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基于三硫丹的调理与降低强度调理 (RIC) 的临床 III 期试验

2020年7月29日 更新者：medac GmbH

在被认为不符合标准调理方案的 AML 或 MDS 患者的同种异体造血干细胞移植前比较基于三硫丹的调理疗法与基于白消安的低强度调理 (RIC) 的临床 III 期试验

这种随机同种异体移植方案比较静脉注射。 基于三硫丹的调理疗法，强度降低 i.v. 成人 AML 和 MDS 患者接受基于白消安的调理，标准调理疗法的风险增加。 该协议基于先前 I/II 期试验的结果，该试验评估了同种异体造血干细胞移植前的 Treosulfan/Fludarabine 调理。 参考臂（降低强度 i.v. 白消安/氟达拉滨）被认为是研究患者群体可接受的医疗实践。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

比较基于三硫丹的调理（测试）与静脉注射的有效性和安全性。 基于白消安的降低强度调节（参考）。

该研究的统计目的是显示在以下方面的非劣效性：

移植后 2 年内的无事件生存 (EFS)。 事件被定义为疾病复发、移植失败或死亡（以先发生者为准）。

  1. 第-6天与第+28天CTC III/IV级粘膜炎/口腔炎发病率的比较评估
  2. 比较评价移植后2年内总生存期（OS）和累积复发率（RI）以及非复发死亡率（NRM）和移植相关死亡率（TRM）
  3. +28天条件累积植入发生率的比较评价
  4. +28天和+100天完全供体型嵌合体发生率的比较评价
  5. 移植后2年内急慢性GvHD累积发生率的比较评价
  6. 第-6天和第+28天其他CTC III/IV级不良事件发生率的比较评估

个别患者在移植后将接受最多 2 年的随访。 计划进行三项确认性中期评估和一项最终分析，以便在回答非劣效性问题后立即停止试验（如下所述）。 此外，关于 OS 和 EFS 的后期监测将在最后一名随机患者移植后一年进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

570

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1097
        • St. Istvan and St. Laszlo Hospital of Budapest
  • 德国
      • Dresden、德国、01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Med. Klinik I
      • Essen、德国、45122
        • Klinik für Knochenmarktransplantation
      • Flensburg、德国、24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
      • Freiburg、德国、79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Göttingen、德国、37075
        • Universitätsmedizin Goettingen, Haematolgie und Onkologie
      • Hamburg、德国、20099
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
      • Heidelberg、德国、69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Jena、德国、07747
        • Friedrich-Schiller-Universität Jena
      • Koeln、德国、50937
        • Universitätsklinikum Koeln, Stammzelltransplantation
      • Leipzig、德国、04109
        • Universitätsklinikum Leipzig, Haematologie, internistische Onkologie
      • Mainz、德国、55131
        • Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik
      • Muenchen、德国、81675
        • Klinikum Rechts der Isar der TU München, III. Med. Klinik
      • Münster、德国、48129
        • Universitätsklinikum Münster
      • Nürnberg、德国、90419
        • Klinikum Nürnberg, 5. Medizinische Klinik
      • Oldenburg、德国、26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH
      • Regensburg、德国、93053
        • Klinikum der Universität Regensburg
      • Rostock、德国、18057
        • Universität Rostock
      • Tübingen、德国、72076
        • Universitat Tubingen
      • Wiesbaden、德国、65191
        • Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik
      • Würzburg、德国、97070
        • Klinikum der Universität Würzburg
  • 意大利
      • Bergamo、意大利、24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Brescia、意大利、1-25123
        • Hematology University of Brescia
      • Milan、意大利、20132
        • Scientific Institute H. San Raffaele
      • Pescara、意大利、65123
        • Ospedale Civile Pescara
      • Rome、意大利、00161
        • Policlinico Umberto I Univ. La Sapienza
      • Udine、意大利、33100
        • Clinica Ematologica ed Unita di Terapie Cellulari 'Carlo Melzi'
      • Verona、意大利、37134
        • Policlinico GB Rossi (Borgo Roma), Div. di Ematologia
  • 法国
      • Lyon、法国、69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Paris、法国、75475
        • Hôpital Saint-Louis
  • 波兰
      • Gdansk、波兰、80-952
        • Medical University of Gdańsk
      • Katowice、波兰、40-032
        • Silesian Medical University
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、00290
        • Helsinki University Central Hospital, Dept. of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 急性髓性白血病患者acc。世卫组织，2008 年（AML 在移植时完全缓解，即骨髓原始细胞计数 < 5%）或骨髓增生异常综合征。根据 WHO，2008 年（疾病史期间骨髓原始细胞计数 < 20% 的 MDS）指示进行同种异体造血祖细胞移植，但根据以下标准认为标准预处理疗法的风险增加：

    • 移植时年龄 ≥ 50 岁和/或
    • HCT-CI 评分 > 2 [acc. 致 Sorror 等人，2005]
  2. HLA 相同的同胞供体 (MRD) 或 HLA 相同的无关供体 (MUD) 的可用性。 供体选择基于 DRB1 和 DQB1 基因座的 II 类等位基因的分子高分辨率分型（4 位数）和 HLA-I 类等位基因（即抗原）的分子（至少）低分辨率分型（2 位数） A、B 和 C 基因位点。 如果无法鉴定出 I 类和 II 类完全相同的供体（10 个基因位点中的 10 个），则患者和供体之间存在一个抗原差异（I 类）和/或一个等位基因差异（II 类）是可以接受的。 相反，不能接受两种抗原的差异（无论涉及的基因位点如何）。 这些对所需组织相容性程度的定义适用于相关和无关供体的选择。
  3. 年龄在 18 至 70 岁之间的男女成年患者
  4. 卡诺夫斯基指数 ≥ 60 %
  5. 书面知情同意书
  6. 有生育能力的男性和有生育能力的女性必须同意在接受治疗期间至少 6 个月内使用高效的节育方法，例如避孕套、植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器、性禁欲或结扎输精管的伴侣几个月后

排除标准：

  1. 具有 t(15;17)(q22;q12) 和 CR1 的急性早幼粒细胞白血病患者

  2. 由于严重伴随疾病被认为禁忌异基因 HSCT 的患者（预定第 -6 天前三周内）：

    • 严重肾功能不全的患者，如透析患者或既往肾移植患者或 S-肌酐 > 3.0 x ULN 或计算的肌酐清除率 < 60 ml/min
    • 患有严重肺功能损害、DLCOsb（Hb 调整后）/或 FEV1 < 50 % 或静息时严重呼吸困难或需要供氧的患者
    • 通过超声心动图诊断为严重心脏损伤且 LVEF < 40 % 的患者
    • 高胆红素血症 > 3 x ULN 或 ALT / AST > 5 x ULN 指示的严重肝损伤患者
  3. CNS 活动性恶性受累
  4. HIV 阳性、正在治疗的活动性非控制性传染病（CRP 或 PCT 未降低），包括活动性病毒性肝脏感染
  5. 既往同种异体 HSCT
  6. 胸腔积液或腹水 > 1.0 L
  7. 怀孕或哺乳
  8. 已知对三硫丹、白消安和/或相关成分过敏
  9. 在方案第-6天之前的4周内参加过另一项实验性药物试验
  10. 不合作行为或不遵守规定
  11. 可能影响知情同意能力的精神疾病或病症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：1个
白消安
药品：白消安
4 x 0.8 mg/kg/d 静脉注射第 -4 和 -3 天
实验性的：2个
三硫丹
药品：三硫丹
10 g/m2/d 静脉注射 -4、-3、-2 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
无事件生存 (EFS)
大体时间：移植后2年内
移植后2年内

次要结果测量

结果测量
大体时间
第-6天与第+28天CTC III/IV级粘膜炎/口腔炎发病率的比较评估
大体时间：第 -6 天和第 +28 天之间
第 -6 天和第 +28 天之间

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

medac GmbH

调查人员

  • 首席研究员：Dietrich W. Beelen, MD、University Hospital, Essen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2008年11月24日

初级完成 (实际的)

2018年1月25日

研究完成 (实际的)

2018年1月25日

研究注册日期

首次提交

2009年1月13日

首先提交符合 QC 标准的

2009年1月13日

首次发布 (估计)

2009年1月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年7月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月29日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MC-FludT.14/L
  • EudraCT-No.: 2008-002356-18

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

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