Ensayo con cetuximab en terapia de mantenimiento después de quimioterapia basada en platino en el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) (NEXT)
4 de abril de 2014 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Ensayo abierto, aleatorizado, multinacional de fase IIIb que evalúa la actividad y la seguridad de cetuximab como terapia de mantenimiento de 250 mg/m^2 semanalmente y 500 mg/m^2 cada dos semanas después de quimioterapia basada en platino en combinación con cetuximab como tratamiento de primera línea para Sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC)
Este ensayo abierto, aleatorizado, multinacional, no comparativo, de fase IIIb con 2 grupos paralelos examinará a unos 1400 sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IIIB con derrame pleural o CPCNP en estadio IV. Se espera que de aproximadamente 1200 (85 por ciento) sujetos que se incluirán, alrededor de 1000 serán caucásicos; unos 120 asiáticos, y el resto (unos 80) serán de otro origen étnico (que no sea ni caucásico ni asiático). Se espera que aproximadamente 480 (40 por ciento) sujetos estén libres de progresión al final del tratamiento combinado con cetuximab y quimioterapia basada en platino. Estos sujetos serán elegibles para la aleatorización a la terapia de mantenimiento con cetuximab intravenoso con 500 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) cada 2 semanas o 250 mg/m^2 semanalmente (q1w); Se esperan alrededor de 240 sujetos por grupo.
El ensayo se realizará en un entorno de práctica comunitaria, con aproximadamente 230 centros participando en el ensayo en todo el mundo (los países planificados son Argentina, Australia, Austria, Bélgica, Brasil, Chile, China, Colombia, República Checa, Francia, Alemania, Grecia, Hong Kong, Hungría, India, Irlanda, Israel, Italia, México, Países Bajos, Polonia, Portugal, Rusia, Singapur, Eslovaquia, Sudáfrica, Corea del Sur, España, Suiza, Taiwán, Turquía, Reino Unido y Venezuela). Con la inscripción no competitiva, se espera que se inscriban aproximadamente de 4 a 8 sujetos en cada centro. La matrícula en los centros individuales está generalmente limitada a un máximo de 8 asignaturas. Si alguno de estos sujetos no recibe el tratamiento de prueba por cualquier motivo o interrumpe todo el tratamiento de prueba en la primera visita, se pueden inscribir sujetos adicionales hasta que se hayan tratado 8 sujetos. El criterio principal de valoración del ensayo será el tiempo de supervivencia global desde la inclusión en el ensayo hasta la muerte. Los criterios de valoración de eficacia secundarios adicionales serán el tiempo hasta el fracaso del tratamiento, la respuesta del tumor y la tasa de control de la enfermedad. Otros criterios de valoración incluirán la seguridad y la toxicidad, el cumplimiento de la terapia de mantenimiento, la satisfacción del sujeto y la investigación traslacional (TR) (para sujetos con muestras de tumores disponibles).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
583
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Darmstadt, Alemania
- Central Contact
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto ha dado su consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el ensayo.
- Hombre o mujer, mayor o igual a (>=) 18 años de edad al momento del consentimiento informado, hospitalizado o ambulatorio
- Diagnóstico de NSCLC confirmado histológica o citológicamente, NSCLC en estadio IIIB con derrame pleural o estadio IV
- Presencia de al menos 1 lesión índice medible unidimensionalmente, por lo que las lesiones índice no deben estar en un área previamente irradiada
- Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la inclusión en el ensayo
- Recuento de glóbulos blancos >= 3 * 10^9 por litro (/L) con neutrófilos >= 1,5 * 10^9 /L , recuento de plaquetas >=100 * 10^9 /L y hemoglobina >= 5,6 milimoles por litro (mmol /L) (9 gramos por decilitro [g/dL])
- Bilirrubina total menor o igual a (=<)1.5 * límite superior del rango normal (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (ASAT) y alanina aminotransferasa (ALAT) =< 5 * ULN
- Tasa de filtración glomerular (TFG) >=60 mililitros por minuto (mL/min). El aclaramiento de creatinina (CrCl) estimado con base en la fórmula de Cockroft-Gault se utiliza como sustituto de la TFG
- Anticoncepción eficaz, es decir, método de barrera (condones, diafragma), control de la natalidad oral, inyectable o de implante, tanto para hombres como para mujeres durante todo el período de prueba y durante al menos 6 meses después del final del tratamiento de prueba, si el riesgo de concepción existe
- Recuperado de toxicidades relevantes antes de la inclusión en el ensayo
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a la terapia dirigida al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
- Quimioterapia previa para NSCLC; Se permite la (radio)quimioterapia neoadyuvante o adyuvante si se terminó 6 meses antes del inicio del tratamiento de prueba
- Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el ensayo
- Radiación torácica previa dentro de los 90 días anteriores a la inclusión en el ensayo (se permite la radiación paliativa de las lesiones óseas)
- Participación en otro ensayo clínico o tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el ensayo
- Inmunoterapia sistémica crónica concurrente, quimioterapia para enfermedades distintas del cáncer o terapia hormonal para el tratamiento del cáncer no indicado en el protocolo del ensayo
- Metástasis cerebral documentada o sintomática
- Ascitis preexistente Grado >= 2 y/o derrame pericárdico Grado >= 2
- Síndrome de la vena cava superior que contraindica la hidratación
- Neoplasia maligna previa en los últimos 5 años excepto carcinoma basocelular de piel o carcinoma preinvasivo de cuello uterino
- Infección activa (infección que requiere antibióticos intravenosos), incluida la tuberculosis activa, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido y declarado
- Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión en el ensayo, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada; o cualquier trastorno cardiovascular actual de grado 3 o 4 a pesar del tratamiento
- Reacción de hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los tratamientos de prueba
- Neuropatía periférica sintomática Instituto Nacional del Cáncer-Criterios comunes de toxicidad (NCI-CTC) Grado >= 2 y/o grado de ototoxicidad >= 2, excepto si se debe a un trauma o deterioro mecánico debido a la masa tumoral
- Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que incluyen demencia, convulsiones, trastorno bipolar
- Condición médica o psicológica que no permitiría al sujeto completar el ensayo o firmar el consentimiento informado
- Incapacidad legal o capacidad legal limitada
- Abuso de drogas conocido
- Embarazo (ausencia a confirmar por gonadotropina coriónica humana beta en suero [prueba beta-HCG]) o período de lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Cetuximab 250 mg/m^2 q1w + quimioterapia doble basada en platino
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La primera dosis única de cetuximab 400 mg/m^2 en infusión se administrará por vía intravenosa durante 120 minutos (min) seguida de cetuximab 250 mg/m^2 en infusión intravenosa durante 60 min cada 1 semana con quimioterapia doble basada en platino de base hasta un máximo de 6 ciclos , hasta enfermedad progresiva, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
La quimioterapia doble basada en platino se administrará como infusión intravenosa según el centro del estudio incluido: vinorelbina 25 mg/m^2 el día 1 (D1) y el día 8 (D8)+cisplatino 80 mg/m^2 el día 1; o gemcitabina 1250 mg/m^2 en D1 y D8+cisplatino 75 mg/m^2 en D1; o gemcitabina 1000 mg/m^2 en D1 y D8+carboplatino en dosis para alcanzar el área bajo la curva (AUC)5 miligramos*hora/mililitro (mg*hr/mL) en D1; o docetaxel 75 mg/m^2 en D1+cisplatino 75 mg/m^2 en D1; o paclitaxel 175 mg/m^2 en D1+cisplatino 80 mg/m^2 en D1; o paclitaxel 200 mg/m^2 en D1+carboplatino en dosis para alcanzar AUC6 mg*hr/mL en D1, de cada ciclo de tratamiento de 3 semanas por un máximo de 6 ciclos.
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Comparador activo: Cetuximab 500 mg/m^2 cada 2 semanas
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Los sujetos que estarán libres de progresión de la enfermedad al final de la terapia combinada, entrarán en el período de terapia de mantenimiento.
En el período de mantenimiento, los sujetos recibirán cetuximab 500 mg/m^2 como infusión intravenosa cada 2 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (EP), toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Otros nombres:
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Comparador activo: Cetuximab 250 mg/m^2 semanal
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Los sujetos que estén libres de progresión de la enfermedad al final de la terapia combinada, entrarán en el período de terapia de mantenimiento.
En el período de mantenimiento, los sujetos recibirán cetuximab 250 mg/m^2 como infusión intravenosa semanalmente, hasta la EP, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la inclusión en el ensayo hasta la muerte o el último día conocido de estar vivo, informado entre el día del primer participante incluido, es decir, enero de 2009 hasta la fecha límite (17 de diciembre de 2011)
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El tiempo de SG se define como el tiempo desde la inclusión en el ensayo hasta la muerte.
Los participantes sin evento se censuran en la última fecha en que se sabe que están vivos o en la fecha límite clínica, la que sea anterior.
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Tiempo desde la inclusión en el ensayo hasta la muerte o el último día conocido de estar vivo, informado entre el día del primer participante incluido, es decir, enero de 2009 hasta la fecha límite (17 de diciembre de 2011)
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Porcentaje de participantes con supervivencia general de 1 año
Periodo de tiempo: Tiempo desde la inclusión en el ensayo hasta la muerte o el último día conocido de vida, informado entre el día en que se incluyó al primer participante, es decir, enero de 2009 hasta un año después de que se incluyó al último participante (marzo de 2010)
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El tiempo de SG se define como el tiempo desde la inclusión en el ensayo hasta la muerte.
Los participantes sin evento se censuran en la última fecha en que se sabe que están vivos o en la fecha límite clínica, la que sea anterior.
Porcentaje de participantes que seguían vivos hasta un año después de la inclusión del último participante (marzo de 2010).
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Tiempo desde la inclusión en el ensayo hasta la muerte o el último día conocido de vida, informado entre el día en que se incluyó al primer participante, es decir, enero de 2009 hasta un año después de que se incluyó al último participante (marzo de 2010)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de supervivencia general (SG) (desde la aleatorización hasta el régimen de mantenimiento con cetuximab hasta la muerte)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización en el régimen de mantenimiento con cetuximab hasta la muerte o el último día conocido de vida, informado entre el día del primer participante aleatorizado, es decir, mayo de 2009 hasta la fecha de corte (17 de diciembre de 2011)
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El tiempo de SG se define como el tiempo desde la aleatorización en el régimen de mantenimiento de cetuximab hasta la muerte.
Los participantes sin evento se censuran en la última fecha en que se sabe que están vivos o en la fecha límite clínica, la que sea anterior.
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Tiempo desde la aleatorización en el régimen de mantenimiento con cetuximab hasta la muerte o el último día conocido de vida, informado entre el día del primer participante aleatorizado, es decir, mayo de 2009 hasta la fecha de corte (17 de diciembre de 2011)
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la inclusión en el ensayo hasta el fracaso del tratamiento o la última ingesta del fármaco, informado entre el día del primer participante incluido, es decir, enero de 2009 hasta la fecha de corte (17 de diciembre de 2011)
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El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se define como el tiempo transcurrido desde la inclusión en el ensayo hasta la fecha de la primera aparición de progresión, la interrupción del tratamiento debido a la progresión o al evento adverso, la retirada del consentimiento o la pérdida durante el seguimiento, el inicio de una terapia adicional contra el cáncer o la muerte, cualquiera que sea es anterior
Los participantes sin eventos se censuran en el momento de su última ingesta de fármaco o el día de la inclusión (Día 1) si no recibieron ningún fármaco del estudio.
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Tiempo desde la inclusión en el ensayo hasta el fracaso del tratamiento o la última ingesta del fármaco, informado entre el día del primer participante incluido, es decir, enero de 2009 hasta la fecha de corte (17 de diciembre de 2011)
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (desde la aleatorización hasta el régimen de mantenimiento con cetuximab hasta la muerte)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización en el régimen de mantenimiento de cetuximab hasta el fracaso del tratamiento o la última ingesta del fármaco, informado entre el día del primer participante aleatorizado, es decir, mayo de 2009 hasta la fecha de corte (17 de diciembre de 2011)
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Tiempo desde la aleatorización en el régimen de mantenimiento con cetuximab hasta la fecha de la primera aparición de progresión, la interrupción del tratamiento debido a la progresión o al evento adverso, la retirada del consentimiento o la pérdida durante el seguimiento, el inicio de una terapia anticancerosa adicional o la muerte, lo que ocurra primero.
Los participantes sin eventos se censuran en el momento de la última toma del fármaco o el día de la aleatorización (Día 1 de la terapia de mantenimiento) si no recibieron ningún fármaco del estudio.
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Tiempo desde la aleatorización en el régimen de mantenimiento de cetuximab hasta el fracaso del tratamiento o la última ingesta del fármaco, informado entre el día del primer participante aleatorizado, es decir, mayo de 2009 hasta la fecha de corte (17 de diciembre de 2011)
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Porcentaje de participantes con la mejor respuesta tumoral no confirmada en la fase de terapia combinada
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizaron cada 2 ciclos durante el período de terapia combinada hasta la progresión y al final del período de terapia combinada, informados entre el día del primer participante incluido, es decir, enero de 2009, hasta la fecha de corte (17 de diciembre de 2011)
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La tasa de respuesta se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) como la mejor respuesta general (BOR) no confirmada de acuerdo con las evaluaciones de investigadores revisadas centralmente basadas en una carta de revisión independiente (IRC).
Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y evaluadas por RM: CR = Desaparición de todas las lesiones diana; PR = al menos 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta global (OR) = CR + PR
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Las evaluaciones se realizaron cada 2 ciclos durante el período de terapia combinada hasta la progresión y al final del período de terapia combinada, informados entre el día del primer participante incluido, es decir, enero de 2009, hasta la fecha de corte (17 de diciembre de 2011)
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Porcentaje de participantes con la mejor respuesta tumoral no confirmada durante todo el período del estudio
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizaron cada 2 ciclos durante la terapia de combinación y cada 6 semanas durante el período de terapia de mantenimiento hasta la progresión y al final de ambos períodos, informados entre el día del primer participante incluido, enero de 2009 hasta la fecha de corte (17 de diciembre de 2011)
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La tasa de respuesta se define como el porcentaje de participantes que lograron RC y PR como BOR según la evaluación del IRC en la fase de terapia combinada y las evaluaciones radiológicas (basadas en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] Versión 1.0) en la fase de terapia de mantenimiento.
Según RECIST v1.0 para lesiones diana y evaluadas por RM: CR = Desaparición de todas las lesiones diana; PR = al menos 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta global (OR) = CR + PR
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Las evaluaciones se realizaron cada 2 ciclos durante la terapia de combinación y cada 6 semanas durante el período de terapia de mantenimiento hasta la progresión y al final de ambos períodos, informados entre el día del primer participante incluido, enero de 2009 hasta la fecha de corte (17 de diciembre de 2011)
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Porcentaje de participantes con control de la enfermedad en la fase de terapia combinada
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizaron cada 2 ciclos durante el período de terapia combinada hasta la progresión y al final del período de terapia combinada, informados entre el día del primer participante incluido, es decir, enero de 2009, hasta la fecha de corte (17 de diciembre de 2011)
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La tasa de control de la enfermedad se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa o una respuesta parcial o una enfermedad estable como BOR no confirmado según la evaluación del IRC.
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Las evaluaciones se realizaron cada 2 ciclos durante el período de terapia combinada hasta la progresión y al final del período de terapia combinada, informados entre el día del primer participante incluido, es decir, enero de 2009, hasta la fecha de corte (17 de diciembre de 2011)
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Porcentaje de participantes con control de la enfermedad durante todo el período del estudio
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizaron cada 2 ciclos durante la terapia de combinación y cada 6 semanas durante el período de terapia de mantenimiento hasta la progresión y al final de ambos períodos, informados entre el día del primer participante incluido, enero de 2009 hasta la fecha de corte (17 de diciembre de 2011)
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La tasa de control de la enfermedad se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa o una respuesta parcial o una enfermedad estable como la mejor respuesta general no confirmada de acuerdo con la evaluación del IRC en la fase de terapia combinada y las evaluaciones radiológicas (basadas en los criterios RECIST versión 1.0) en la terapia de mantenimiento fase.
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Las evaluaciones se realizaron cada 2 ciclos durante la terapia de combinación y cada 6 semanas durante el período de terapia de mantenimiento hasta la progresión y al final de ambos períodos, informados entre el día del primer participante incluido, enero de 2009 hasta la fecha de corte (17 de diciembre de 2011)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Steffen Heeger, MD MSc, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de enero de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de enero de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
5 de mayo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de abril de 2014
Última verificación
1 de abril de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- EMR 62240-506
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