Försök med Cetuximab i underhållsterapi efter platinabaserad kemoterapi i första linjens behandling av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) (NEXT)
4 april 2014 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Öppen, randomiserad, multinationell fas IIIb-studie som utvärderar aktiviteten och säkerheten för Cetuximab som 250 mg/m^2 per vecka och 500 mg/m^2 varannan vecka underhållsterapi efter platinabaserad kemoterapi i kombination med Cetuximab som förstahandsbehandling för Försökspersoner med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
Denna öppna, randomiserade, multinationella, icke-jämförande, fas IIIb-studie med 2 parallella grupper kommer att screena cirka 1400 försökspersoner med stadium IIIB icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med pleurautgjutning eller stadium IV NSCLC. Det förväntas att av cirka 1200 (85 procent) försökspersoner som kommer att inkluderas, kommer cirka 1000 att vara kaukasiska; cirka 120 asiatiska, och resten (cirka 80) kommer att vara av annat etniskt ursprung (det vill säga varken kaukasiskt eller asiatiskt). Cirka 480 (40 procent) försökspersoner förväntas vara fria från progression i slutet av kombinationsbehandling med cetuximab och platinabaserad kemoterapi. Dessa försökspersoner kommer att vara berättigade till randomisering till intravenös underhållsbehandling med cetuximab med antingen 500 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) varannan vecka eller 250 mg/m^2 per vecka (q1w); cirka 240 försökspersoner förväntas per grupp.
Rättegången kommer att genomföras i en gemenskapsmiljö, med cirka 230 centra som deltar i prövningen över hela världen (planerade länder är Argentina, Australien, Österrike, Belgien, Brasilien, Chile, Kina, Colombia, Tjeckien, Frankrike, Tyskland, Grekland, Hong Kong Kong, Ungern, Indien, Irland, Israel, Italien, Mexiko, Nederländerna, Polen, Portugal, Ryssland, Singapore, Slovakien, Sydafrika, Sydkorea, Spanien, Schweiz, Taiwan, Turkiet, Storbritannien och Venezuela). Med icke-konkurrenskraftig registrering förväntas cirka 4 till 8 ämnen vara inskrivna vid varje center. Inskrivningen i de enskilda centra är i allmänhet begränsad till högst 8 ämnen. Om någon av dessa försökspersoner av någon anledning inte får försöksbehandling eller avbryter all försöksbehandling vid det första besöket, kan ytterligare försökspersoner registreras tills 8 försökspersoner behandlades. Den primära slutpunkten för prövningen kommer att vara total överlevnadstid från inkludering i prövningen till dödsfall. Ytterligare sekundära effektmått kommer att vara tiden till behandlingsmisslyckande, tumörsvar och sjukdomskontrollfrekvens. Andra effektmått kommer att inkludera säkerhet och toxicitet, efterlevnad av underhållsterapi, tillfredsställelse av försökspersoner och translationell forskning (TR) (för försökspersoner med tillgängliga tumörprover).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
583
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Darmstadt, Tyskland
- Central Contact
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen har gett skriftligt informerat samtycke innan några försöksrelaterade aktiviteter utförs
- Man eller kvinna, äldre än eller lika med (>=)18 år vid tidpunkten för informerat samtycke, slutenvård eller öppenvård
- Diagnos av histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC, stadium IIIB NSCLC med pleurautgjutning eller stadium IV
- Förekomst av minst 1 endimensionellt mätbar indexlesion, varvid indexlesioner inte får ligga i ett tidigare bestrålat område
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1 vid inkludering i försöket
- Vitt blodvärde >= 3 * 10^9 per liter (/L) med neutrofiler >= 1,5 * 10^9 /L, antal blodplättar >=100 * 10^9 /L och hemoglobin >= 5,6 millimol per liter (mmol) /L) (9 gram per deciliter [g/dL])
- Totalt bilirubin mindre än eller lika med (=<)1,5 * övre gräns för normalområdet (ULN)
- Aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) =< 5 * ULN
- Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >=60 milliliter per minut (ml/min). Kreatininclearance (CrCl) uppskattad baserat på Cockroft-Gault-formeln används som ett surrogat för GFR
- Effektiv preventivmetod, det vill säga barriärmetod (kondomer, diafragma), oral, injicerbar eller implantat preventivmedel, för både manliga och kvinnliga försökspersoner under hela försöksperioden och i minst 6 månader efter avslutad försöksbehandling, om risk för befruktning existerar
- Återhämtade sig från relevanta toxiciteter innan inkluderingen i försöket
Exklusions kriterier:
- Tidigare exponering för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-inriktad behandling
- Tidigare kemoterapi för NSCLC; neo-adjuvant eller adjuvant (radio-)kemoterapi är tillåtet om den avslutades 6 månader före start av försöksbehandling
- Större operation inom 30 dagar före inkludering i försöket
- Tidigare strålning av bröstkorgen inom 90 dagar före inkludering i försöket (lindrande strålning av benskador är tillåten)
- Deltagande i en annan klinisk prövning eller behandling med något prövningsmedel inom 30 dagar före inkludering i prövningen
- Samtidig kronisk systemisk immunterapi, kemoterapi för annan sjukdom än cancer eller hormonbehandling för behandling av cancer som inte anges i prövningsprotokollet
- Dokumenterad eller symptomatisk hjärnmetastasering
- Redan existerande ascites grad >= 2 och/eller perikardiell effusion grad >= 2
- Superior vena cava syndrom kontraindikerar hydrering
- Tidigare malignitet under de senaste 5 åren förutom basalcellscancer i huden eller pre-invasivt karcinom i livmoderhalsen
- Aktiv infektion (infektion som kräver intravenös antibiotika), inklusive aktiv tuberkulos, känt och deklarerat humant immunbristvirus (HIV)
- Myokardinfarkt inom 6 månader före inkludering i prövningen, okontrollerad kronisk hjärtsvikt; eller någon aktuell kardiovaskulär störning av grad 3 eller 4 trots behandling
- Känd överkänslighetsreaktion mot någon av komponenterna i försöksbehandlingar
- Symtomatisk perifer neuropati National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grad >= 2 och/eller ototoxicitet Grade >= 2, förutom om det beror på trauma eller mekanisk funktionsnedsättning på grund av tumörmassa
- Historik med betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive demens, kramper, bipolär sjukdom
- Medicinskt eller psykologiskt tillstånd som inte skulle tillåta försökspersonen att slutföra rättegången eller underteckna informerat samtycke
- Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
- Känt drogmissbruk
- Graviditet (frånvaro att bekräftas av serum beta-humant koriongonadotropin [beta-HCG-test]) eller amningsperiod
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Cetuximab 250 mg/m^2 q1w + platinabaserad dubbelkemoterapi
|
En första engångsdos av cetuximab 400 mg/m^2 infusion kommer att administreras intravenöst under 120 minuter (min) följt av cetuximab 250 mg/m^2 intravenös infusion under 60 min q1w med bakgrundsplatinabaserad dublettkemoterapi upp till maximalt 6 cykler , tills progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Platinabaserad dublettkemoterapi kommer att administreras som intravenös infusion enligt studiecentret inklusive: vinorelbin 25 mg/m^2 på dag 1 (D1) och dag 8 (D8)+cisplatin 80 mg/m^2 på D1; eller gemcitabin 1250 mg/m^2 på D1 och D8+cisplatin 75 mg/m^2 på D1; eller gemcitabin 1000 mg/m^2 på D1 och D8+karboplatin vid dos för att nå area under curve (AUC)5 milligram*timme/milliliter (mg*tim/ml) på D1; eller Docetaxel 75 mg/m^2 på Dl+cisplatin 75 mg/m^2 på D1; eller paklitaxel 175 mg/m^2 på Dl+cisplatin 80 mg/m^2 på Dl; eller paklitaxel 200 mg/m^2 på D1+karboplatin i dos för att nå AUC6 mg*timme/ml på D1, av varje 3-veckors behandlingscykel under maximalt 6 cykler.
|
|
Aktiv komparator: Cetuximab 500 mg/m^2 varannan vecka
|
Försökspersoner som kommer att vara fria från sjukdomsprogression i slutet av kombinationsbehandlingen kommer att gå in i underhållsbehandlingsperioden.
Under underhållsperioden kommer försökspersonerna att få cetuximab 500 mg/m^2 som intravenös infusion varannan vecka, fram till progressiv sjukdom (PD), oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Cetuximab 250 mg/m^2 varje vecka
|
Försökspersoner som kommer att vara fria från sjukdomsprogression i slutet av kombinationsbehandlingen kommer in i underhållsbehandlingsperioden.
Under underhållsperioden kommer försökspersonerna att få cetuximab 250 mg/m^2 som intravenös infusion varje vecka, tills PD, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnadstid (OS).
Tidsram: Tid från införandet av försöket till döden eller sista dagen som man vet är vid liv, rapporterad mellan dagen för första deltagare inklusive, det vill säga januari 2009 till slutdatum (17 dec 2011)
|
OS-tiden definieras som tiden från införande av försök till dödsfall.
Deltagare utan evenemang censureras vid det senaste datumet som man vet är vid liv eller vid det kliniska slutdatumet, beroende på vilket som är tidigare.
|
Tid från införandet av försöket till döden eller sista dagen som man vet är vid liv, rapporterad mellan dagen för första deltagare inklusive, det vill säga januari 2009 till slutdatum (17 dec 2011)
|
|
Andel deltagare med 1 års total överlevnad
Tidsram: Tid från inkludering av försök till död eller sista dag som man vet är vid liv, rapporterad mellan dagen då första deltagare inkluderades, det vill säga januari 2009 till ett år efter att den sista deltagaren inkluderades (mars 2010)
|
OS-tiden definieras som tiden från införande av försök till dödsfall.
Deltagare utan evenemang censureras vid det senaste datumet som man vet är vid liv eller vid det kliniska slutdatumet, beroende på vilket som är tidigare.
Andel deltagare som fortfarande levde fram till ett år efter att den sista deltagaren inkluderades (mars 2010).
|
Tid från inkludering av försök till död eller sista dag som man vet är vid liv, rapporterad mellan dagen då första deltagare inkluderades, det vill säga januari 2009 till ett år efter att den sista deltagaren inkluderades (mars 2010)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnadstid (OS) (från randomisering till Cetuximab underhållsbehandling till döden)
Tidsram: Tid från randomisering i underhållsregimen för cetuximab till döden eller sista dagen som man vet är vid liv, rapporterad mellan dagen då första deltagare randomiserades, det vill säga maj 2009 till slutdatum (17 dec 2011)
|
OS-tiden definieras som tiden från randomisering i underhållsregimen för cetuximab till döden.
Deltagare utan evenemang censureras vid det senaste datumet som man vet är vid liv eller vid det kliniska slutdatumet, beroende på vilket som är tidigare.
|
Tid från randomisering i underhållsregimen för cetuximab till döden eller sista dagen som man vet är vid liv, rapporterad mellan dagen då första deltagare randomiserades, det vill säga maj 2009 till slutdatum (17 dec 2011)
|
|
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: Tid från inkludering av försök till behandlingsmisslyckande eller sista läkemedelsintag, rapporterad mellan dagen då första deltagare inkluderades, det vill säga januari 2009 till slutdatum (17 dec 2011)
|
Tid till behandlingsmisslyckande definieras som tiden från införande av prövningen till datum för antingen första förekomst av progression, avbrytande av behandlingen på grund av progression eller biverkning, återkallande av samtycke eller förlorad uppföljning, start av ytterligare cancerbehandling eller död, beroende på vilket som än är tidigare.
Deltagare utan händelser censureras antingen vid tidpunkten för sitt senaste läkemedelsintag eller på inklusionsdagen (dag 1) om de inte fick något studieläkemedel.
|
Tid från inkludering av försök till behandlingsmisslyckande eller sista läkemedelsintag, rapporterad mellan dagen då första deltagare inkluderades, det vill säga januari 2009 till slutdatum (17 dec 2011)
|
|
Tid till behandlingsmisslyckande (från randomisering till Cetuximab underhållsbehandling till döden)
Tidsram: Tid från randomisering i underhållsregimen för cetuximab till behandlingsmisslyckande eller sista läkemedelsintag, rapporterad mellan dagen då första deltagare randomiserades, det vill säga maj 2009 till slutdatum (17 dec 2011)
|
Tid från randomisering i underhållsregimen för cetuximab till datum för antingen första förekomst av progression, avbrytande av behandlingen på grund av progression eller biverkning, återkallande av samtycke eller förlorat till uppföljning, start av ytterligare anticancerbehandling eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare.
Deltagare utan händelser censureras antingen vid tidpunkten för sitt senaste läkemedelsintag, eller på dagen för randomiseringen (dag 1 av underhållsbehandling) om de inte fick något studieläkemedel.
|
Tid från randomisering i underhållsregimen för cetuximab till behandlingsmisslyckande eller sista läkemedelsintag, rapporterad mellan dagen då första deltagare randomiserades, det vill säga maj 2009 till slutdatum (17 dec 2011)
|
|
Andel deltagare med bästa obekräftade tumörsvar i kombinationsterapifasen
Tidsram: Utvärderingar utfördes varannan cykel under kombinationsbehandlingsperioden fram till progression och i slutet av kombinationsterapiperioden, rapporterade mellan dagen för första deltagare inkluderad, det vill säga januari 2009, fram till slutdatumet (17 dec 2011)
|
Svarsfrekvensen definieras som andelen deltagare som har uppnått fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som det obekräftade bästa övergripande svaret (BOR) enligt centralt granskade utredares bedömningar baserade på en oberoende granskningscharter (IRC).
Enligt utvärderingskriterier för svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och bedömda med MRT: CR = Försvinnande av alla målskador; PR = minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR
|
Utvärderingar utfördes varannan cykel under kombinationsbehandlingsperioden fram till progression och i slutet av kombinationsterapiperioden, rapporterade mellan dagen för första deltagare inkluderad, det vill säga januari 2009, fram till slutdatumet (17 dec 2011)
|
|
Andel deltagare med bästa obekräftade tumörrespons under hela studieperioden
Tidsram: Utvärderingar utfördes varannan cykel under kombinationsbehandling och var 6:e vecka under underhållsbehandlingsperioden fram till progression och i slutet av båda perioderna, rapporterade mellan dagen för första deltagare inkluderad, januari 2009 till stoppdatum (17 dec 2011)
|
Svarsfrekvensen definieras som andelen deltagare som uppnått CR och PR som BOR enligt IRC-bedömning i kombinationsterapifas och radiologiska bedömningar (baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST] Version 1.0) i underhållsterapifasen.
Enligt RECIST v1.0 för målskador och bedömd med MRT: CR = Försvinnande av alla målskador; PR = minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR
|
Utvärderingar utfördes varannan cykel under kombinationsbehandling och var 6:e vecka under underhållsbehandlingsperioden fram till progression och i slutet av båda perioderna, rapporterade mellan dagen för första deltagare inkluderad, januari 2009 till stoppdatum (17 dec 2011)
|
|
Andel deltagare med sjukdomskontroll i kombinationsterapifasen
Tidsram: Utvärderingar utfördes varannan cykel under kombinationsbehandlingsperioden fram till progression och i slutet av kombinationsterapiperioden, rapporterade mellan dagen för första deltagare inkluderad, det vill säga januari 2009, fram till slutdatumet (17 dec 2011)
|
Sjukdomskontrollfrekvensen definieras som andelen deltagare som har uppnått fullständigt svar eller partiellt svar eller stabil sjukdom som obekräftad BOR enligt IRC-bedömning.
|
Utvärderingar utfördes varannan cykel under kombinationsbehandlingsperioden fram till progression och i slutet av kombinationsterapiperioden, rapporterade mellan dagen för första deltagare inkluderad, det vill säga januari 2009, fram till slutdatumet (17 dec 2011)
|
|
Andel deltagare med sjukdomskontroll under hela studieperioden
Tidsram: Utvärderingar utfördes varannan cykel under kombinationsbehandling och var 6:e vecka under underhållsbehandlingsperioden fram till progression och i slutet av båda perioderna, rapporterade mellan dagen för första deltagare inkluderad, januari 2009 till stoppdatum (17 dec 2011)
|
Sjukdomskontrollfrekvensen definieras som andelen deltagare som har uppnått fullständigt svar eller partiellt svar eller stabil sjukdom som det obekräftade bästa totala svaret enligt IRC-bedömning i kombinationsterapifas och radiologiska bedömningar (baserade på RECIST version 1.0-kriterier) i underhållsbehandlingen fas.
|
Utvärderingar utfördes varannan cykel under kombinationsbehandling och var 6:e vecka under underhållsbehandlingsperioden fram till progression och i slutet av båda perioderna, rapporterade mellan dagen för första deltagare inkluderad, januari 2009 till stoppdatum (17 dec 2011)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Steffen Heeger, MD MSc, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 januari 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 januari 2009
Första postat (Uppskatta)
12 januari 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
5 maj 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 april 2014
Senast verifierad
1 april 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EMR 62240-506
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadMelanom | Trippel negativ bröstcancer | Anaplastisk sköldkörtelcancer | Andra fasta tumörer | Non-small Sell Lung Cancer (NSCLC)Förenta staterna, Italien, Spanien, Ungern, Taiwan, Tyskland, Nederländerna, Frankrike, Norge, Polen, Thailand, Libanon, Kalkon, Kanada
Kliniska prövningar på Cetuximab plus platinabaserad dubbelkemoterapi
-
Galvanize Therapeutics, Inc.Aktiv, inte rekryterande