Próba z cetuksymabem w terapii podtrzymującej po chemioterapii opartej na platynie w leczeniu pierwszego rzutu niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) (NEXT)
4 kwietnia 2014 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Otwarte, randomizowane, międzynarodowe badanie fazy IIIb oceniające aktywność i bezpieczeństwo cetuksymabu w dawce 250 mg/m^2 co tydzień i 500 mg/m^2 co dwa tygodnie Terapia podtrzymująca po chemioterapii opartej na związkach platyny w skojarzeniu z cetuksymabem jako leczenie pierwszego rzutu Pacjenci z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)
To otwarte, randomizowane, międzynarodowe, nieporównawcze badanie fazy IIIb z 2 równoległymi grupami obejmie około 1400 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium IIIB z wysiękiem opłucnowym lub NSCLC w stadium IV. Oczekuje się, że spośród około 1200 (85 procent) badanych, którzy zostaną włączeni, około 1000 będzie rasy kaukaskiej; około 120 Azjatów, a pozostała część (około 80) będzie miała inne pochodzenie etniczne (tj. ani rasy kaukaskiej, ani azjatyckiej). Oczekuje się, że około 480 (40 procent) pacjentów będzie wolnych od progresji pod koniec leczenia skojarzonego cetuksymabem i chemioterapią opartą na platynie. Pacjenci ci będą kwalifikować się do randomizacji do dożylnego leczenia podtrzymującego cetuksymabem w dawce 500 miligramów na metr kwadratowy (mg/m2) co 2 tygodnie lub 250 mg/m2 co tydzień (co tydzień); oczekuje się około 240 osób na grupę.
Badanie zostanie przeprowadzone w warunkach praktyki środowiskowej, z udziałem około 230 ośrodków na całym świecie (planowane kraje to Argentyna, Australia, Austria, Belgia, Brazylia, Chile, Chiny, Kolumbia, Czechy, Francja, Niemcy, Grecja, Hongkong Kong, Węgry, Indie, Irlandia, Izrael, Włochy, Meksyk, Holandia, Polska, Portugalia, Rosja, Singapur, Słowacja, Republika Południowej Afryki, Korea Południowa, Hiszpania, Szwajcaria, Tajwan, Turcja, Wielka Brytania i Wenezuela). W przypadku zapisów niekonkurencyjnych oczekuje się, że w każdym ośrodku zostanie zapisanych około 4 do 8 osób. Zapisy do poszczególnych ośrodków są na ogół ograniczone do maksymalnie 8 przedmiotów. Jeśli którykolwiek z tych pacjentów nie otrzyma leczenia próbnego z jakiegokolwiek powodu lub przerwie całe leczenie próbne podczas pierwszej wizyty, można zapisać dodatkowych pacjentów, aż do leczenia 8 pacjentów. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie całkowity czas przeżycia od włączenia do badania do zgonu. Dodatkowymi drugorzędowymi punktami końcowymi skuteczności będą czas do niepowodzenia leczenia, odpowiedź guza i wskaźnik kontroli choroby. Inne punkty końcowe będą obejmować bezpieczeństwo i toksyczność, zgodność z leczeniem podtrzymującym, zadowolenie uczestników i badania translacyjne (TR) (dla pacjentów z dostępnymi próbkami guza).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
583
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Darmstadt, Niemcy
- Central Contact
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podmiot wyraził pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem
- Mężczyzna lub kobieta, wiek co najmniej (>=) 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody, leczenie szpitalne lub ambulatoryjne
- Rozpoznanie histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego NSCLC, stopnia IIIB NSCLC z wysiękiem opłucnowym lub stadium IV
- Obecność co najmniej 1 jednowymiarowo mierzalnej zmiany wskaźnikowej, przy czym zmiany wskaźnikowe nie mogą znajdować się w obszarze uprzednio napromieniowanym
- Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w chwili włączenia do badania
- Liczba białych krwinek >= 3 * 10^9 na litr (/L) z neutrofilami >= 1,5 * 10^9 /L, liczbą płytek krwi >=100 * 10^9 /L i hemoglobiną >= 5,6 milimoli na litr (mmol /L) (9 gramów na decylitr [g/dL])
- Bilirubina całkowita mniejsza lub równa (=<)1,5 * górna granica normy (GGN).
- Aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) i aminotransferaza alaninowa (ALAT) =< 5 * GGN
- Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) >=60 mililitrów na minutę (ml/min). Klirens kreatyniny (CrCl) oszacowany na podstawie wzoru Cockrofta-Gaulta jest stosowany jako surogat dla GFR
- Skuteczna antykoncepcja, czyli metoda mechaniczna (prezerwatywa, diafragma), antykoncepcja doustna, w postaci iniekcji lub implantu, zarówno dla kobiet, jak i mężczyzn, przez cały okres badania i co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, jeśli ryzyko poczęcia istnieje
- Odzyskane z odpowiednich toksyczności przed włączeniem do badania
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza ekspozycja na terapię ukierunkowaną na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
- Przebyta chemioterapia NSCLC; neoadiuwantowa lub uzupełniająca (radio)chemioterapia jest dozwolona, jeśli została zakończona 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia próbnego
- Duża operacja w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
- Wcześniejsze napromienianie klatki piersiowej w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania (dozwolone paliatywne napromienianie zmian kostnych)
- Udział w innym badaniu klinicznym lub leczeniu jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
- Jednoczesna przewlekła ogólnoustrojowa terapia immunologiczna, chemioterapia choroby innej niż rak lub hormonoterapia w leczeniu raka niewskazanego w protokole badania
- Udokumentowane lub objawowe przerzuty do mózgu
- Istniejące wcześniej wodobrzusze Stopień >= 2 i/lub wysięk osierdziowy Stopień >= 2
- Zespół żyły głównej górnej przeciwwskazany do nawodnienia
- Przebyty nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub przedinwazyjnego raka szyjki macicy
- Czynna infekcja (zakażenie wymagające dożylnego podania antybiotyków), w tym czynna gruźlica, znany i stwierdzony ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
- zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca; lub jakiekolwiek aktualne zaburzenie sercowo-naczyniowe stopnia 3 lub 4 pomimo leczenia
- Znana reakcja nadwrażliwości na którykolwiek ze składników próbnego leczenia
- Objawowa neuropatia obwodowa National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Stopień >= 2 i/lub ototoksyczność Stopień >= 2, z wyjątkiem urazów lub upośledzeń mechanicznych spowodowanych masą guza
- Historia istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym otępienie, drgawki, choroba afektywna dwubiegunowa
- Stan medyczny lub psychiczny uniemożliwiający uczestnikowi dokończenie badania lub podpisanie świadomej zgody
- Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
- Znane nadużywanie narkotyków
- Ciąża (nieobecność musi być potwierdzona przez oznaczenie beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy [test beta-HCG]) lub okres laktacji
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Cetuksymab 250 mg/m^2 q1w + Podwójna chemioterapia oparta na platynie
|
Pojedyncza pierwsza dawka cetuksymabu we wlewie 400 mg/m2 zostanie podana dożylnie w ciągu 120 minut (min), a następnie cetuksymab w infuzji dożylnej w dawce 250 mg/m2 przez 60 min co 1 tydzień z podstawową chemioterapią opartą na związkach platyny, maksymalnie przez 6 cykli , do czasu postępu choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Chemioterapia dwuetapowa oparta na platynie będzie podawana we wlewie dożylnym według ośrodka badawczego: winorelbina 25 mg/m2 w dniu 1 (D1) i dniu 8 (D8) + cisplatyna 80 mg/m2 w dniu 1; lub gemcytabina 1250 mg/m^2 w D1 i D8+cisplatyna 75 mg/m^2 w D1; lub gemcytabina 1000 mg/m^2 w D1 i D8 + karboplatyna w dawce do osiągnięcia pola pod krzywą (AUC) 5 miligramów*godzina/mililitr (mg*h/ml) w D1; lub Docetaksel 75 mg/m2 na D1 + cisplatyna 75 mg/m2 na D1; lub paklitaksel 175 mg/m2 na D1 + cisplatyna 80 mg/m2 na D1; lub paklitaksel 200 mg/m^2 na D1 + karboplatyna w dawce do osiągnięcia AUC6 mg*godz./ml na D1, w każdym 3-tygodniowym cyklu leczenia przez maksymalnie 6 cykli.
|
|
Aktywny komparator: Cetuksymab 500 mg/m^2 co 2 tygodnie
|
Osoby, u których po zakończeniu terapii skojarzonej nie wystąpi progresja choroby, zostaną objęte okresem leczenia podtrzymującego.
W okresie podtrzymującym pacjenci będą otrzymywali cetuksymab w dawce 500 mg/m^2 we wlewie dożylnym co 2 tygodnie, aż do progresji choroby (PD), nieakceptowalnej toksyczności lub cofnięcia zgody.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Cetuksymab 250 mg/m2 tygodniowo
|
Pacjenci, u których po zakończeniu terapii skojarzonej nie wystąpi progresja choroby, wejdą w okres terapii podtrzymującej.
W okresie podtrzymującym pacjenci będą otrzymywali cetuksymab 250 mg/m^2 we wlewie dożylnym raz w tygodniu, aż do PD, nieakceptowalnej toksyczności lub cofnięcia zgody.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity czas przeżycia (OS).
Ramy czasowe: Czas od włączenia do badania do śmierci lub ostatniego dnia, o którym wiadomo, że żyje, od dnia włączenia pierwszego uczestnika, czyli od stycznia 2009 r. do daty granicznej (17 grudnia 2011 r.)
|
Czas OS definiuje się jako czas od włączenia do badania do zgonu.
Uczestnicy bez zdarzenia są cenzurowani w ostatnim znanym dniu życia lub w klinicznym dniu odcięcia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Czas od włączenia do badania do śmierci lub ostatniego dnia, o którym wiadomo, że żyje, od dnia włączenia pierwszego uczestnika, czyli od stycznia 2009 r. do daty granicznej (17 grudnia 2011 r.)
|
|
Odsetek uczestników z rocznym całkowitym przeżyciem
Ramy czasowe: Czas od włączenia do badania do śmierci lub ostatniego dnia, o którym wiadomo, że żyje, od dnia włączenia pierwszego uczestnika, tj. stycznia 2009 r., do jednego roku po włączeniu ostatniego uczestnika (marzec 2010 r.)
|
Czas OS definiuje się jako czas od włączenia do badania do zgonu.
Uczestnicy bez zdarzenia są cenzurowani w ostatnim znanym dniu życia lub w klinicznym dniu odcięcia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Odsetek uczestników, którzy żyli jeszcze rok po uwzględnieniu ostatniego uczestnika (marzec 2010).
|
Czas od włączenia do badania do śmierci lub ostatniego dnia, o którym wiadomo, że żyje, od dnia włączenia pierwszego uczestnika, tj. stycznia 2009 r., do jednego roku po włączeniu ostatniego uczestnika (marzec 2010 r.)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) (od randomizacji do schematu leczenia podtrzymującego cetuksymabem do śmierci)
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do schematu leczenia podtrzymującego cetuksymabem do śmierci lub ostatniego dnia, o którym wiadomo, że żyje, od dnia pierwszego randomizowanego uczestnika, tj. od maja 2009 r. do daty granicznej (17 grudnia 2011 r.)
|
Czas OS definiuje się jako czas od randomizacji do leczenia podtrzymującego cetuksymabem do zgonu.
Uczestnicy bez zdarzenia są cenzurowani w ostatnim znanym dniu życia lub w klinicznym dniu odcięcia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Czas od randomizacji do schematu leczenia podtrzymującego cetuksymabem do śmierci lub ostatniego dnia, o którym wiadomo, że żyje, od dnia pierwszego randomizowanego uczestnika, tj. od maja 2009 r. do daty granicznej (17 grudnia 2011 r.)
|
|
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Czas od włączenia do badania do niepowodzenia leczenia lub ostatniego przyjęcia leku, od dnia włączenia pierwszego uczestnika, tj. od stycznia 2009 r. do daty granicznej (17 grudnia 2011 r.)
|
Czas do niepowodzenia leczenia definiuje się jako czas od włączenia do badania do daty pierwszego wystąpienia progresji, przerwania leczenia z powodu progresji lub zdarzenia niepożądanego, wycofania zgody lub utraty obserwacji, rozpoczęcia dalszej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu, w zależności od tego, co jest wcześniej.
Uczestnicy bez zdarzeń są cenzurowani albo w czasie ich ostatniego przyjęcia leku, albo w dniu włączenia (Dzień 1), jeśli nie otrzymali badanego leku.
|
Czas od włączenia do badania do niepowodzenia leczenia lub ostatniego przyjęcia leku, od dnia włączenia pierwszego uczestnika, tj. od stycznia 2009 r. do daty granicznej (17 grudnia 2011 r.)
|
|
Czas do niepowodzenia leczenia (od randomizacji do leczenia podtrzymującego cetuksymabem do śmierci)
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do schematu leczenia podtrzymującego cetuksymabem do niepowodzenia leczenia lub ostatniego przyjęcia leku, od dnia pierwszego randomizowanego uczestnika, tj. od maja 2009 r. do daty granicznej (17 grudnia 2011 r.)
|
Czas od randomizacji w schemacie leczenia podtrzymującego cetuksymabem do daty pierwszego wystąpienia progresji, przerwania leczenia z powodu progresji lub zdarzenia niepożądanego, wycofania zgody lub utraty obserwacji, rozpoczęcia dalszej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Uczestnicy bez zdarzeń są cenzurowani albo w czasie ich ostatniego przyjęcia leku, albo w dniu randomizacji (dzień 1 terapii podtrzymującej), jeśli nie otrzymali badanego leku.
|
Czas od randomizacji do schematu leczenia podtrzymującego cetuksymabem do niepowodzenia leczenia lub ostatniego przyjęcia leku, od dnia pierwszego randomizowanego uczestnika, tj. od maja 2009 r. do daty granicznej (17 grudnia 2011 r.)
|
|
Odsetek uczestników z najlepszą niepotwierdzoną odpowiedzią guza w fazie terapii skojarzonej
Ramy czasowe: Oceny przeprowadzano co 2 cykle w okresie terapii skojarzonej do progresji i na koniec okresu terapii skojarzonej, zgłaszane od dnia włączenia pierwszego uczestnika, tj. stycznia 2009 r., do daty granicznej (17 grudnia 2011 r.)
|
Współczynnik odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) jako niepotwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) zgodnie z centralnie ocenianymi ocenami badaczy opartymi na karcie niezależnej oceny (IRC).
Zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i ocenianych za pomocą MRI: CR = Zniknięcie wszystkich docelowych zmian; PR = co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR
|
Oceny przeprowadzano co 2 cykle w okresie terapii skojarzonej do progresji i na koniec okresu terapii skojarzonej, zgłaszane od dnia włączenia pierwszego uczestnika, tj. stycznia 2009 r., do daty granicznej (17 grudnia 2011 r.)
|
|
Odsetek uczestników z najlepszą niepotwierdzoną odpowiedzią guza w całym okresie badania
Ramy czasowe: Oceny przeprowadzano co 2 cykle podczas terapii skojarzonej i co 6 tygodni w okresie leczenia podtrzymującego do progresji i na koniec obu okresów, zgłaszanych od dnia pierwszego uwzględnionego uczestnika, styczeń 2009 r. do daty granicznej (17 grudnia 2011 r.)
|
Współczynnik odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali CR i PR jako BOR zgodnie z oceną IRC w fazie terapii skojarzonej i ocenami radiologicznymi (w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] wersja 1.0) w fazie terapii podtrzymującej.
Zgodnie z RECIST v1.0 dla docelowych zmian chorobowych i ocenianych za pomocą MRI: CR = Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR = co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR
|
Oceny przeprowadzano co 2 cykle podczas terapii skojarzonej i co 6 tygodni w okresie leczenia podtrzymującego do progresji i na koniec obu okresów, zgłaszanych od dnia pierwszego uwzględnionego uczestnika, styczeń 2009 r. do daty granicznej (17 grudnia 2011 r.)
|
|
Odsetek uczestników z kontrolą choroby w fazie terapii skojarzonej
Ramy czasowe: Oceny przeprowadzano co 2 cykle w okresie terapii skojarzonej do progresji i na koniec okresu terapii skojarzonej, zgłaszane od dnia włączenia pierwszego uczestnika, tj. stycznia 2009 r., do daty granicznej (17 grudnia 2011 r.)
|
Wskaźnik kontroli choroby definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą lub częściową odpowiedź lub stabilizację choroby jako niepotwierdzony BOR zgodnie z oceną IRC.
|
Oceny przeprowadzano co 2 cykle w okresie terapii skojarzonej do progresji i na koniec okresu terapii skojarzonej, zgłaszane od dnia włączenia pierwszego uczestnika, tj. stycznia 2009 r., do daty granicznej (17 grudnia 2011 r.)
|
|
Odsetek uczestników z kontrolą choroby w całym okresie badania
Ramy czasowe: Oceny przeprowadzano co 2 cykle podczas terapii skojarzonej i co 6 tygodni w okresie leczenia podtrzymującego do progresji i na koniec obu okresów, zgłaszanych od dnia pierwszego uwzględnionego uczestnika, styczeń 2009 r. do daty granicznej (17 grudnia 2011 r.)
|
Wskaźnik kontroli choroby definiuje się jako odsetek uczestników, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź lub stabilizację choroby jako niepotwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedź zgodnie z oceną IRC w fazie terapii skojarzonej i ocenami radiologicznymi (na podstawie kryteriów RECIST wersja 1.0) w terapii podtrzymującej faza.
|
Oceny przeprowadzano co 2 cykle podczas terapii skojarzonej i co 6 tygodni w okresie leczenia podtrzymującego do progresji i na koniec obu okresów, zgłaszanych od dnia pierwszego uwzględnionego uczestnika, styczeń 2009 r. do daty granicznej (17 grudnia 2011 r.)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Steffen Heeger, MD MSc, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 stycznia 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 stycznia 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
12 stycznia 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
5 maja 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 kwietnia 2014
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EMR 62240-506
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .