Klinische Phase-III-Studie Treosulfan-basierte Konditionierung versus Konditionierung mit reduzierter Intensität (RIC)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit akuter myeloischer Leukämie gem. nach WHO, 2008 (AML in kompletter Remission bei Transplantation, d.h. Blastenzahl < 5 % im Knochenmark) oder myelodysplastisches Syndrom gem. nach WHO, 2008 (MDS mit Blastenzahlen < 20 % im Knochenmark während der Krankheitsgeschichte), die für eine allogene hämatopoetische Vorläuferzelltransplantation indiziert sind, aber gemäß den folgenden Kriterien als erhöhtes Risiko für Standardkonditionierungstherapien angesehen werden:

   • Patienten im Alter von ≥ 50 Jahren bei Transplantation und / oder
   • Patienten mit einem HCT-CI-Score > 2 [gem. nach Sorror et al., 2005]
2. Verfügbarkeit eines HLA-identischen Geschwisterspenders (MRD) oder eines HLA-identischen nicht verwandten Spenders (MUD). Die Spenderauswahl basiert auf einer molekularen Typisierung mit hoher Auflösung (4 Ziffern) von Klasse-II-Allelen der DRB1- und DQB1-Genloci und einer molekularen (mindestens) Typisierung mit niedriger Auflösung (2 Ziffern) von Klasse-I-Allelen (d. h. Antigenen) des HLA- A-, B- und C-Genloci. Falls kein völlig identischer Spender der Klassen I und II (10 von 10 Genloci) identifiziert werden kann, ist eine Antigen-Disparität (Klasse I) und/oder eine Allel-Disparität (Klasse II) zwischen Patient und Spender akzeptabel. Umgekehrt kann die Ungleichheit zweier Antigene (unabhängig von den beteiligten Genorten) nicht akzeptiert werden. Diese Definitionen für den erforderlichen Grad an Histokompatibilität gelten sowohl für die Auswahl von verwandten als auch von nicht verwandten Spendern.
3. Erwachsene Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von 18 - 70 Jahren
4. Karnofsky-Index ≥ 60 %
5. Schriftliche Einverständniserklärung
6. Reproduktionsfähige Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung und für mindestens 6 Jahre in die Anwendung einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung wie Kondome, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Spiralen, sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners einzuwilligen Monate danach

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie mit t(15;17)(q22;q12) und in CR1

2. Patienten, die aufgrund einer schweren Begleiterkrankung als kontraindiziert für eine allogene HSZT angesehen werden (innerhalb von drei Wochen vor dem geplanten Tag -6):

   • Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wie Patienten unter Dialyse oder vorheriger Nierentransplantation oder S-Kreatinin > 3,0 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
   • Patienten mit schwerer Lungenfunktionsstörung, DLCOsb (Hb-adjustiert)/oder FEV1 < 50 % oder schwerer Dyspnoe in Ruhe oder Sauerstoffbedarf
   • Patienten mit schwerer kardialer Beeinträchtigung, diagnostiziert durch Echokardiographie und LVEF < 40 %
   • Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, angezeigt durch Hyperbilirubinämie > 3 x ULN oder ALT/AST > 5 x ULN
3. Aktive maligne Beteiligung des ZNS
4. HIV-Positivität, aktive, nicht kontrollierte Infektionskrankheit unter Behandlung (keine Abnahme von CRP oder PCT), einschließlich aktiver viraler Leberinfektion
5. Frühere allogene HSCT
6. Pleuraerguss oder Aszites > 1,0 l
7. Schwangerschaft oder Stillzeit
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Treosulfan, Busulfan und/oder verwandte Inhaltsstoffe
9. Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor Tag -6 des Protokolls
10. Nicht kooperatives Verhalten oder Nichteinhaltung
11. Psychiatrische Erkrankungen oder Zustände, die die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen könnten