Klinisk fase III-studie Treosulfan-basert kondisjonering versus kondisjonering med redusert intensitet (RIC)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med akutt myeloid leukemi iht. til WHO, 2008 (AML i fullstendig remisjon ved transplantasjon, dvs. blastantall < 5 % i benmarg) eller myelodysplastisk syndrom iht. til WHO, 2008 (MDS med blasttall < 20 % i benmarg i sykdomshistorien) indisert for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, men anses å ha økt risiko for standard kondisjoneringsterapier i henhold til følgende kriterier:

   • pasienter i alderen ≥ 50 år ved transplantasjon og/eller
   • pasienter med en HCT-CI-score > 2 [iht. til Sorror et al., 2005]
2. Tilgjengelighet av en HLA-identisk søskendonor (MRD) eller HLA-identisk urelatert donor (MUD). Donorutvelgelse er basert på molekylær høyoppløsningstyping (4 siffer) av klasse II-alleler av DRB1- og DQB1-genloci og molekylær (minst) lavoppløsningstyping (2 siffer) av klasse I-alleler (dvs. antigener) av HLA- A-, B- og C-genloci. I tilfelle ingen klasse I og klasse II helt identiske donorer (10 av 10 genloci) kan identifiseres, er en antigenforskjell (klasse I) og/eller en allelforskjell (klasse II) mellom pasient og donor akseptabel. Omvendt kan ikke ulikhet mellom to antigener (uavhengig av de involverte genloci) aksepteres. Disse definisjonene for nødvendig grad av histokompatibilitet gjelder for valg av beslektede så vel som urelaterte givere.
3. Voksne pasienter av begge kjønn, alder 18 - 70 år
4. Karnofsky-indeksen ≥ 60 %
5. Skriftlig informert samtykke
6. Menn som er i stand til reproduksjon og kvinner i fertil alder må være villige til å samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som kondomer, implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, spiral, seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner mens de er på behandling og i minst 6 måneder etterpå

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi med t(15;17)(q22;q12) og i CR1

2. Pasienter som anses kontraindisert for allogen HSCT på grunn av alvorlig samtidig sykdom (innen tre uker før planlagt dag -6):

   • pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon som pasienter i dialyse eller tidligere nyretransplantasjon eller S-kreatinin > 3,0 x ULN eller beregnet kreatininclearance < 60 ml/min.
   • pasienter med alvorlig lungesvikt, DLCOsb (Hb-justert)/eller FEV1 < 50 % eller alvorlig dyspné i hvile eller som krever oksygentilførsel
   • pasienter med alvorlig hjertesvikt diagnostisert ved ekkokardiografi og LVEF < 40 %
   • pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon indikert ved hyperbilirubinemi > 3 x ULN eller ALAT/AST > 5 x ULN
3. Aktiv ondartet involvering av CNS
4. HIV-positivitet, aktiv ikke-kontrollert infeksjonssykdom under behandling (ingen reduksjon av CRP eller PCT) inkludert aktiv viral leverinfeksjon
5. Tidligere allogen HSCT
6. Pleural effusjon eller ascites > 1,0 L
7. Graviditet eller amming
8. Kjent overfølsomhet overfor treosulfan, busulfan og/eller relaterte ingredienser
9. Deltakelse i en annen eksperimentell legemiddelutprøving innen 4 uker før dag -6 i protokollen
10. Ikke-samarbeidsvillig oppførsel eller manglende overholdelse
11. Psykiatriske sykdommer eller tilstander som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke