Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie fáze III Kondicionování na bázi treosulfanu versus kondicionování se sníženou intenzitou (RIC)

29. července 2020 aktualizováno: medac GmbH

Klinická studie fáze III pro srovnání kondicionační terapie na bázi treosulfanu s kondicionací se sníženou intenzitou na bázi busulfanu (RIC) před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk u pacientů s AML nebo MDS považovaných za nezpůsobilé ke standardním kondicionačním režimům

Tento protokol randomizované alogenní transplantace srovnává i.v. Kondicionační terapie na bázi treosulfanu se sníženou intenzitou i.v. Kondicionování na bázi busulfanu u dospělých pacientů s AML a MDS se zvýšeným rizikem standardní kondicionační terapie. Protokol je založen na výsledcích předchozích studií fáze I/II hodnotících úpravu Treosulfanem/Fludarabinem před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk. Referenční rameno (snížená intenzita i.v. Busulfan/Fludarabine) je považován za uznávanou lékařskou praxi pro studovanou populaci pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Porovnat účinnost a bezpečnost kondicionování na bázi treosulfanu (test) s i.v. Úprava snížené intenzity na bázi busulfanu (referenční).

Statistickým cílem studie je ukázat non-inferioritu s ohledem na:

Přežití bez událostí (EFS) do 2 let po transplantaci. Události jsou definovány jako relaps onemocnění, selhání štěpu nebo smrt (co nastane dříve).

  1. Srovnávací hodnocení incidence mukozitidy/stomatitidy CTC stupně III/IV mezi dnem -6 a dnem +28
  2. Srovnávací hodnocení celkového přežití (OS) a kumulativní incidence relapsu (RI), stejně jako nerelapsové mortality (NRM) a mortality související s transplantací (TRM) do 2 let po transplantaci
  3. Srovnávací hodnocení dne +28 podmíněného kumulativního výskytu přihojení
  4. Srovnávací hodnocení výskytu kompletního chimérismu dárcovského typu v den +28 a den +100
  5. Srovnávací hodnocení kumulativní incidence akutní a chronické GvHD během 2 let po transplantaci
  6. Srovnávací hodnocení výskytu dalších nežádoucích účinků CTC stupně III/IV mezi dnem -6 a dnem +28

Jednotliví pacienti budou sledováni po dobu maximálně 2 let po transplantaci. Jsou plánována tři potvrzující průběžná hodnocení a jedna závěrečná analýza, které umožní zastavit studii, jakmile bude zodpovězena otázka non-inferiority (jak je uvedeno níže). Jeden rok po transplantaci posledního randomizovaného pacienta bude navíc proveden post-surveillance s ohledem na OS a EFS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

570

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00290
        • Helsinki University Central Hospital, Dept. of Medicine
  • Francie
      • Lyon, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Paris, Francie, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Brescia, Itálie, 1-25123
        • Hematology University of Brescia
      • Milan, Itálie, 20132
        • Scientific Institute H. San Raffaele
      • Pescara, Itálie, 65123
        • Ospedale Civile Pescara
      • Rome, Itálie, 00161
        • Policlinico Umberto I Univ. La Sapienza
      • Udine, Itálie, 33100
        • Clinica Ematologica ed Unita di Terapie Cellulari 'Carlo Melzi'
      • Verona, Itálie, 37134
        • Policlinico GB Rossi (Borgo Roma), Div. di Ematologia
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1097
        • St. Istvan and St. Laszlo Hospital of Budapest
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Med. Klinik I
      • Essen, Německo, 45122
        • Klinik für Knochenmarktransplantation
      • Flensburg, Německo, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Göttingen, Německo, 37075
        • Universitätsmedizin Goettingen, Haematolgie und Onkologie
      • Hamburg, Německo, 20099
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Jena, Německo, 07747
        • Friedrich-Schiller-Universität Jena
      • Koeln, Německo, 50937
        • Universitätsklinikum Koeln, Stammzelltransplantation
      • Leipzig, Německo, 04109
        • Universitätsklinikum Leipzig, Haematologie, internistische Onkologie
      • Mainz, Německo, 55131
        • Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik
      • Muenchen, Německo, 81675
        • Klinikum Rechts der Isar der TU München, III. Med. Klinik
      • Münster, Německo, 48129
        • Universitatsklinikum Munster
      • Nürnberg, Německo, 90419
        • Klinikum Nürnberg, 5. Medizinische Klinik
      • Oldenburg, Německo, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Klinikum der Universität Regensburg
      • Rostock, Německo, 18057
        • Universität Rostock
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitat Tubingen
      • Wiesbaden, Německo, 65191
        • Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik
      • Würzburg, Německo, 97070
        • Klinikum der Universität Würzburg
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • Medical University of Gdansk
      • Katowice, Polsko, 40-032
        • Silesian Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s akutní myeloidní leukémií dle WHO, 2008 (AML v kompletní remisi při transplantaci, tj. počet blastů < 5 % v kostní dřeni) nebo myelodysplastický syndrom podle WHO, 2008 (MDS s počtem blastů < 20 % v kostní dřeni během anamnézy onemocnění) indikován pro alogenní transplantaci hematopoetických progenitorových buněk, ale podle následujících kritérií je považován za rizikové pro standardní kondicionační terapie:

    • pacientů ve věku ≥ 50 let při transplantaci a/nebo
    • pacientů se skóre HCT-CI > 2 [příl. to Soror et al., 2005]
  2. Dostupnost HLA-identického sourozeneckého dárce (MRD) nebo HLA-identického nepříbuzného dárce (MUD). Výběr dárce je založen na molekulární typizaci s vysokým rozlišením (4 číslice) alel třídy II lokusů genu DRB1 a DQB1 a molekulární (alespoň) typizaci s nízkým rozlišením (2 číslice) alel třídy I (tj. antigenů) HLA- A, B a C genové lokusy. V případě, že nelze identifikovat žádného zcela identického dárce třídy I a třídy II (10 z 10 genových lokusů), je přípustná jedna rozdílnost antigenu (třída I) a/nebo rozdíl jedné alely (třída II) mezi pacientem a dárcem. Naopak nelze akceptovat disparitu dvou antigenů (bez ohledu na zapojené genové lokusy). Tyto definice požadovaného stupně histokompatibility platí pro výběr příbuzných i nepříbuzných dárců.
  3. Dospělí pacienti obou pohlaví, věk 18 - 70 let
  4. Karnofského index ≥ 60 %
  5. Písemný informovaný souhlas
  6. Muži schopní reprodukce a ženy ve fertilním věku musí být ochotni souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce, jako jsou kondomy, implantáty, injekce, kombinovaná perorální antikoncepce, IUD, sexuální abstinence nebo vasektomie během léčby a po dobu nejméně 6 let. měsíců poté

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s akutní promyelocytární leukémií s t(15;17)(q22;q12) a v CR1

  2. Pacienti, kteří jsou považováni za kontraindikované pro alogenní HSCT z důvodu závažného doprovodného onemocnění (během tří týdnů před plánovaným dnem -6):

    • pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin, jako jsou pacienti na dialýze nebo předchozí transplantaci ledviny nebo S-kreatinin > 3,0 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min
    • pacienti s těžkým poškozením plic, DLCOsb (Hb-upravený)/nebo FEV1 < 50 % nebo těžkou klidovou dyspnoí nebo vyžadující dodávku kyslíku
    • pacienti s těžkou srdeční poruchou diagnostikovanou echokardiografií a LVEF < 40 %
    • pacienti s těžkou poruchou funkce jater indikovanou hyperbilirubinémií > 3 x ULN nebo ALT / AST > 5 x ULN
  3. Aktivní maligní postižení CNS
  4. HIV pozitivita, aktivní nekontrolované infekční onemocnění v léčbě (bez poklesu CRP nebo PCT) včetně aktivní virové infekce jater
  5. Předchozí alogenní HSCT
  6. Pleurální výpotek nebo ascites > 1,0 l
  7. Těhotenství nebo kojení
  8. Známá přecitlivělost na treosulfan, busulfan a/nebo příbuzné složky
  9. Účast v další experimentální studii léčiva během 4 týdnů před dnem -6 protokolu
  10. Nekooperativní chování nebo nedodržování předpisů
  11. Psychiatrická onemocnění nebo stavy, které by mohly ohrozit schopnost dát informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 1
Busulfan
Lék: Busulfan
4 x 0,8 mg/kg/d intravenózně Den -4 a -3
Experimentální: 2
Treosulfan
Lék: Treosulfan
10 g/m2/d Intravenózní Den -4, -3, -2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: do 2 let po transplantaci
do 2 let po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Srovnávací hodnocení incidence mukozitidy/stomatitidy CTC stupně III/IV mezi dnem -6 a dnem +28
Časové okno: mezi dnem -6 a dnem +28
mezi dnem -6 a dnem +28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

medac GmbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dietrich W. Beelen, MD, University Hospital, Essen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. listopadu 2008

Primární dokončení (Aktuální)

25. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

25. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2009

První zveřejněno (Odhad)

14. ledna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC-FludT.14/L
  • EudraCT-No.: 2008-002356-18

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Busulfan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit