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Essai clinique de phase III Conditionnement à base de tréosulfan versus conditionnement à intensité réduite (RIC)

29 juillet 2020 mis à jour par: medac GmbH

Essai clinique de phase III pour comparer la thérapie de conditionnement à base de tréosulfan avec le conditionnement à intensité réduite (RIC) à base de busulfan avant la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints de LAM ou de SMD considérés comme inéligibles aux régimes de conditionnement standard

Ce protocole de transplantation allogénique randomisé compare i.v. Thérapie de conditionnement à base de tréosulfan avec intensité réduite i.v. Conditionnement à base de busulfan chez les patients adultes atteints de LAM et de SMD à risque accru pour les thérapies de conditionnement standard. Le protocole est basé sur les résultats d'essais de phase I/II antérieurs évaluant le conditionnement au tréosulfan/fludarabine avant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Le bras de référence (intensité réduite i.v. Busulfan/Fludarabine) est considéré comme une pratique médicale acceptée pour la population de patients à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour comparer l'efficacité et l'innocuité du conditionnement à base de tréosulfan (test) avec le traitement i.v. Conditionnement à intensité réduite à base de busulfan (référence).

L'objectif statistique de l'étude est de montrer la non-infériorité par rapport à :

Survie sans événement (EFS) dans les 2 ans après la transplantation. Les événements sont définis comme une rechute de la maladie, un échec du greffon ou un décès (ce qui se produit en premier).

  1. Évaluation comparative de l'incidence des mucites/stomatites de grade CTC III/IV entre le jour -6 et le jour +28
  2. Évaluation comparative de la survie globale (SG) et de l'incidence cumulée des rechutes (RI) ainsi que de la mortalité sans rechute (NRM) et de la mortalité liée à la transplantation (TRM) dans les 2 ans suivant la transplantation
  3. Évaluation comparative du jour +28 incidence cumulée conditionnelle de prise de greffe
  4. Évaluation comparative de l'incidence du jour +28 et du jour +100 du chimérisme complet de type donneur
  5. Évaluation comparative de l'incidence cumulée de la GvHD aiguë et chronique dans les 2 ans suivant la transplantation
  6. Évaluation comparative de l'incidence des autres événements indésirables CTC de grade III/IV entre le jour -6 et le jour +28

Les patients individuels seront suivis pendant au plus 2 ans après la transplantation. Trois évaluations intermédiaires confirmatoires et une analyse finale sont prévues, qui permettent d'arrêter l'essai dès que la question de non-infériorité est résolue (comme indiqué ci-dessous). De plus, la post-surveillance concernant la SG et l'EFS sera effectuée un an après la transplantation du dernier patient randomisé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

570

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Med. Klinik I
      • Essen, Allemagne, 45122
        • Klinik für Knochenmarktransplantation
      • Flensburg, Allemagne, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Göttingen, Allemagne, 37075
        • Universitätsmedizin Goettingen, Haematolgie und Onkologie
      • Hamburg, Allemagne, 20099
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Jena, Allemagne, 07747
        • Friedrich-Schiller-Universität Jena
      • Koeln, Allemagne, 50937
        • Universitätsklinikum Koeln, Stammzelltransplantation
      • Leipzig, Allemagne, 04109
        • Universitätsklinikum Leipzig, Haematologie, internistische Onkologie
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik
      • Muenchen, Allemagne, 81675
        • Klinikum Rechts der Isar der TU München, III. Med. Klinik
      • Münster, Allemagne, 48129
        • Universitätsklinikum Münster
      • Nürnberg, Allemagne, 90419
        • Klinikum Nürnberg, 5. Medizinische Klinik
      • Oldenburg, Allemagne, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Klinikum der Universität Regensburg
      • Rostock, Allemagne, 18057
        • Universität Rostock
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Universitat Tubingen
      • Wiesbaden, Allemagne, 65191
        • Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik
      • Würzburg, Allemagne, 97070
        • Klinikum der Universität Würzburg
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00290
        • Helsinki University Central Hospital, Dept. of Medicine
  • France
      • Lyon, France, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Paris, France, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1097
        • St. Istvan and St. Laszlo Hospital of Budapest
  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Brescia, Italie, 1-25123
        • Hematology University of Brescia
      • Milan, Italie, 20132
        • Scientific Institute H. San Raffaele
      • Pescara, Italie, 65123
        • Ospedale Civile Pescara
      • Rome, Italie, 00161
        • Policlinico Umberto I Univ. La Sapienza
      • Udine, Italie, 33100
        • Clinica Ematologica ed Unita di Terapie Cellulari 'Carlo Melzi'
      • Verona, Italie, 37134
        • Policlinico GB Rossi (Borgo Roma), Div. di Ematologia
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Medical University of Gdańsk
      • Katowice, Pologne, 40-032
        • Silesian Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë selon. à l'OMS, 2008 (LAM en rémission complète à la greffe, c'est-à-dire nombre de blastes < 5 % dans la moelle osseuse) ou syndrome myélodysplasique selon. à l'OMS, 2008 (MDS avec nombre de blastes < 20 % dans la moelle osseuse au cours de l'histoire de la maladie) indiqué pour la greffe allogénique de cellules progénitrices hématopoïétiques, mais considéré comme présentant un risque accru pour les thérapies de conditionnement standard selon les critères suivants :

    • patients âgés de ≥ 50 ans au moment de la greffe et/ou
    • patients avec un score HCT-CI > 2 [acc. à Sorror et al., 2005]
  2. Disponibilité d'un donneur frère ou sœur HLA identique (MRD) ou d'un donneur non apparenté HLA identique (MUD). La sélection des donneurs est basée sur le typage moléculaire à haute résolution (4 chiffres) des allèles de classe II des loci des gènes DRB1 et DQB1 et le typage moléculaire (au moins) à basse résolution (2 chiffres) des allèles de classe I (c'est-à-dire les antigènes) du HLA- Locus des gènes A, B et C. Dans le cas où aucun donneur complètement identique de classe I et de classe II (10 locus de gènes sur 10) ne peut être identifié, une disparité d'antigène (classe I) et/ou une disparité d'allèle (classe II) entre le patient et le donneur sont acceptables. Inversement, la disparité de deux antigènes (indépendamment des locus de gènes impliqués) ne peut être acceptée. Ces définitions du degré requis d'histocompatibilité s'appliquent à la sélection des donneurs apparentés et non apparentés.
  3. Patients adultes des deux sexes, âgés de 18 à 70 ans
  4. Indice de Karnofsky ≥ 60 %
  5. Consentement éclairé écrit
  6. Les hommes capables de procréer et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à consentir à l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace telle que les préservatifs, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les DIU, l'abstinence sexuelle ou le partenaire vasectomisé pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire avec t(15;17)(q22;q12) et en CR1

  2. Patients considérés comme contre-indiqués pour la GCSH allogénique en raison d'une maladie concomitante grave (dans les trois semaines précédant le jour -6 prévu) :

    • patients atteints d'insuffisance rénale sévère comme les patients sous dialyse ou ayant subi une transplantation rénale ou S-créatinine > 3,0 x LSN ou clairance de la créatinine calculée < 60 ml/min
    • patients avec insuffisance pulmonaire sévère, DLCOsb (Hb-adjusted)/ou VEMS < 50 % ou dyspnée sévère au repos ou nécessitant un apport d'oxygène
    • patients avec insuffisance cardiaque sévère diagnostiquée par échocardiographie et FEVG < 40 %
    • patients présentant une insuffisance hépatique sévère indiquée par une hyperbilirubinémie > 3 x LSN ou ALT/AST > 5 x LSN
  3. Atteinte maligne active du SNC
  4. VIH-positif, maladie infectieuse active non contrôlée sous traitement (pas de diminution de la CRP ou de la PCT) y compris infection virale active du foie
  5. GCSH allogénique précédente
  6. Épanchement pleural ou ascite > 1,0 L
  7. Grossesse ou allaitement
  8. Hypersensibilité connue au tréosulfan, au busulfan et/ou à des ingrédients apparentés
  9. Participation à un autre essai expérimental de médicament dans les 4 semaines précédant le jour -6 du protocole
  10. Comportement non coopératif ou non-conformité
  11. Maladies ou affections psychiatriques susceptibles de compromettre la capacité de donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 1
Busulfan
Médicament: Busulfan
4 x 0,8 mg/kg/j Intraveineux Jour -4 et -3
Expérimental: 2
Tréosulfan
Médicament: Tréosulfan
10 g/m2/j Intraveineux Jour -4, -3, -2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: dans les 2 ans après la greffe
dans les 2 ans après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Évaluation comparative de l'incidence des mucites/stomatites de grade CTC III/IV entre le jour -6 et le jour +28
Délai: entre le jour -6 et le jour +28
entre le jour -6 et le jour +28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

medac GmbH

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dietrich W. Beelen, MD, University Hospital, Essen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 novembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

25 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

25 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 janvier 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2009

Première publication (Estimation)

14 janvier 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC-FludT.14/L
  • EudraCT-No.: 2008-002356-18

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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