Ensayo clínico de fase III Acondicionamiento basado en treosulfán versus acondicionamiento de intensidad reducida (RIC)
29 de julio de 2020 actualizado por: medac GmbH
Ensayo clínico de fase III para comparar la terapia de acondicionamiento basada en treosulfano con el acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) a base de busulfano antes del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en pacientes con AML o MDS considerados no elegibles para los regímenes de acondicionamiento estándar
Este protocolo de trasplante alogénico aleatorizado compara i.v.
Terapia de acondicionamiento a base de treosulfano de intensidad reducida i.v.
Acondicionamiento basado en busulfán en pacientes adultos con LMA y SMD con mayor riesgo de terapias de acondicionamiento estándar.
El protocolo se basa en los resultados de ensayos previos de fase I/II que evaluaron el acondicionamiento con treosulfano/fludarabina antes del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
El brazo de referencia (intensidad reducida i.v.
busulfano/fludarabina) se considera una práctica médica aceptada para la población de pacientes del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Comparar la eficacia y la seguridad del acondicionamiento basado en treosulfano (prueba) con el tratamiento i.v. Acondicionamiento de intensidad reducida a base de busulfán (referencia).
El objetivo estadístico del estudio es demostrar la no inferioridad con respecto a:
Supervivencia libre de eventos (SSC) dentro de los 2 años posteriores al trasplante. Los eventos se definen como recaída de la enfermedad, falla del injerto o muerte (lo que ocurra primero).
- Evaluación comparativa de la incidencia de mucositis/estomatitis CTC grado III/IV entre el día -6 y el día +28
- Evaluación comparativa de la supervivencia general (OS) y la incidencia acumulada de recaída (RI), así como la mortalidad sin recaída (NRM) y la mortalidad relacionada con el trasplante (TRM) dentro de los 2 años posteriores al trasplante
- Evaluación comparativa del día +28 incidencia acumulada condicional de injerto
- Evaluación comparativa del día +28 y el día +100 incidencia de quimerismo tipo donante completo
- Evaluación comparativa de la incidencia acumulada de EICH aguda y crónica dentro de los 2 años posteriores al trasplante
- Evaluación comparativa de la incidencia de otros eventos adversos CTC grado III/IV entre el día -6 y el día +28
Los pacientes individuales serán seguidos durante un máximo de 2 años después del trasplante. Se planean tres evaluaciones intermedias confirmatorias y un análisis final, que permiten detener el ensayo tan pronto como se responda la cuestión de no inferioridad (como se describe a continuación). Además, la vigilancia posterior con respecto a la SG y la SSC se realizará un año después del trasplante del último paciente aleatorizado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
570
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Med. Klinik I
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Essen, Alemania, 45122
- Klinik für Knochenmarktransplantation
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Flensburg, Alemania, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
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Freiburg, Alemania, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
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Göttingen, Alemania, 37075
- Universitätsmedizin Goettingen, Haematolgie und Onkologie
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Hamburg, Alemania, 20099
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Jena, Alemania, 07747
- Friedrich-Schiller-Universität Jena
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Koeln, Alemania, 50937
- Universitätsklinikum Koeln, Stammzelltransplantation
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Leipzig, Alemania, 04109
- Universitätsklinikum Leipzig, Haematologie, internistische Onkologie
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Mainz, Alemania, 55131
- Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik
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Muenchen, Alemania, 81675
- Klinikum Rechts der Isar der TU München, III. Med. Klinik
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Münster, Alemania, 48129
- Universitatsklinikum Munster
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Nürnberg, Alemania, 90419
- Klinikum Nürnberg, 5. Medizinische Klinik
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Oldenburg, Alemania, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH
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Regensburg, Alemania, 93053
- Klinikum der Universität Regensburg
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Rostock, Alemania, 18057
- Universität Rostock
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Tübingen, Alemania, 72076
- Universitat Tubingen
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Wiesbaden, Alemania, 65191
- Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik
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Würzburg, Alemania, 97070
- Klinikum der Universität Würzburg
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Helsinki, Finlandia, 00290
- Helsinki University Central Hospital, Dept. of Medicine
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Lyon, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Paris, Francia, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Budapest, Hungría, 1097
- St. Istvan and St. Laszlo Hospital of Budapest
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Bergamo, Italia, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Brescia, Italia, 1-25123
- Hematology University of Brescia
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Milan, Italia, 20132
- Scientific Institute H. San Raffaele
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Pescara, Italia, 65123
- Ospedale Civile Pescara
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Rome, Italia, 00161
- Policlinico Umberto I Univ. La Sapienza
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Udine, Italia, 33100
- Clinica Ematologica ed Unita di Terapie Cellulari 'Carlo Melzi'
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Verona, Italia, 37134
- Policlinico GB Rossi (Borgo Roma), Div. di Ematologia
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Gdansk, Polonia, 80-952
- Medical University of Gdańsk
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Katowice, Polonia, 40-032
- Silesian Medical University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con leucemia mieloide aguda acc. a la OMS, 2008 (AML en remisión completa en el trasplante, es decir, recuento de blastos < 5 % en la médula ósea) o síndrome mielodisplásico según. según la OMS, 2008 (MDS con recuentos de blastos < 20 % en la médula ósea durante el historial de la enfermedad) indicado para el trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas, pero considerado de mayor riesgo para las terapias de acondicionamiento estándar de acuerdo con los siguientes criterios:
- pacientes con edad ≥ 50 años en el momento del trasplante y/o
- pacientes con una puntuación HCT-CI > 2 [acc. al Dolor et al., 2005]
- Disponibilidad de un hermano donante HLA idéntico (MRD) o un donante no emparentado HLA idéntico (MUD). La selección de donantes se basa en la tipificación molecular de alta resolución (4 dígitos) de los alelos de clase II de los loci de los genes DRB1 y DQB1 y la tipificación molecular (al menos) de baja resolución (2 dígitos) de los alelos de clase I (es decir, antígenos) de los genes HLA- Loci de los genes A, B y C. En caso de que no se pueda identificar un donante completamente idéntico de clase I y clase II (10 de 10 loci genéticos), se acepta una disparidad de antígeno (clase I) y/o una disparidad de alelo (clase II) entre el paciente y el donante. Por el contrario, no se puede aceptar la disparidad de dos antígenos (independientemente de los loci del gen implicado). Estas definiciones para el grado requerido de histocompatibilidad se aplican a la selección de donantes relacionados y no relacionados.
- Pacientes adultos de ambos sexos, de 18 a 70 años
- Índice de Karnofsky ≥ 60 %
- Consentimiento informado por escrito
- Los hombres capaces de reproducirse y las mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo altamente efectivo, como condones, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, DIU, abstinencia sexual o pareja vasectomizada mientras estén en tratamiento y durante al menos 6 meses después
Criterio de exclusión:
- Pacientes con leucemia promielocítica aguda con t(15;17)(q22;q12) y en CR1
Pacientes considerados contraindicados para HSCT alogénico debido a una enfermedad concomitante grave (dentro de las tres semanas anteriores al día -6 programado):
- pacientes con insuficiencia renal grave como pacientes en diálisis o trasplante renal previo o S-creatinina > 3,0 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado < 60 ml/min
- pacientes con insuficiencia pulmonar grave, DLCOsb (Hb-ajustada)/o FEV1 < 50 % o disnea grave en reposo o que requieran suministro de oxígeno
- pacientes con insuficiencia cardiaca grave diagnosticada por ecocardiografía y FEVI < 40 %
- pacientes con insuficiencia hepática grave indicada por hiperbilirrubinemia > 3 x ULN o ALT/AST > 5 x ULN
- Afectación maligna activa del SNC
- Seropositividad para el VIH, enfermedad infecciosa activa no controlada en tratamiento (sin disminución de CRP o PCT), incluida la infección viral activa del hígado
- TPH alogénico previo
- Derrame pleural o ascitis > 1,0 L
- Embarazo o lactancia
- Hipersensibilidad conocida a treosulfan, busulfan y/o ingredientes relacionados
- Participación en otro ensayo farmacológico experimental dentro de las 4 semanas anteriores al día -6 del protocolo
- Comportamiento no cooperativo o incumplimiento
- Enfermedades psiquiátricas o condiciones que puedan comprometer la capacidad de dar consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: 1
Busulfán
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4 x 0,8 mg/kg/d Intravenoso Día -4 y -3
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Experimental: 2
Treosulfán
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10 g/m2/d Intravenoso Día -4, -3, -2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores al trasplante
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dentro de los 2 años posteriores al trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Evaluación comparativa de la incidencia de mucositis/estomatitis CTC grado III/IV entre el día -6 y el día +28
Periodo de tiempo: entre el día -6 y el día +28
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entre el día -6 y el día +28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dietrich W. Beelen, MD, University Hospital, Essen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de noviembre de 2008
Finalización primaria (Actual)
25 de enero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
25 de enero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de enero de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de enero de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Síndromes mielodisplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Busulfán
- Treosulfán
Otros números de identificación del estudio
- MC-FludT.14/L
- EudraCT-No.: 2008-002356-18
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
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