Essai avec le cétuximab dans le traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de platine dans le traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) (NEXT)
4 avril 2014 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Essai ouvert, randomisé et multinational de phase IIIb évaluant l'activité et l'innocuité du cetuximab à 250 mg/m^2 par semaine et 500 mg/m^2 toutes les deux semaines Traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de platine en association avec le cetuximab comme traitement de première intention pour Sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC)
Cet essai ouvert, randomisé, multinational, non comparatif de phase IIIb avec 2 groupes parallèles dépistera environ 1400 sujets atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IIIB avec épanchement pleural ou de stade IV NSCLC. On s'attend à ce que sur environ 1 200 (85 %) sujets qui seront inclus, environ 1 000 seront de race blanche ; environ 120 Asiatiques, et le reste (environ 80) sera d'une autre origine ethnique (c'est-à-dire ni caucasienne ni asiatique). Environ 480 (40 %) sujets devraient être exempts de progression à la fin du traitement combiné avec le cétuximab et la chimiothérapie à base de platine. Ces sujets seront éligibles pour la randomisation vers un traitement d'entretien par cétuximab par voie intraveineuse avec soit 500 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) toutes les 2 semaines ou 250 mg/m^2 par semaine (q1w) ; environ 240 sujets sont attendus par groupe.
L'essai sera réalisé dans un cadre de pratique communautaire, avec environ 230 centres participant à l'essai dans le monde entier (les pays prévus sont l'Argentine, l'Australie, l'Autriche, la Belgique, le Brésil, le Chili, la Chine, la Colombie, la République tchèque, la France, l'Allemagne, la Grèce, Hong Kong, Hongrie, Inde, Irlande, Israël, Italie, Mexique, Pays-Bas, Pologne, Portugal, Russie, Singapour, Slovaquie, Afrique du Sud, Corée du Sud, Espagne, Suisse, Taïwan, Turquie, Royaume-Uni et Venezuela). Avec une inscription non compétitive, environ 4 à 8 sujets devraient être inscrits dans chaque centre. L'inscription dans les centres individuels est généralement limitée à un maximum de 8 sujets. Si l'un de ces sujets ne reçoit pas de traitement d'essai pour une raison quelconque ou interrompt tout traitement d'essai lors de la première visite, des sujets supplémentaires peuvent être inscrits jusqu'à ce que 8 sujets aient été traités. Le critère d'évaluation principal de l'essai sera la durée de survie globale entre l'inclusion dans l'essai et le décès. D'autres paramètres secondaires d'efficacité seront le temps jusqu'à l'échec du traitement, la réponse tumorale et le taux de contrôle de la maladie. D'autres critères d'évaluation incluront la sécurité et la toxicité, l'observance du traitement d'entretien, la satisfaction des sujets et la recherche translationnelle (TR) (pour les sujets avec des échantillons de tumeurs disponibles).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
583
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Darmstadt, Allemagne
- Central Contact
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet a donné son consentement éclairé écrit avant que toute activité liée à l'essai ne soit effectuée
- Homme ou femme, âgé de plus ou égal à (>=)18 ans au moment du consentement éclairé, en hospitalisation ou en ambulatoire
- Diagnostic de CPNPC histologiquement ou cytologiquement confirmé, CPNPC stade IIIB avec épanchement pleural ou stade IV
- Présence d'au moins 1 lésion index mesurable de manière unidimensionnelle, les lésions index ne devant pas se trouver dans une zone précédemment irradiée
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 à l'inclusion dans l'essai
- Numération leucocytaire >= 3 * 10^9 par litre (/L) avec neutrophiles >= 1,5 * 10^9 /L , numération plaquettaire >=100 * 10^9 /L et hémoglobine >= 5,6 millimole par litre (mmol /L) (9 grammes par décilitre [g/dL])
- Bilirubine totale inférieure ou égale à (=<)1,5 * limite supérieure de la plage normale (LSN)
- Aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) =< 5 * LSN
- Débit de filtration glomérulaire (GFR) >=60 millilitres par minute (mL/min). La clairance de la créatinine (CrCl) estimée sur la base de la formule de Cockroft-Gault est utilisée comme substitut du DFG
- Contraception efficace, c'est-à-dire méthode barrière (préservatifs, diaphragme), contraception orale, injectable ou implantaire, pour les sujets masculins et féminins pendant toute la période d'essai et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement d'essai, si le risque de conception existe
- Récupéré des toxicités pertinentes avant l'inclusion dans l'essai
Critère d'exclusion:
- Exposition antérieure à un traitement ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
- Chimiothérapie antérieure pour NSCLC ; la (radio)chimiothérapie néo-adjuvante ou adjuvante est autorisée si elle a été terminée 6 mois avant le début du traitement d'essai
- Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'essai
- Irradiation thoracique préalable dans les 90 jours précédant l'inclusion dans l'essai (la radiothérapie palliative des lésions osseuses est autorisée)
- Participation à un autre essai clinique ou traitement avec un ou plusieurs agents expérimentaux dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'essai
- Immunothérapie systémique chronique concomitante, chimiothérapie pour une maladie autre que le cancer ou hormonothérapie pour le traitement du cancer non indiqué dans le protocole d'essai
- Métastases cérébrales documentées ou symptomatiques
- Ascite préexistante Grade >= 2 et/ou épanchement péricardique Grade >= 2
- Syndrome de la veine cave supérieure contre-indiquant l'hydratation
- Malignité antérieure au cours des 5 dernières années, sauf carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome pré-invasif du col de l'utérus
- Infection active (infection nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse), y compris tuberculose active, virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu et déclaré
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'essai, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ; ou tout trouble cardiovasculaire actuel de grade 3 ou 4 malgré le traitement
- Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants des traitements d'essai
- Neuropathie périphérique symptomatique National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade >= 2 et/ou ototoxicité Grade >= 2, sauf si elle est due à un traumatisme ou à une déficience mécanique due à une masse tumorale
- Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris démence, convulsions, trouble bipolaire
- État médical ou psychologique qui ne permettrait pas au sujet de terminer l'essai ou de signer un consentement éclairé
- Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
- Toxicomanie connue
- Grossesse (absence à confirmer par bêta-gonadotrophine chorionique humaine [test bêta-HCG]) ou période de lactation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Cétuximab 250 mg/m^2 q1w + doublet chimiothérapie à base de platine
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La première dose unique de cetuximab 400 mg/m^2 en perfusion sera administrée par voie intraveineuse pendant 120 minutes (min), suivie d'une perfusion intraveineuse de cetuximab 250 mg/m^2 en 60 min toutes les 1 semaine avec une double chimiothérapie de fond à base de platine jusqu'à un maximum de 6 cycles , jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Une double chimiothérapie à base de platine sera administrée en perfusion intraveineuse selon le centre d'étude inclus : vinorelbine 25 mg/m^2 le jour 1 (J1) et le jour 8 (J8) + cisplatine 80 mg/m^2 le J1 ; ou gemcitabine 1250 mg/m^2 à J1 et J8 + cisplatine 75 mg/m^2 à J1 ; ou gemcitabine 1000 mg/m^2 à J1 et J8+carboplatine à dose pour atteindre l'aire sous la courbe (ASC)5 milligramme*heure/millilitre (mg*h/mL) à J1 ; ou Docétaxel 75 mg/m^2 à J1 + cisplatine 75 mg/m^2 à J1 ; ou paclitaxel 175 mg/m^2 à J1 + cisplatine 80 mg/m^2 à J1 ; ou paclitaxel 200 mg/m^2 à J1 + carboplatine à dose pour atteindre l'ASC6 mg*h/mL à J1, de chaque cycle de traitement de 3 semaines pour un maximum de 6 cycles.
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Comparateur actif: Cétuximab 500 mg/m^2 toutes les 2 semaines
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Les sujets qui seront exempts de progression de la maladie à la fin du traitement combiné entreront dans la période de traitement d'entretien.
Pendant la période d'entretien, les sujets recevront du cétuximab 500 mg/m^2 en perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines, jusqu'à progression de la maladie (MP), toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Autres noms:
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Comparateur actif: Cétuximab 250 mg/m^2 hebdomadaire
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Les sujets qui n'auront plus de progression de la maladie à la fin du traitement combiné entreront dans la période de traitement d'entretien.
Pendant la période d'entretien, les sujets recevront du cétuximab 250 mg/m^2 en perfusion intraveineuse hebdomadaire, jusqu'à la MP, une toxicité inacceptable ou le retrait du consentement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de survie globale (OS)
Délai: Temps écoulé entre l'inclusion de l'essai et le décès ou le dernier jour connu d'être en vie, rapporté entre le jour du premier participant inclus, c'est-à-dire de janvier 2009 à la date limite (17 décembre 2011)
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Le temps OS est défini comme le temps écoulé entre l'inclusion dans l'essai et le décès.
Les participants sans événement sont censurés à la dernière date connue pour être en vie ou à la date limite clinique, selon la première éventualité.
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Temps écoulé entre l'inclusion de l'essai et le décès ou le dernier jour connu d'être en vie, rapporté entre le jour du premier participant inclus, c'est-à-dire de janvier 2009 à la date limite (17 décembre 2011)
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Pourcentage de participants ayant une survie globale à 1 an
Délai: Délai entre l'inclusion de l'essai et le décès ou le dernier jour connu d'être en vie, rapporté entre le jour du premier participant inclus, c'est-à-dire janvier 2009 jusqu'à un an après l'inclusion du dernier participant (mars 2010)
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Le temps OS est défini comme le temps écoulé entre l'inclusion dans l'essai et le décès.
Les participants sans événement sont censurés à la dernière date connue pour être en vie ou à la date limite clinique, selon la première éventualité.
Pourcentage de participants qui étaient encore en vie jusqu'à un an après l'inclusion du dernier participant (mars 2010).
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Délai entre l'inclusion de l'essai et le décès ou le dernier jour connu d'être en vie, rapporté entre le jour du premier participant inclus, c'est-à-dire janvier 2009 jusqu'à un an après l'inclusion du dernier participant (mars 2010)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de survie globale (SG) (de la randomisation au régime d'entretien au cétuximab jusqu'au décès)
Délai: Délai entre la randomisation dans le régime d'entretien du cétuximab et le décès ou le dernier jour connu d'être en vie, rapporté entre le jour du premier participant randomisé, c'est-à-dire mai 2009 jusqu'à la date limite (17 décembre 2011)
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Le temps de SG est défini comme le temps entre la randomisation dans le régime d'entretien du cétuximab et le décès.
Les participants sans événement sont censurés à la dernière date connue pour être en vie ou à la date limite clinique, selon la première éventualité.
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Délai entre la randomisation dans le régime d'entretien du cétuximab et le décès ou le dernier jour connu d'être en vie, rapporté entre le jour du premier participant randomisé, c'est-à-dire mai 2009 jusqu'à la date limite (17 décembre 2011)
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Délai avant l'échec du traitement
Délai: Délai entre l'inclusion de l'essai et l'échec du traitement ou la dernière prise de médicament, rapporté entre le jour du premier participant inclus, c'est-à-dire janvier 2009 jusqu'à la date limite (17 décembre 2011)
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Le délai jusqu'à l'échec du traitement est défini comme le temps écoulé entre l'inclusion dans l'essai et la date de la première occurrence de la progression, de l'arrêt du traitement en raison de la progression ou d'un événement indésirable, du retrait du consentement ou de la perte de suivi, du début d'un autre traitement anticancéreux ou du décès, selon le cas. est antérieur.
Les participants sans événement sont censurés soit au moment de leur dernière prise de médicament, soit le jour de l'inclusion (Jour 1) s'ils n'ont reçu aucun médicament à l'étude.
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Délai entre l'inclusion de l'essai et l'échec du traitement ou la dernière prise de médicament, rapporté entre le jour du premier participant inclus, c'est-à-dire janvier 2009 jusqu'à la date limite (17 décembre 2011)
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Délai avant l'échec du traitement (de la randomisation au traitement d'entretien par le cetuximab jusqu'au décès)
Délai: Délai entre la randomisation dans le régime d'entretien du cétuximab et l'échec du traitement ou la dernière prise de médicament, rapporté entre le jour du premier participant randomisé, c'est-à-dire mai 2009 jusqu'à la date limite (17 décembre 2011)
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Délai entre la randomisation dans le schéma d'entretien du cétuximab et la date de la première apparition de la progression, de l'arrêt du traitement en raison de la progression ou d'un événement indésirable, du retrait du consentement ou de la perte de suivi, du début d'un traitement anticancéreux supplémentaire ou du décès, selon la première éventualité.
Les participants sans événement sont censurés soit au moment de leur dernière prise de médicament, soit le jour de la randomisation (jour 1 du traitement d'entretien) s'ils n'ont reçu aucun médicament à l'étude.
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Délai entre la randomisation dans le régime d'entretien du cétuximab et l'échec du traitement ou la dernière prise de médicament, rapporté entre le jour du premier participant randomisé, c'est-à-dire mai 2009 jusqu'à la date limite (17 décembre 2011)
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Pourcentage de participants avec la meilleure réponse tumorale non confirmée dans la phase de thérapie combinée
Délai: Les évaluations ont été effectuées tous les 2 cycles pendant la période de thérapie combinée jusqu'à la progression et à la fin de la période de thérapie combinée, rapportées entre le jour du premier participant inclus, c'est-à-dire janvier 2009, jusqu'à la date limite (17 décembre 2011)
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Le taux de réponse est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) en tant que meilleure réponse globale (BOR) non confirmée selon les évaluations des investigateurs examinées de manière centralisée sur la base d'une charte d'examen indépendant (IRC).
Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : RC = disparition de toutes les lésions cibles ; PR = diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP
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Les évaluations ont été effectuées tous les 2 cycles pendant la période de thérapie combinée jusqu'à la progression et à la fin de la période de thérapie combinée, rapportées entre le jour du premier participant inclus, c'est-à-dire janvier 2009, jusqu'à la date limite (17 décembre 2011)
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Pourcentage de participants avec la meilleure réponse tumorale non confirmée pour toute la période d'étude
Délai: Les évaluations ont été effectuées tous les 2 cycles pendant la thérapie combinée et toutes les 6 semaines pendant la période de traitement d'entretien jusqu'à la progression et à la fin des deux périodes, rapportées entre le jour du premier participant inclus, janvier 2009 jusqu'à la date limite (17 décembre 2011)
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Le taux de réponse est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC et une RP en tant que BOR selon l'évaluation de l'IRC dans la phase de traitement combiné et les évaluations radiologiques (basées sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] Version 1.0) dans la phase de traitement d'entretien.
Selon RECIST v1.0 pour les lésions cibles et évalué par IRM : RC = Disparition de toutes les lésions cibles ; PR = diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP
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Les évaluations ont été effectuées tous les 2 cycles pendant la thérapie combinée et toutes les 6 semaines pendant la période de traitement d'entretien jusqu'à la progression et à la fin des deux périodes, rapportées entre le jour du premier participant inclus, janvier 2009 jusqu'à la date limite (17 décembre 2011)
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Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie dans la phase de thérapie combinée
Délai: Les évaluations ont été effectuées tous les 2 cycles pendant la période de thérapie combinée jusqu'à la progression et à la fin de la période de thérapie combinée, rapportées entre le jour du premier participant inclus, c'est-à-dire janvier 2009, jusqu'à la date limite (17 décembre 2011)
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Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète ou une réponse partielle ou une maladie stable en tant que BOR non confirmé selon l'évaluation de l'IRC.
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Les évaluations ont été effectuées tous les 2 cycles pendant la période de thérapie combinée jusqu'à la progression et à la fin de la période de thérapie combinée, rapportées entre le jour du premier participant inclus, c'est-à-dire janvier 2009, jusqu'à la date limite (17 décembre 2011)
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Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie pendant toute la période d'étude
Délai: Les évaluations ont été effectuées tous les 2 cycles pendant la thérapie combinée et toutes les 6 semaines pendant la période de traitement d'entretien jusqu'à la progression et à la fin des deux périodes, rapportées entre le jour du premier participant inclus, janvier 2009 jusqu'à la date limite (17 décembre 2011)
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Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète ou une réponse partielle ou une maladie stable comme la meilleure réponse globale non confirmée selon l'évaluation de l'IRC dans la phase de thérapie combinée et les évaluations radiologiques (basées sur les critères RECIST version 1.0) dans le traitement d'entretien. phase.
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Les évaluations ont été effectuées tous les 2 cycles pendant la thérapie combinée et toutes les 6 semaines pendant la période de traitement d'entretien jusqu'à la progression et à la fin des deux périodes, rapportées entre le jour du premier participant inclus, janvier 2009 jusqu'à la date limite (17 décembre 2011)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Steffen Heeger, MD MSc, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 janvier 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 janvier 2009
Première publication (Estimation)
12 janvier 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
5 mai 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 avril 2014
Dernière vérification
1 avril 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Cétuximab
Autres numéros d'identification d'étude
- EMR 62240-506
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