tuberkulose, kendt og erklæret human immundefektvirus (HIV)
- Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før optagelse i forsøget, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt; eller enhver nuværende grad 3 eller 4 kardiovaskulær lidelse trods behandling
- Kendt overfølsomhedsreaktion over for nogen af komponenterne i forsøgsbehandlinger
- Symptomatisk perifer neuropati National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grad >= 2 og/eller ototoksicitet Grade >= 2, undtagen hvis det skyldes traumer eller mekanisk svækkelse på grund af tumormasse
- Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder demens, anfald, bipolar lidelse
- Medicinsk eller psykologisk tilstand, der ikke tillader forsøgspersonen at fuldføre forsøget eller underskrive informeret samtykke
- Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
- Kendt stofmisbrug
- Graviditet (fravær skal bekræftes af serum beta-humant choriongonadotropin [beta-HCG-test]) eller laktationsperiode
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Cetuximab 250 mg/m^2 q1w + platinbaseret dobbeltkemoterapi
|
Enkelt første dosis cetuximab 400 mg/m^2 infusion vil blive administreret intravenøst over 120 minutter (min) efterfulgt af cetuximab 250 mg/m^2 intravenøs infusion over 60 min q1w med baggrunds platinbaseret dublet kemoterapi op til maksimalt 6 cyklusser indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Platinbaseret dublet kemoterapi vil blive administreret som intravenøs infusion som pr. undersøgelsescenter inkluderet: vinorelbin 25 mg/m^2 på dag 1 (D1) og dag 8 (D8)+cisplatin 80 mg/m^2 på D1; eller gemcitabin 1250 mg/m^2 på D1 og D8+cisplatin 75 mg/m^2 på D1; eller gemcitabin 1000 mg/m^2 på D1 og D8+carboplatin i dosis for at nå area under curve (AUC)5 milligram*time/milliliter (mg*time/ml) på D1; eller Docetaxel 75 mg/m^2 på D1+cisplatin 75 mg/m^2 på D1; eller paclitaxel 175 mg/m^2 på D1+cisplatin 80 mg/m^2 på D1; eller paclitaxel 200 mg/m^2 på D1+carboplatin i dosis for at nå AUC6 mg*time/ml på D1, af hver 3-ugers behandlingscyklus i maksimalt 6 cyklusser.
|
|
Aktiv komparator: Cetuximab 500 mg/m^2 hver anden uge
|
Forsøgspersoner, der vil være fri for sygdomsprogression ved afslutningen af kombinationsbehandlingen, vil indtræde i vedligeholdelsesterapiperioden.
I vedligeholdelsesperioden vil forsøgspersoner blive modtaget cetuximab 500 mg/m^2 som intravenøs infusion hver anden uge, indtil progressiv sygdom (PD), uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Cetuximab 250 mg/m^2 ugentligt
|
Forsøgspersoner, der vil fri for sygdomsprogression ved afslutningen af kombinationsbehandlingen, vil indtræde i vedligeholdelsesterapiperioden.
I vedligeholdelsesperioden vil forsøgspersonerne modtage cetuximab 250 mg/m^2 som intravenøs infusion ugentligt indtil PD, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Tid fra prøveoptagelse til død eller sidste dag, der vides at være i live, rapporteret mellem dagen for den første deltager inkluderet, dvs. januar 2009 indtil skæringsdatoen (17. december 2011)
|
OS-tiden er defineret som tiden fra forsøgets inklusion til døden.
Deltagere uden begivenhed censureres på den sidste dato, der vides at være i live, eller på den kliniske skæringsdato, alt efter hvad der er tidligere.
|
Tid fra prøveoptagelse til død eller sidste dag, der vides at være i live, rapporteret mellem dagen for den første deltager inkluderet, dvs. januar 2009 indtil skæringsdatoen (17. december 2011)
|
|
Procentdel af deltagere med 1-års samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra prøveoptagelse til død eller sidste dag, der vides at være i live, rapporteret mellem dagen for første deltager inkluderet, dvs. januar 2009, indtil et år efter den sidste deltager blev inkluderet (marts 2010)
|
OS-tiden er defineret som tiden fra forsøgets inklusion til døden.
Deltagere uden begivenhed censureres på den sidste dato, der vides at være i live, eller på den kliniske skæringsdato, alt efter hvad der er tidligere.
Procentdel af deltagere, der stadig var i live indtil et år efter, at den sidste deltager blev inkluderet (marts 2010).
|
Tid fra prøveoptagelse til død eller sidste dag, der vides at være i live, rapporteret mellem dagen for første deltager inkluderet, dvs. januar 2009, indtil et år efter den sidste deltager blev inkluderet (marts 2010)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelsestid (OS) (fra randomisering til Cetuximab-vedligeholdelsesregimen indtil døden)
Tidsramme: Tid fra randomisering i cetuximab-vedligeholdelsesregimen til døden eller sidste dag, der vides at være i live, rapporteret mellem dagen for den første randomiserede deltager, dvs. maj 2009 til skæringsdatoen (17. december 2011)
|
OS-tiden er defineret som tiden fra randomisering i cetuximab-vedligeholdelsesregimen til døden.
Deltagere uden begivenhed censureres på den sidste dato, der vides at være i live, eller på den kliniske skæringsdato, alt efter hvad der er tidligere.
|
Tid fra randomisering i cetuximab-vedligeholdelsesregimen til døden eller sidste dag, der vides at være i live, rapporteret mellem dagen for den første randomiserede deltager, dvs. maj 2009 til skæringsdatoen (17. december 2011)
|
|
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: Tid fra forsøgets inklusion til behandlingssvigt eller sidste lægemiddelindtag, rapporteret mellem dagen for den første deltager inkluderet, dvs. januar 2009 indtil skæringsdatoen (17. december 2011)
|
Tid til behandlingssvigt er defineret som tiden fra forsøgets inklusion til datoen for enten første forekomst af progression, seponering af behandlingen på grund af progression eller uønsket hændelse, tilbagetrækning af samtykke eller mistet til opfølgning, start af yderligere kræftbehandling eller død er tidligere.
Deltagere uden begivenheder censureres enten på tidspunktet for deres sidste lægemiddelindtagelse eller på inklusionsdagen (dag 1), hvis de ikke modtog noget studielægemiddel.
|
Tid fra forsøgets inklusion til behandlingssvigt eller sidste lægemiddelindtag, rapporteret mellem dagen for den første deltager inkluderet, dvs. januar 2009 indtil skæringsdatoen (17. december 2011)
|
|
Tid til behandlingssvigt (fra randomisering til Cetuximab-vedligeholdelsesregimen indtil døden)
Tidsramme: Tid fra randomisering i cetuximab-vedligeholdelsesregimen til behandlingssvigt eller sidste lægemiddelindtagelse, rapporteret mellem dagen for den første randomiserede deltager, dvs. maj 2009, indtil skæringsdatoen (17. december 2011)
|
Tid fra randomisering i cetuximab-vedligeholdelsesregimen til dato af enten første forekomst af progression, seponering af behandling på grund af progression eller uønsket hændelse, tilbagetrækning af samtykke eller tabt til opfølgning, start af yderligere anticancerbehandling eller død, alt efter hvad der er tidligere.
Deltagere uden hændelser censureres enten på tidspunktet for deres sidste lægemiddelindtagelse eller på randomiseringsdagen (dag 1 af vedligeholdelsesbehandling), hvis de ikke modtog noget studielægemiddel.
|
Tid fra randomisering i cetuximab-vedligeholdelsesregimen til behandlingssvigt eller sidste lægemiddelindtagelse, rapporteret mellem dagen for den første randomiserede deltager, dvs. maj 2009, indtil skæringsdatoen (17. december 2011)
|
|
Procentdel af deltagere med bedste ubekræftede tumorrespons i kombinationsterapifasen
Tidsramme: Evalueringer blev udført hver 2. cyklus i kombinationsterapiperioden indtil progression og ved slutningen af kombinationsterapiperioden, rapporteret mellem dagen for første deltager inkluderet, dvs. januar 2009, indtil skæringsdatoen (17. december 2011)
|
Svarprocenten er defineret som den procentdel af deltagere, der har opnået fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den ubekræftede bedste overordnede respons (BOR) i henhold til centralt gennemgåede investigatorvurderinger baseret på et uafhængigt review charter (IRC).
I henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: CR = forsvinden af alle mållæsioner; PR = mindst 30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR
|
Evalueringer blev udført hver 2. cyklus i kombinationsterapiperioden indtil progression og ved slutningen af kombinationsterapiperioden, rapporteret mellem dagen for første deltager inkluderet, dvs. januar 2009, indtil skæringsdatoen (17. december 2011)
|
|
Procentdel af deltagere med bedste ubekræftede tumorrespons i hele undersøgelsesperioden
Tidsramme: Evalueringer blev udført hver 2. cyklus under kombinationsterapi og 6-ugentlig under vedligeholdelsesterapiperioden indtil progression og ved slutningen af begge perioder, rapporteret mellem dagen for den første deltager inkluderet, januar 2009 indtil skæringsdatoen (17. december 2011)
|
Responsraten er defineret som den procentdel af deltagere, der har opnået CR og PR som BOR i henhold til IRC-vurdering i kombinationsterapifase og radiologiske vurderinger (baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] Version 1.0) i vedligeholdelsesterapifasen.
I henhold til RECIST v1.0 for mållæsioner og vurderet ved MR: CR = Forsvinden af alle mållæsioner; PR = mindst 30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR
|
Evalueringer blev udført hver 2. cyklus under kombinationsterapi og 6-ugentlig under vedligeholdelsesterapiperioden indtil progression og ved slutningen af begge perioder, rapporteret mellem dagen for den første deltager inkluderet, januar 2009 indtil skæringsdatoen (17. december 2011)
|
|
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol i kombinationsterapifasen
Tidsramme: Evalueringer blev udført hver 2. cyklus i kombinationsterapiperioden indtil progression og ved slutningen af kombinationsterapiperioden, rapporteret mellem dagen for første deltager inkluderet, dvs. januar 2009, indtil skæringsdatoen (17. december 2011)
|
Sygdomsbekæmpelsesraten er defineret som den procentdel af deltagere, der har opnået fuldstændig respons eller delvis respons eller stabil sygdom som den ubekræftede BOR ifølge IRC-vurdering.
|
Evalueringer blev udført hver 2. cyklus i kombinationsterapiperioden indtil progression og ved slutningen af kombinationsterapiperioden, rapporteret mellem dagen for første deltager inkluderet, dvs. januar 2009, indtil skæringsdatoen (17. december 2011)
|
|
Procentdel af deltagere med sygdomsbekæmpelse i hele undersøgelsesperioden
Tidsramme: Evalueringer blev udført hver 2. cyklus under kombinationsterapi og 6-ugentlig under vedligeholdelsesterapiperioden indtil progression og ved slutningen af begge perioder, rapporteret mellem dagen for den første deltager inkluderet, januar 2009 indtil skæringsdatoen (17. december 2011)
|
Sygdomskontrolfrekvensen er defineret som procentdelen af deltagere, der har opnået fuldstændig respons eller delvis respons eller stabil sygdom som det ubekræftede bedste overordnede respons i henhold til IRC-vurdering i kombinationsterapifasen og radiologiske vurderinger (baseret på RECIST version 1.0-kriterier) i vedligeholdelsesterapien fase.
|
Evalueringer blev udført hver 2. cyklus under kombinationsterapi og 6-ugentlig under vedligeholdelsesterapiperioden indtil progression og ved slutningen af begge perioder, rapporteret mellem dagen for den første deltager inkluderet, januar 2009 indtil skæringsdatoen (17. december 2011)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Steffen Heeger, MD MSc, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. januar 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. januar 2009
Først opslået (Skøn)
12. januar 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
5. maj 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. april 2014
Sidst verificeret
1. april 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EMR 62240-506
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .