Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk fase III-forsøg Treosulfan-baseret konditionering versus reduceret intensitetskonditionering (RIC)

29. juli 2020 opdateret af: medac GmbH

Klinisk fase III-forsøg til sammenligning af treosulfan-baseret konditioneringsterapi med busulfan-baseret konditionering med reduceret intensitet (RIC) før allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos patienter med AML eller MDS, der anses for at være uegnede til standardkonditioneringsregimer

Denne randomiserede allogene transplantationsprotokol sammenligner i.v. Treosulfan-baseret konditionsbehandling med reduceret intensitet i.v. Busulfan-baseret konditionering hos voksne AML- og MDS-patienter med øget risiko for standardbehandlingsbehandlinger. Protokollen er baseret på resultater fra tidligere fase I/II forsøg, der evaluerer Treosulfan/Fludarabin-konditionering forud for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Referencearmen (reduceret intensitet i.v. Busulfan/Fludarabin) anses for at være accepteret medicinsk praksis for undersøgelsens patientpopulation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at sammenligne effektivitet og sikkerhed af Treosulfan-baseret konditionering (test) med i.v. Busulfan-baseret konditionering med reduceret intensitet (reference).

Det statistiske formål med undersøgelsen er at vise non-inferiority med hensyn til:

Hændelsesfri overlevelse (EFS) inden for 2 år efter transplantation. Hændelser defineres som tilbagefald af sygdom, transplantatfejl eller død (hvad der end indtræffer først).

  1. Sammenlignende evaluering af forekomsten af ​​CTC grad III/IV mucositis/stomatitis mellem dag -6 og dag +28
  2. Sammenlignende evaluering af samlet overlevelse (OS) og kumulativ forekomst af tilbagefald (RI) samt ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) og transplantationsrelateret dødelighed (TRM) inden for 2 år efter transplantation
  3. Sammenlignende evaluering af dag +28 betinget kumulativ forekomst af engraftment
  4. Sammenlignende evaluering af dag +28 og dag +100 forekomst af fuldstændig donor-type kimærisme
  5. Sammenlignende evaluering af kumulativ forekomst af akut og kronisk GvHD inden for 2 år efter transplantation
  6. Sammenlignende evaluering af forekomsten af ​​andre CTC grad III/IV bivirkninger mellem dag -6 og dag +28

Individuelle patienter vil blive fulgt op i højst 2 år efter transplantationen. Der er planlagt tre bekræftende mellemevalueringer og en endelig analyse, som gør det muligt at stoppe forsøget, så snart spørgsmålet om ikke-mindreværd er besvaret (som skitseret nedenfor). Derudover vil postovervågning med hensyn til OS og EFS blive udført et år efter transplantation af den sidste randomiserede patient.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

570

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Helsinki University Central Hospital, Dept. of Medicine
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Brescia, Italien, 1-25123
        • Hematology University of Brescia
      • Milan, Italien, 20132
        • Scientific Institute H. San Raffaele
      • Pescara, Italien, 65123
        • Ospedale Civile Pescara
      • Rome, Italien, 00161
        • Policlinico Umberto I Univ. La Sapienza
      • Udine, Italien, 33100
        • Clinica Ematologica ed Unita di Terapie Cellulari 'Carlo Melzi'
      • Verona, Italien, 37134
        • Policlinico GB Rossi (Borgo Roma), Div. di Ematologia
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Medical University of Gdansk
      • Katowice, Polen, 40-032
        • Silesian Medical University
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Med. Klinik I
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Klinik für Knochenmarktransplantation
      • Flensburg, Tyskland, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsmedizin Goettingen, Haematolgie und Onkologie
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Friedrich-Schiller-Universität Jena
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Koeln, Stammzelltransplantation
      • Leipzig, Tyskland, 04109
        • Universitätsklinikum Leipzig, Haematologie, internistische Onkologie
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik
      • Muenchen, Tyskland, 81675
        • Klinikum Rechts der Isar der TU München, III. Med. Klinik
      • Münster, Tyskland, 48129
        • Universitatsklinikum Munster
      • Nürnberg, Tyskland, 90419
        • Klinikum Nürnberg, 5. Medizinische Klinik
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Klinikum der Universität Regensburg
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Universität Rostock
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitat Tubingen
      • Wiesbaden, Tyskland, 65191
        • Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik
      • Würzburg, Tyskland, 97070
        • Klinikum der Universität Würzburg
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • St. Istvan and St. Laszlo Hospital of Budapest

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med akut myeloid leukæmi iflg. til WHO, 2008 (AML i fuldstændig remission ved transplantation, dvs. blasttal < 5 % i knoglemarv) eller myelodysplastisk syndrom iht. til WHO, 2008 (MDS med blastantal < 20 % i knoglemarv i sygdomshistorien) indiceret for allogen hæmatopoietisk progenitorcelletransplantation, men anses for at have øget risiko for standardbehandlingsbehandlinger i henhold til følgende kriterier:

    • patienter i alderen ≥ 50 år ved transplantation og/eller
    • patienter med en HCT-CI-score > 2 [iht. til Sorror et al., 2005]
  2. Tilgængeligheden af ​​en HLA-identisk søskendedonor (MRD) eller HLA-identisk ikke-relateret donor (MUD). Donorudvælgelse er baseret på molekylær højopløsningstypning (4 cifre) af klasse II-alleler af DRB1- og DQB1-genloci og molekylær (mindst) lavopløsningstypning (2 cifre) af klasse I-alleler (dvs. antigener) af HLA- A-, B- og C-genloci. I tilfælde af, at ingen klasse I og klasse II fuldstændig identisk donor (10 ud af 10 gen-loci) kan identificeres, er en antigen-forskel (klasse I) og/eller en allel-forskel (klasse II) mellem patient og donor acceptabel. Omvendt kan forskelle mellem to antigener (uanset de involverede gen-loci) ikke accepteres. Disse definitioner for den nødvendige grad af histokompatibilitet gælder for udvælgelsen af ​​relaterede såvel som ikke-beslægtede donorer.
  3. Voksne patienter af begge køn, alderen 18 - 70 år
  4. Karnofsky-indeks ≥ 60 %
  5. Skriftligt informeret samtykke
  6. Mænd, der er i stand til at forplante sig, og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, såsom kondomer, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, spiral, seksuel afholdenhed eller en vasektomeret partner, mens de er i behandling og i mindst 6 måneder derefter

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med akut promyelocytisk leukæmi med t(15;17)(q22;q12) og i CR1

  2. Patienter, der anses for kontraindiceret for allogen HSCT på grund af alvorlig samtidig sygdom (inden for tre uger før planlagt dag -6):

    • patienter med svært nedsat nyrefunktion som patienter i dialyse eller tidligere nyretransplantation eller S-kreatinin > 3,0 x ULN eller beregnet kreatininclearance < 60 ml/min.
    • patienter med svær lungefunktionsnedsættelse, DLCOsb (Hb-justeret)/eller FEV1 < 50 % eller svær dyspnø i hvile eller med behov for iltforsyning
    • patienter med svær hjerteinsufficiens diagnosticeret ved ekkokardiografi og LVEF < 40 %
    • patienter med svær leverinsufficiens indiceret ved hyperbilirubinæmi > 3 x ULN eller ALAT/AST > 5 x ULN
  3. Aktiv malign involvering af CNS
  4. HIV-positivitet, aktiv ikke-kontrolleret infektionssygdom under behandling (intet fald i CRP eller PCT) inklusive aktiv viral leverinfektion
  5. Tidligere allogen HSCT
  6. Pleural effusion eller ascites > 1,0 L
  7. Graviditet eller amning
  8. Kendt overfølsomhed over for treosulfan, busulfan og/eller relaterede ingredienser
  9. Deltagelse i et andet eksperimentelt lægemiddelforsøg inden for 4 uger før dag -6 i protokollen
  10. Ikke-samarbejdsvillig adfærd eller manglende overholdelse
  11. Psykiatriske sygdomme eller tilstande, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 1
Busulfan
Medicin: Busulfan
4 x 0,8 mg/kg/d Intravenøs Dag -4 og -3
Eksperimentel: 2
Treosulfan
Medicin: Treosulfan
10 g/m2/d Intravenøs Dag -4, -3, -2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: inden for 2 år efter transplantation
inden for 2 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammenlignende evaluering af forekomsten af ​​CTC grad III/IV mucositis/stomatitis mellem dag -6 og dag +28
Tidsramme: mellem dag -6 og dag +28
mellem dag -6 og dag +28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

medac GmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dietrich W. Beelen, MD, University Hospital, Essen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. november 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

25. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2009

Først opslået (Skøn)

14. januar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MC-FludT.14/L
  • EudraCT-No.: 2008-002356-18

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Busulfan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner