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Studio clinico di fase III Condizionamento a base di treosulfan rispetto a condizionamento a intensità ridotta (RIC)

29 luglio 2020 aggiornato da: medac GmbH

Studio clinico di fase III per confrontare la terapia di condizionamento a base di treosulfan con il condizionamento a intensità ridotta (RIC) a base di busulfan prima del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche in pazienti con LMA o MDS considerati non idonei ai regimi di condizionamento standard

Questo protocollo di trapianto allogenico randomizzato confronta i.v. Terapia di condizionamento a base di treosulfan ad intensità ridotta i.v. Condizionamento a base di busulfan in pazienti adulti con LMA e MDS ad aumentato rischio di terapie di condizionamento standard. Il protocollo si basa sui risultati di precedenti studi di fase I/II che valutano il condizionamento con Treosulfan/Fludarabina prima del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche. Il braccio di riferimento (intensità ridotta i.v. busulfan/fludarabina) è considerata una pratica medica accettata per la popolazione di pazienti in studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per confrontare l'efficacia e la sicurezza del condizionamento a base di Treosulfan (test) con i.v. Condizionamento a intensità ridotta a base di busulfan (riferimento).

Lo scopo statistico dello studio è quello di dimostrare la non inferiorità rispetto a:

Sopravvivenza libera da eventi (EFS) entro 2 anni dal trapianto. Gli eventi sono definiti come recidiva della malattia, fallimento del trapianto o morte (qualunque cosa accada per prima).

  1. Valutazione comparativa dell'incidenza di mucosite/stomatite di grado III/IV CTC tra il giorno -6 e il giorno +28
  2. Valutazione comparativa della sopravvivenza globale (OS) e dell'incidenza cumulativa di recidiva (RI), nonché della mortalità non da recidiva (NRM) e della mortalità correlata al trapianto (TRM) entro 2 anni dal trapianto
  3. Valutazione comparativa del giorno +28 incidenza cumulativa condizionale di attecchimento
  4. Valutazione comparativa dell'incidenza del giorno +28 e del giorno +100 del chimerismo completo di tipo donatore
  5. Valutazione comparativa dell'incidenza cumulativa di GvHD acuta e cronica entro 2 anni dal trapianto
  6. Valutazione comparativa dell'incidenza di altri eventi avversi di grado III/IV CTC tra il giorno -6 e il giorno +28

I singoli pazienti saranno seguiti per un massimo di 2 anni dopo il trapianto. Sono previste tre valutazioni intermedie di conferma e un'analisi finale, che consentono di interrompere il processo non appena viene data risposta al quesito di non inferiorità (come di seguito delineato). Inoltre, la post-sorveglianza rispetto a OS ed EFS sarà condotta un anno dopo il trapianto dell'ultimo paziente randomizzato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

570

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • Helsinki University Central Hospital, Dept. of Medicine
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Paris, Francia, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Med. Klinik I
      • Essen, Germania, 45122
        • Klinik für Knochenmarktransplantation
      • Flensburg, Germania, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Göttingen, Germania, 37075
        • Universitätsmedizin Goettingen, Haematolgie und Onkologie
      • Hamburg, Germania, 20099
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Jena, Germania, 07747
        • Friedrich-Schiller-Universität Jena
      • Koeln, Germania, 50937
        • Universitätsklinikum Koeln, Stammzelltransplantation
      • Leipzig, Germania, 04109
        • Universitätsklinikum Leipzig, Haematologie, internistische Onkologie
      • Mainz, Germania, 55131
        • Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik
      • Muenchen, Germania, 81675
        • Klinikum Rechts der Isar der TU München, III. Med. Klinik
      • Münster, Germania, 48129
        • Universitatsklinikum Munster
      • Nürnberg, Germania, 90419
        • Klinikum Nürnberg, 5. Medizinische Klinik
      • Oldenburg, Germania, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Klinikum der Universität Regensburg
      • Rostock, Germania, 18057
        • Universität Rostock
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Universitat Tubingen
      • Wiesbaden, Germania, 65191
        • Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik
      • Würzburg, Germania, 97070
        • Klinikum der Universität Würzburg
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Brescia, Italia, 1-25123
        • Hematology University of Brescia
      • Milan, Italia, 20132
        • Scientific Institute H. San Raffaele
      • Pescara, Italia, 65123
        • Ospedale Civile Pescara
      • Rome, Italia, 00161
        • Policlinico Umberto I Univ. La Sapienza
      • Udine, Italia, 33100
        • Clinica Ematologica ed Unita di Terapie Cellulari 'Carlo Melzi'
      • Verona, Italia, 37134
        • Policlinico GB Rossi (Borgo Roma), Div. di Ematologia
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Medical University of Gdansk
      • Katowice, Polonia, 40-032
        • Silesian Medical University
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1097
        • St. Istvan and St. Laszlo Hospital of Budapest

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con leucemia mieloide acuta sec. all'OMS, 2008 (AML in remissione completa al trapianto, cioè conta dei blasti < 5% nel midollo osseo) o sindrome mielodisplastica secondo all'OMS, 2008 (MDS con conta dei blasti < 20 % nel midollo osseo durante la storia della malattia) indicato per il trapianto allogenico di cellule progenitrici ematopoietiche ma considerato ad aumentato rischio per le terapie di condizionamento standard secondo i seguenti criteri:

    • pazienti di età ≥ 50 anni al momento del trapianto e/o
    • pazienti con un punteggio HCT-CI > 2 [secondo a Sorror et al., 2005]
  2. Disponibilità di un donatore di pari livello HLA-identico (MRD) o di un donatore non correlato HLA-identico (MUD). La selezione dei donatori si basa sulla tipizzazione molecolare ad alta risoluzione (4 cifre) degli alleli di classe II dei loci genici DRB1 e DQB1 e sulla tipizzazione molecolare (almeno) a bassa risoluzione (2 cifre) degli alleli di classe I (cioè antigeni) dell'HLA- Loci genici A, B e C. Nel caso in cui non sia possibile identificare donatori completamente identici di classe I e classe II (10 loci genici su 10), sono accettabili una disparità antigenica (classe I) e/o una disparità allelica (classe II) tra paziente e donatore. Al contrario, la disparità di due antigeni (indipendentemente dai loci genici coinvolti) non può essere accettata. Queste definizioni per il grado richiesto di istocompatibilità si applicano alla selezione di donatori consanguinei e non consanguinei.
  3. Pazienti adulti di entrambi i sessi, di età compresa tra 18 e 70 anni
  4. Indice di Karnofsky ≥ 60%
  5. Consenso informato scritto
  6. Gli uomini in grado di riprodursi e le donne in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di un metodo di controllo delle nascite altamente efficace come preservativi, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, IUD, astinenza sessuale o partner vasectomizzato durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con leucemia promielocitica acuta con t(15;17)(q22;q12) e in CR1

  2. Pazienti considerati controindicati per HSCT allogenico a causa di grave malattia concomitante (entro tre settimane prima del giorno programmato -6):

    • pazienti con compromissione renale grave come pazienti in dialisi o precedente trapianto renale o S-creatinina > 3,0 x ULN o clearance della creatinina calcolata < 60 ml/min
    • pazienti con compromissione polmonare grave, DLCOsb (aggiustato per Hb)/o FEV1 < 50% o grave dispnea a riposo o che richiedono apporto di ossigeno
    • pazienti con compromissione cardiaca grave diagnosticata mediante ecocardiografia e LVEF < 40%
    • pazienti con compromissione epatica grave indicata da iperbilirubinemia > 3 x ULN o ALT/AST > 5 x ULN
  3. Interessamento maligno attivo del SNC
  4. Positività all'HIV, malattia infettiva attiva non controllata in corso di trattamento (nessuna diminuzione di CRP o PCT) inclusa infezione epatica virale attiva
  5. Precedente trapianto allogenico
  6. Versamento pleurico o ascite > 1,0 L
  7. Gravidanza o allattamento
  8. Ipersensibilità nota a treosulfan, busulfan e/o ingredienti correlati
  9. Partecipazione a un'altra sperimentazione farmacologica entro 4 settimane prima del giorno -6 del protocollo
  10. Comportamento non cooperativo o non conformità
  11. Malattie psichiatriche o condizioni che potrebbero compromettere la capacità di prestare il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 1
Busulfano
Droga: Busulfano
4 x 0,8 mg/kg/giorno per via endovenosa al giorno -4 e -3
Sperimentale: 2
Treosulfan
Droga: Treosulfan
10 g/m2/giorno per via endovenosa Giorno -4, -3, -2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: entro 2 anni dal trapianto
entro 2 anni dal trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutazione comparativa dell'incidenza di mucosite/stomatite di grado III/IV CTC tra il giorno -6 e il giorno +28
Lasso di tempo: tra il giorno -6 e il giorno +28
tra il giorno -6 e il giorno +28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

medac GmbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Dietrich W. Beelen, MD, University Hospital, Essen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 novembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

25 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

25 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 gennaio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2009

Primo Inserito (Stima)

14 gennaio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC-FludT.14/L
  • EudraCT-No.: 2008-002356-18

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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