Kliinisen vaiheen III koe Treosulfaanipohjainen hoito vs. alennetun intensiteetin hoito (RIC)
keskiviikko 29. heinäkuuta 2020 päivittänyt: medac GmbH
Kliininen vaiheen III koe, jossa verrataan treosulfaanipohjaista hoitohoitoa busulfaanipohjaiseen, alennettuun intensiteetin hoitoon (RIC) ennen allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa potilailla, joilla on AML tai MDS, joiden katsotaan olevan kelpaamattomia tavanomaisiin hoito-ohjelmiin
Tämä satunnaistettu allogeeninen transplantaatioprotokolla vertaa i.v.
Treosulfaanipohjainen hoitava hoito alennetulla intensiteetillä i.v.
Busulfaanipohjainen hoito aikuisilla AML- ja MDS-potilailla, joilla on lisääntynyt riski saada tavallisia hoitomuotoja.
Protokolla perustuu aikaisempien vaiheen I/II kokeiden tuloksiin, joissa arvioitiin Treosulfaani/Fludarabiini-hoito ennen allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa.
Vertailuvarsi (alennettu intensiteetti i.v.
Busulfaani/fludarabiini) katsotaan hyväksytyksi lääketieteelliseksi käytännöksi tutkimuspotilaspopulaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Treosulfaanipohjaisen käsittelyn (testin) tehon ja turvallisuuden vertaaminen i.v. Busulfaanipohjainen alennetun intensiteetin hoitoaine (viite).
Tutkimuksen tilastollinen tavoite on osoittaa ei-alempiarvoisuus suhteessa:
Tapahtumaton eloonjääminen (EFS) 2 vuoden sisällä siirrosta. Tapahtumat määritellään taudin uusiutumiseksi, siirteen vajaatoiminnaksi tai kuolemaksi (mikä tapahtuu ensin).
- Vertaileva arvio CTC-aste III/IV mukosiitin/stomatiitin esiintyvyydestä päivän -6 ja päivän +28 välillä
- Kokonaiseloonjäämisen (OS) ja uusiutumisen kumulatiivisen ilmaantuvuuden (RI) sekä ei-relapse-kuolleisuuden (NRM) ja siirtoon liittyvän kuolleisuuden (TRM) vertaileva arviointi 2 vuoden sisällä siirrosta
- Vertaileva arviointi päivän +28 ehdollisen kumulatiivisen siirteen ilmaantuvuuden osalta
- Vertaileva arviointi päivän +28 ja päivän +100 täydellisen luovuttajatyyppisen kimerismin esiintyvyydestä
- Akuutin ja kroonisen GvHD:n kumulatiivisen ilmaantuvuuden vertaileva arviointi 2 vuoden sisällä elinsiirron jälkeen
- Vertaileva arvio muiden CTC-aste III/IV haittatapahtumien esiintyvyydestä päivän -6 ja päivän +28 välillä
Yksittäisiä potilaita seurataan enintään 2 vuotta elinsiirron jälkeen. Suunnitelmissa on kolme vahvistavaa väliarviointia ja yksi lopullinen analyysi, joiden avulla tutkimus voidaan keskeyttää heti, kun ei-alempiarvoisuuteen on vastattu (kuten jäljempänä esitetään). Lisäksi OS:n ja EFS:n jälkiseuranta suoritetaan vuoden kuluttua viimeisen satunnaistetun potilaan siirrosta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
570
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Brescia, Italia, 1-25123
- Hematology University of Brescia
-
Milan, Italia, 20132
- Scientific Institute H. San Raffaele
-
Pescara, Italia, 65123
- Ospedale Civile Pescara
-
Rome, Italia, 00161
- Policlinico Umberto I Univ. La Sapienza
-
Udine, Italia, 33100
- Clinica Ematologica ed Unita di Terapie Cellulari 'Carlo Melzi'
-
Verona, Italia, 37134
- Policlinico GB Rossi (Borgo Roma), Div. di Ematologia
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola, 80-952
- Medical University of Gdansk
-
Katowice, Puola, 40-032
- Silesian Medical University
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Paris, Ranska, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
-
-
-
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Med. Klinik I
-
Essen, Saksa, 45122
- Klinik für Knochenmarktransplantation
-
Flensburg, Saksa, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Göttingen, Saksa, 37075
- Universitätsmedizin Goettingen, Haematolgie und Onkologie
-
Hamburg, Saksa, 20099
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Jena, Saksa, 07747
- Friedrich-Schiller-Universitat Jena
-
Koeln, Saksa, 50937
- Universitätsklinikum Koeln, Stammzelltransplantation
-
Leipzig, Saksa, 04109
- Universitätsklinikum Leipzig, Haematologie, internistische Onkologie
-
Mainz, Saksa, 55131
- Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik
-
Muenchen, Saksa, 81675
- Klinikum Rechts der Isar der TU München, III. Med. Klinik
-
Münster, Saksa, 48129
- Universitatsklinikum Munster
-
Nürnberg, Saksa, 90419
- Klinikum Nürnberg, 5. Medizinische Klinik
-
Oldenburg, Saksa, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH
-
Regensburg, Saksa, 93053
- Klinikum der Universität Regensburg
-
Rostock, Saksa, 18057
- Universität Rostock
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Universitat Tubingen
-
Wiesbaden, Saksa, 65191
- Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik
-
Würzburg, Saksa, 97070
- Klinikum der Universität Würzburg
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, 00290
- Helsinki University Central Hospital, Dept. of Medicine
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1097
- St. Istvan and St. Laszlo Hospital of Budapest
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia acc. WHO:lle, 2008 (AML täydellisessä remissiossa elinsiirron yhteydessä, ts. blastimäärät < 5 % luuytimessä) tai myelodysplastinen oireyhtymä acc. WHO:lle 2008 (MDS, jonka blastimäärät ovat < 20 % luuytimessä sairaushistorian aikana), indikoitu allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolujen siirtoon, mutta sen katsotaan olevan suurentunut riski tavanomaisissa hoitavissa hoidoissa seuraavien kriteerien mukaisesti:
- ≥ 50-vuotiaat potilaat elinsiirron yhteydessä ja/tai
- potilaat, joiden HCT-CI-pistemäärä > 2 [acc. Sorrorille et al., 2005]
- HLA-identtisen sisarusluovuttajan (MRD) tai HLA-identtisen riippumattoman luovuttajan (MUD) saatavuus. Luovuttajien valinta perustuu DRB1- ja DQB1-geenilokusten luokan II alleelien molekylaariseen korkearesoluutioiseen tyypitykseen (4 numeroa) ja HLA-luokan I alleelien (eli antigeenien) molekyylitason (vähintään) matalaresoluutioiseen tyypitykseen (2 numeroa). A-, B- ja C-geenilokukset. Jos luokan I ja luokan II täysin identtistä luovuttajaa (10 geenilokuksesta 10:stä) ei voida tunnistaa, yksi antigeeniero (luokka I) ja/tai yksi alleeliero (luokka II) potilaan ja luovuttajan välillä on hyväksyttävä. Kääntäen, kahden antigeenin eroja (riippumatta mukana olevista geenilokuksista) ei voida hyväksyä. Nämä vaaditun histoyhteensopivuusasteen määritelmät koskevat sekä sukulaisten että ei-sukulaisten luovuttajien valintaa.
- Aikuiset potilaat molemmista sukupuolista, ikä 18-70 vuotta
- Karnofsky-indeksi ≥ 60 %
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Lisääntymiskykyisten miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kondomeja, implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, kierukkaa, seksuaalista pidättymistä tai vasektomiasta tehtyä kumppania hoidon aikana ja vähintään 6 vuoden ajan. kuukausia sen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia t(15;17)(q22;q12) ja CR1
Potilaat, joiden katsotaan olevan vasta-aiheisia allogeeniselle HSCT:lle vaikean samanaikaisen sairauden vuoksi (kolmen viikon sisällä ennen suunniteltua päivää -6):
- potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, kuten potilaat, jotka saavat dialyysihoitoa tai aiempaa munuaisensiirtoa tai S-kreatiniini > 3,0 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min
- potilaat, joilla on vaikea keuhkojen vajaatoiminta, DLCOsb (Hb-sovitettu)/tai FEV1 < 50 % tai vaikea hengenahdistus levossa tai jotka tarvitsevat happea
- potilaat, joilla on kaikukardiografialla diagnosoitu vakava sydämen vajaatoiminta ja LVEF < 40 %
- potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, jos hyperbilirubinemia > 3 x ULN tai ALAT/AST > 5 x ULN
- Aktiivinen keskushermoston pahanlaatuinen vaikutus
- HIV-positiivinen, hoidossa oleva aktiivinen kontrolloimaton infektiosairaus (ei CRP:n tai PCT:n laskua), mukaan lukien aktiivinen virusperäinen maksatulehdus
- Edellinen allogeeninen HSCT
- Pleuraeffuusio tai askites > 1,0 l
- Raskaus tai imetys
- Tunnettu yliherkkyys treosulfaanille, busulfaanille ja/tai vastaaville aineosille
- Osallistuminen toiseen kokeelliseen lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen protokollan päivää -6
- Yhteistyöhön sitoutumaton käyttäytyminen tai noudattamatta jättäminen
- Psyykkiset sairaudet tai tilat, jotka voivat vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 1
Busulfaani
|
4 x 0,8 mg/kg/d suonensisäinen päivä -4 ja -3
|
|
Kokeellinen: 2
Treosulfaani
|
10 g/m2/d suonensisäinen päivä -4, -3, -2
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä siirrosta
|
2 vuoden sisällä siirrosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vertaileva arvio CTC-aste III/IV mukosiitin/stomatiitin esiintyvyydestä päivän -6 ja päivän +28 välillä
Aikaikkuna: päivän -6 ja päivän +28 välillä
|
päivän -6 ja päivän +28 välillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dietrich W. Beelen, MD, University Hospital, Essen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 24. marraskuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. tammikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 13. tammikuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. tammikuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 14. tammikuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 30. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Busulfaani
- Treosulfaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC-FludT.14/L
- EudraCT-No.: 2008-002356-18
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia