Klinische fase III-studie Op treosulfan gebaseerde conditionering versus conditionering met verminderde intensiteit (RIC)
29 juli 2020 bijgewerkt door: medac GmbH
Klinische fase III-studie om op treosulfan gebaseerde conditioneringstherapie te vergelijken met op busulfan gebaseerde conditionering met verminderde intensiteit (RIC) voorafgaand aan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie bij patiënten met AML of MDS die niet in aanmerking komen voor standaard conditioneringsregimes
Dit gerandomiseerde allogene transplantatieprotocol vergelijkt i.v.
Conditietherapie op basis van treosulfan met verminderde intensiteit i.v.
Op busulfan gebaseerde conditionering bij volwassen AML- en MDS-patiënten met een verhoogd risico voor standaard conditioneringstherapieën.
Het protocol is gebaseerd op de resultaten van eerdere fase I/II-onderzoeken ter evaluatie van treosulfan/fludarabine-conditionering voorafgaand aan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
De referentiearm (verminderde intensiteit i.v.m.
busulfan/fludarabine) wordt beschouwd als een geaccepteerde medische praktijk voor de onderzoekspatiëntenpopulatie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Om de werkzaamheid en veiligheid van op treosulfan gebaseerde conditionering (test) te vergelijken met i.v. Op busulfan gebaseerde conditionering met verminderde intensiteit (referentie).
Het statistische doel van de studie is om non-inferioriteit aan te tonen met betrekking tot:
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) binnen 2 jaar na transplantatie. Gebeurtenissen worden gedefinieerd als terugval van ziekte, falen van het transplantaat of overlijden (wat zich het eerst voordoet).
- Vergelijkende evaluatie van de incidentie van CTC graad III/IV mucositis/stomatitis tussen dag -6 en dag +28
- Vergelijkende evaluatie van totale overleving (OS) en cumulatieve incidentie van terugval (RI), evenals niet-terugvalmortaliteit (NRM) en transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) binnen 2 jaar na transplantatie
- Vergelijkende evaluatie van dag +28 voorwaardelijke cumulatieve incidentie van implantatie
- Vergelijkende evaluatie van dag +28 en dag +100 incidentie van volledig donortype chimerisme
- Vergelijkende evaluatie van de cumulatieve incidentie van acute en chronische GvHD binnen 2 jaar na transplantatie
- Vergelijkende evaluatie van de incidentie van andere bijwerkingen van CTC-graad III/IV tussen dag -6 en dag +28
Individuele patiënten worden maximaal 2 jaar na transplantatie gevolgd. Er zijn drie bevestigende tussentijdse evaluaties en één eindanalyse gepland, waardoor de studie kan worden stopgezet zodra de vraag van non-inferioriteit is beantwoord (zoals hieronder beschreven). Daarnaast zal een jaar na transplantatie van de laatste gerandomiseerde patiënt post-surveillance met betrekking tot OS en EFS worden uitgevoerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
570
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Med. Klinik I
-
Essen, Duitsland, 45122
- Klinik für Knochenmarktransplantation
-
Flensburg, Duitsland, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Göttingen, Duitsland, 37075
- Universitätsmedizin Goettingen, Haematolgie und Onkologie
-
Hamburg, Duitsland, 20099
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Duitsland, 07747
- Friedrich-Schiller-Universität Jena
-
Koeln, Duitsland, 50937
- Universitätsklinikum Koeln, Stammzelltransplantation
-
Leipzig, Duitsland, 04109
- Universitätsklinikum Leipzig, Haematologie, internistische Onkologie
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik
-
Muenchen, Duitsland, 81675
- Klinikum Rechts der Isar der TU München, III. Med. Klinik
-
Münster, Duitsland, 48129
- Universitätsklinikum Münster
-
Nürnberg, Duitsland, 90419
- Klinikum Nürnberg, 5. Medizinische Klinik
-
Oldenburg, Duitsland, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH
-
Regensburg, Duitsland, 93053
- Klinikum der Universität Regensburg
-
Rostock, Duitsland, 18057
- Universität Rostock
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Universitat Tubingen
-
Wiesbaden, Duitsland, 65191
- Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik
-
Würzburg, Duitsland, 97070
- Klinikum der Universität Würzburg
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Helsinki University Central Hospital, Dept. of Medicine
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrijk, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1097
- St. Istvan and St. Laszlo Hospital of Budapest
-
-
-
-
-
Bergamo, Italië, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Brescia, Italië, 1-25123
- Hematology University of Brescia
-
Milan, Italië, 20132
- Scientific Institute H. San Raffaele
-
Pescara, Italië, 65123
- Ospedale Civile Pescara
-
Rome, Italië, 00161
- Policlinico Umberto I Univ. La Sapienza
-
Udine, Italië, 33100
- Clinica Ematologica ed Unita di Terapie Cellulari 'Carlo Melzi'
-
Verona, Italië, 37134
- Policlinico GB Rossi (Borgo Roma), Div. di Ematologia
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Medical University of Gdańsk
-
Katowice, Polen, 40-032
- Silesian Medical University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met acute myeloïde leukemie vlgs. volgens WHO, 2008 (AML in complete remissie bij transplantatie, d.w.z. blastentellingen < 5% in het beenmerg) of myelodysplastisch syndroom vlgs. volgens de WHO, 2008 (MDS met blastentellingen < 20 % in het beenmerg tijdens ziektegeschiedenis) geïndiceerd voor allogene hematopoëtische voorloperceltransplantatie, maar beschouwd als een verhoogd risico voor standaard conditioneringstherapieën volgens de volgende criteria:
- patiënten van ≥ 50 jaar bij transplantatie en/of
- patiënten met een HCT-CI-score > 2 [acc. naar Sorror et al., 2005]
- Beschikbaarheid van een HLA-identieke broer/zus-donor (MRD) of HLA-identieke niet-verwante donor (MUD). Donorselectie is gebaseerd op moleculaire typering met hoge resolutie (4 cijfers) van klasse II-allelen van de DRB1- en DQB1-genloci en moleculaire (ten minste) lage resolutietypering (2 cijfers) van klasse I-allelen (d.w.z. antigenen) van de HLA- A-, B- en C-genloci. In het geval dat er geen volledig identieke donor van klasse I en klasse II (10 van de 10 genloci) kan worden geïdentificeerd, is één antigeenverschil (klasse I) en/of één allelverschil (klasse II) tussen patiënt en donor acceptabel. Omgekeerd kan ongelijkheid van twee antigenen (ongeacht de betrokken genloci) niet worden geaccepteerd. Deze definities voor de vereiste mate van histocompatibiliteit gelden voor de selectie van zowel verwante als niet-verwante donoren.
- Volwassen patiënten van beide geslachten, leeftijd 18 - 70 jaar
- Karnofsky-index ≥ 60 %
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Mannen die zich kunnen voortplanten en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van een zeer effectieve methode van anticonceptie, zoals condooms, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltjes, seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden daarna
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met acute promyelocytaire leukemie met t(15;17)(q22;q12) en in CR1
Patiënten die als gecontra-indiceerd worden beschouwd voor allogene HSCT vanwege ernstige bijkomende ziekte (binnen drie weken voorafgaand aan geplande dag -6):
- patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis zoals patiënten die dialyse ondergaan of een eerdere niertransplantatie hebben ondergaan of S-creatinine > 3,0 x ULN of berekende creatinineklaring < 60 ml/min
- patiënten met een ernstige longfunctiestoornis, DLCOsb (Hb-gecorrigeerd)/of FEV1 < 50 % of ernstige dyspneu in rust of die zuurstof nodig hebben
- patiënten met een ernstige hartfunctiestoornis gediagnosticeerd door echocardiografie en LVEF < 40%
- patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis aangegeven door hyperbilirubinemie > 3 x ULN of ALAT/AST > 5 x ULN
- Actieve kwaadaardige betrokkenheid van het CZS
- Hiv-positiviteit, actieve niet-gecontroleerde infectieziekte in behandeling (geen afname van CRP of PCT) inclusief actieve virale leverinfectie
- Vorige allogene HSCT
- Pleurale effusie of ascites > 1,0 l
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bekende overgevoeligheid voor treosulfan, busulfan en/of aanverwante ingrediënten
- Deelname aan een ander experimenteel medicijnonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan dag -6 van het protocol
- Niet-coöperatief gedrag of niet-naleving
- Psychiatrische ziekten of aandoeningen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kunnen brengen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 1
Busulfan
|
4 x 0,8 mg/kg/d intraveneus dag -4 en -3
|
|
Experimenteel: 2
Treosulfan
|
10 g/m2/d intraveneus Dag -4, -3, -2
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na transplantatie
|
binnen 2 jaar na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vergelijkende evaluatie van de incidentie van CTC graad III/IV mucositis/stomatitis tussen dag -6 en dag +28
Tijdsspanne: tussen dag -6 en dag +28
|
tussen dag -6 en dag +28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dietrich W. Beelen, MD, University Hospital, Essen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 november 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 januari 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 januari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 januari 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 januari 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
14 januari 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 juli 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 juli 2020
Laatst geverifieerd
1 juli 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Myelodysplastische syndromen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Busulfan
- Treosulfan
Andere studie-ID-nummers
- MC-FludT.14/L
- EudraCT-No.: 2008-002356-18
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .