臨床第 III 相試験 トレオスルファン ベースのコンディショニングと低強度コンディショニング (RIC) の比較
2020年7月29日 更新者：medac GmbH
標準的なコンディショニングレジメンに不適格と見なされる AML または MDS 患者における同種造血幹細胞移植の前に、トレオスルファンベースのコンディショニング療法とブスルファンベースの低強度コンディショニング (RIC) を比較する臨床第 III 相試験
この無作為化された同種異系移植プロトコルは、i.v.
強度を下げたトレオスルファンベースのコンディショニング療法 i.v.
標準的なコンディショニング療法のリスクが高い成人の AML および MDS 患者におけるブスルファンベースのコンディショニング。
プロトコルは、同種造血幹細胞移植の前にトレオスルファン/フルダラビンのコンディショニングを評価する以前のフェーズ I/II 試験の結果に基づいています。
リファレンス アーム (減光強度 i.v.
ブスルファン/フルダラビン）は、研究患者集団にとって受け入れられた医療行為であると考えられています。
調査の概要
詳細な説明
トレオスルファン ベースのコンディショニング (テスト) の有効性と安全性を i.v. ブスルファンベースの低強度コンディショニング (参照)。
この研究の統計的目的は、以下に関して非劣性を示すことです。
移植後 2 年以内のイベントフリー生存率 (EFS)。 イベントは、疾患の再発、移植片の失敗、または死亡 (最初に発生したもの) として定義されます。
- -6日目から+28日目までのCTCグレードIII/IVの粘膜炎/口内炎の発生率の比較評価
- 移植後2年以内の全生存期間（OS）と累積再発率（RI）、非再発死亡率（NRM）と移植関連死亡率（TRM）の比較評価
- +28 日目の条件付き累積生着発生率の比較評価
- +28日目と+100日目の完全ドナー型キメリズム発生率の比較評価
- 移植後2年以内の急性および慢性GvHDの累積発生率の比較評価
- -6 日目から +28 日目までの CTC グレード III/IV の他の有害事象の発生率の比較評価
個々の患者は、移植後最大 2 年間追跡調査されます。 3 回の確認中間評価と 1 回の最終分析が計画されており、非劣性の問題が解決されるとすぐに試験を中止することができます (以下に概要を示します)。 さらに、OS および EFS に関する事後調査は、最後の無作為化患者の移植から 1 年後に実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
570
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bergamo、イタリア、24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Brescia、イタリア、1-25123
- Hematology University of Brescia
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Milan、イタリア、20132
- Scientific Institute H. San Raffaele
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Pescara、イタリア、65123
- Ospedale Civile Pescara
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Rome、イタリア、00161
- Policlinico Umberto I Univ. La Sapienza
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Udine、イタリア、33100
- Clinica Ematologica ed Unita di Terapie Cellulari 'Carlo Melzi'
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Verona、イタリア、37134
- Policlinico GB Rossi (Borgo Roma), Div. di Ematologia
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Med. Klinik I
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Essen、ドイツ、45122
- Klinik für Knochenmarktransplantation
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Flensburg、ドイツ、24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
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Freiburg、ドイツ、79106
- Universitätsklinikum Freiburg
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Göttingen、ドイツ、37075
- Universitätsmedizin Goettingen, Haematolgie und Onkologie
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Hamburg、ドイツ、20099
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Jena、ドイツ、07747
- Friedrich-Schiller-Universität Jena
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Koeln、ドイツ、50937
- Universitätsklinikum Koeln, Stammzelltransplantation
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Leipzig、ドイツ、04109
- Universitätsklinikum Leipzig, Haematologie, internistische Onkologie
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Mainz、ドイツ、55131
- Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik
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Muenchen、ドイツ、81675
- Klinikum Rechts der Isar der TU München, III. Med. Klinik
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Münster、ドイツ、48129
- Universitatsklinikum Munster
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Nürnberg、ドイツ、90419
- Klinikum Nürnberg, 5. Medizinische Klinik
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Oldenburg、ドイツ、26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH
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Regensburg、ドイツ、93053
- Klinikum der Universität Regensburg
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Rostock、ドイツ、18057
- Universität Rostock
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Tübingen、ドイツ、72076
- Universitat Tubingen
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Wiesbaden、ドイツ、65191
- Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik
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Würzburg、ドイツ、97070
- Klinikum der Universität Würzburg
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Budapest、ハンガリー、1097
- St. Istvan and St. Laszlo Hospital of Budapest
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Helsinki、フィンランド、00290
- Helsinki University Central Hospital, Dept. of Medicine
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Lyon、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon sud
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Paris、フランス、75475
- Hôpital Saint-Louis
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Gdansk、ポーランド、80-952
- Medical University of Gdańsk
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Katowice、ポーランド、40-032
- Silesian Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-急性骨髄性白血病の患者。 WHO、2008年（移植で完全寛解のAML、すなわち骨髄の芽球数が5％未満）または骨髄異形成症候群acc。 2008 年に WHO に提出された (病歴中に骨髄で芽球数が 20% 未満の MDS) は、同種異系造血前駆細胞移植の適応であるが、以下の基準によると、標準的なコンディショニング療法のリスクが高いと見なされる:
- -移植時に50歳以上の患者および/または
- HCT-CI スコアが 2 を超える患者 [acc. Sorror et al., 2005]
- HLA 同一の同胞ドナー (MRD) または HLA 同一の血縁関係のないドナー (MUD) の利用可能性。 ドナーの選択は、DRB1 および DQB1 遺伝子座のクラス II 対立遺伝子の分子高解像度タイピング (4 桁) と、HLA のクラス I 対立遺伝子 (すなわち、抗原) の分子 (少なくとも) 低解像度タイピング (2 桁) に基づいています。 A、B、および C 遺伝子座。 クラス I およびクラス II の完全に同一のドナー (10 個の遺伝子座のうち 10 個) を特定できない場合、患者とドナーの間で 1 つの抗原不一致 (クラス I) および/または 1 つの対立遺伝子不一致 (クラス II) が許容されます。 逆に、2 つの抗原の不一致 (関与する遺伝子座に関係なく) は受け入れられません。 必要な組織適合性の程度に関するこれらの定義は、血縁者および非血縁者のドナーの選択に適用されます。
- 18～70歳の男女の成人患者
- カルノフスキー指数≧60%
- 書面によるインフォームドコンセント
- 生殖能力のある男性および出産の可能性のある女性は、コンドーム、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、IUD、性的禁欲または精管切除されたパートナーなどの避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります。数ヶ月後
除外基準:
- t(15;17)(q22;q12)およびCR1の急性前骨髄球性白血病患者
-重度の付随する病気のために同種HSCTの禁忌と見なされる患者（予定された-6日の前の3週間以内）：
- -透析または以前の腎移植患者、S-クレアチニン > 3.0 x ULN、または計算されたクレアチニンクリアランス < 60 ml/min の患者のような重度の腎障害のある患者
- 重度の肺機能障害、DLCOsb (Hb 調整済み)/または FEV1 < 50% または安静時の重度の呼吸困難または酸素供給を必要とする患者
- 心エコー検査によって診断された重度の心臓障害を有し、LVEF < 40 % の患者
- 高ビリルビン血症によって示される重度の肝障害のある患者 > 3 x ULN または ALT / AST > 5 x ULN
- 中枢神経系の活発な悪性病変
- -HIV陽性、治療中の活動性の制御されていない感染症（CRPまたはPCTの減少なし） 活動性のウイルス性肝臓感染症を含む
- 以前の同種 HSCT
- 胸水または腹水 > 1.0L
- 妊娠または授乳
- -トレオスルファン、ブスルファンおよび/または関連成分に対する既知の過敏症
- -6日目のプロトコルの前4週間以内の別の実験的薬物試験への参加
- 非協力的な行動または不遵守
- -インフォームドコンセントを提供する能力を損なう可能性のある精神疾患または状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：1
ブスルファン
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4 x 0.8 mg/kg/d 静脈内 -4 日目および -3 日目
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実験的：2
トレスルファン
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10 g/m2/日 静脈注射 日 -4, -3, -2
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：移植後2年以内
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移植後2年以内
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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-6日目から+28日目までのCTCグレードIII/IVの粘膜炎/口内炎の発生率の比較評価
時間枠：-6日目から+28日目まで
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-6日目から+28日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Dietrich W. Beelen, MD、University Hospital, Essen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年11月24日
一次修了 (実際)
2018年1月25日
研究の完了 (実際)
2018年1月25日
試験登録日
最初に提出
2009年1月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年1月13日
最初の投稿 (見積もり)
2009年1月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月29日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。