Ensaio clínico de Fase III Condicionamento baseado em treosulfan versus condicionamento de intensidade reduzida (RIC)
29 de julho de 2020 atualizado por: medac GmbH
Ensaio clínico de fase III para comparar a terapia de condicionamento baseada em treosulfan com o condicionamento de intensidade reduzida (RIC) baseado em busulfan antes do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com LMA ou SMD considerados inelegíveis para regimes de condicionamento padrão
Este protocolo de transplante alogênico randomizado compara i.v.
Terapia de condicionamento à base de treosulfan com intensidade reduzida i.v.
Condicionamento baseado em busulfan em pacientes adultos com LMA e SMD com risco aumentado para terapias de condicionamento padrão.
O protocolo é baseado em resultados de ensaios anteriores de fase I/II avaliando o condicionamento de Treosulfan/Fludarabina antes do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
O braço de referência (intensidade reduzida i.v.
Busulfan/Fludarabina) é considerado prática médica aceita para a população de pacientes do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para comparar a eficácia e a segurança do condicionamento (teste) baseado em Treosulfan com injeção i.v. Condicionamento de intensidade reduzida baseado em busulfan (referência).
O objetivo estatístico do estudo é mostrar a não inferioridade em relação a:
Sobrevida livre de eventos (EFS) dentro de 2 anos após o transplante. Os eventos são definidos como recidiva da doença, falha do enxerto ou morte (o que ocorrer primeiro).
- Avaliação comparativa da incidência de mucosite/estomatite grau III/IV CTC entre o dia -6 e o dia +28
- Avaliação comparativa da sobrevida global (OS) e incidência cumulativa de recaída (RI), bem como mortalidade sem recaída (NRM) e mortalidade relacionada ao transplante (TRM) dentro de 2 anos após o transplante
- Avaliação comparativa do dia +28 incidência cumulativa condicional de enxerto
- Avaliação comparativa da incidência de dia +28 e dia +100 de quimerismo completo do tipo doador
- Avaliação comparativa da incidência cumulativa de GvHD aguda e crônica dentro de 2 anos após o transplante
- Avaliação comparativa da incidência de outros eventos adversos CTC grau III/IV entre o dia -6 e o dia +28
Os pacientes individuais serão acompanhados por no máximo 2 anos após o transplante. Estão previstas três avaliações intermediárias confirmatórias e uma análise final, que permitem interromper o ensaio assim que a questão da não inferioridade for respondida (conforme descrito abaixo). Além disso, a pós-vigilância com relação a OS e EFS será realizada um ano após o transplante do último paciente randomizado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
570
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Med. Klinik I
-
Essen, Alemanha, 45122
- Klinik für Knochenmarktransplantation
-
Flensburg, Alemanha, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
-
Freiburg, Alemanha, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Göttingen, Alemanha, 37075
- Universitätsmedizin Goettingen, Haematolgie und Onkologie
-
Hamburg, Alemanha, 20099
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
-
Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Alemanha, 07747
- Friedrich-Schiller-Universität Jena
-
Koeln, Alemanha, 50937
- Universitätsklinikum Koeln, Stammzelltransplantation
-
Leipzig, Alemanha, 04109
- Universitätsklinikum Leipzig, Haematologie, internistische Onkologie
-
Mainz, Alemanha, 55131
- Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik
-
Muenchen, Alemanha, 81675
- Klinikum Rechts der Isar der TU München, III. Med. Klinik
-
Münster, Alemanha, 48129
- Universitätsklinikum Münster
-
Nürnberg, Alemanha, 90419
- Klinikum Nürnberg, 5. Medizinische Klinik
-
Oldenburg, Alemanha, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH
-
Regensburg, Alemanha, 93053
- Klinikum der Universität Regensburg
-
Rostock, Alemanha, 18057
- Universität Rostock
-
Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitat Tubingen
-
Wiesbaden, Alemanha, 65191
- Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik
-
Würzburg, Alemanha, 97070
- Klinikum der Universität Würzburg
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlândia, 00290
- Helsinki University Central Hospital, Dept. of Medicine
-
-
-
-
-
Lyon, França, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Paris, França, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
-
-
-
-
Budapest, Hungria, 1097
- St. Istvan and St. Laszlo Hospital of Budapest
-
-
-
-
-
Bergamo, Itália, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Brescia, Itália, 1-25123
- Hematology University of Brescia
-
Milan, Itália, 20132
- Scientific Institute H. San Raffaele
-
Pescara, Itália, 65123
- Ospedale Civile Pescara
-
Rome, Itália, 00161
- Policlinico Umberto I Univ. La Sapienza
-
Udine, Itália, 33100
- Clinica Ematologica ed Unita di Terapie Cellulari 'Carlo Melzi'
-
Verona, Itália, 37134
- Policlinico GB Rossi (Borgo Roma), Div. di Ematologia
-
-
-
-
-
Gdansk, Polônia, 80-952
- Medical University of Gdańsk
-
Katowice, Polônia, 40-032
- Silesian Medical University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com leucemia mielóide aguda acc. para a OMS, 2008 (AML em remissão completa no transplante, ou seja, contagens de blastos < 5% na medula óssea) ou síndrome mielodisplásica acc. para a OMS, 2008 (MDS com contagens de blastos < 20% na medula óssea durante a história da doença) indicado para transplante alogênico de células progenitoras hematopoiéticas, mas considerado de risco aumentado para terapias de condicionamento padrão de acordo com os seguintes critérios:
- pacientes com idade ≥ 50 anos no transplante e/ou
- pacientes com escore HCT-CI > 2 [acc. para Sorror et al., 2005]
- Disponibilidade de um doador irmão HLA idêntico (MRD) ou doador não aparentado HLA idêntico (MUD). A seleção de doadores é baseada na tipagem molecular de alta resolução (4 dígitos) dos alelos classe II dos loci dos genes DRB1 e DQB1 e tipagem molecular (pelo menos) de baixa resolução (2 dígitos) dos alelos classe I (ou seja, antígenos) do gene HLA- Loci dos genes A, B e C. Caso nenhum doador classe I e classe II completamente idêntico (10 em 10 loci gênicos) possa ser identificado, uma disparidade de antígeno (classe I) e/ou uma disparidade de alelo (classe II) entre paciente e doador são aceitáveis. Por outro lado, a disparidade de dois antígenos (independentemente dos loci gênicos envolvidos) não pode ser aceita. Essas definições para o grau necessário de histocompatibilidade se aplicam à seleção de doadores aparentados e não aparentados.
- Pacientes adultos de ambos os sexos, idade 18 - 70 anos
- Índice de Karnofsky ≥ 60%
- Consentimento informado por escrito
- Homens com capacidade reprodutiva e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir o uso de um método altamente eficaz de controle de natalidade, como preservativos, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, DIUs, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado durante o tratamento e por pelo menos 6 meses depois
Critério de exclusão:
- Pacientes com leucemia promielocítica aguda com t(15;17)(q22;q12) e em CR1
Pacientes considerados contra-indicados para TCTH alogênico devido a doença concomitante grave (até três semanas antes do dia -6 programado):
- pacientes com insuficiência renal grave, como pacientes em diálise ou transplante renal prévio ou S-creatinina > 3,0 x LSN ou depuração de creatinina calculada < 60 ml/min
- pacientes com comprometimento pulmonar grave, DLCOsb (ajustado para Hb)/ou VEF1 < 50% ou dispneia grave em repouso ou que necessitem de suprimento de oxigênio
- pacientes com comprometimento cardíaco grave diagnosticado por ecocardiografia e FEVE < 40%
- pacientes com insuficiência hepática grave indicada por hiperbilirrubinemia > 3 x LSN ou ALT/AST > 5 x LSN
- Envolvimento maligno ativo do SNC
- HIV positivo, doença infecciosa ativa não controlada sob tratamento (sem diminuição da PCR ou PCT), incluindo infecção viral ativa do fígado
- HSCT alogênico anterior
- Derrame pleural ou ascite > 1,0 L
- Gravidez ou lactação
- Hipersensibilidade conhecida ao treosulfan, busulfan e/ou ingredientes relacionados
- Participação em outro teste experimental de medicamento dentro de 4 semanas antes do dia -6 do protocolo
- Comportamento não cooperativo ou não conformidade
- Doenças ou condições psiquiátricas que possam comprometer a capacidade de dar consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: 1
Busulfan
|
4 x 0,8 mg/kg/d Dia Intravenoso -4 e -3
|
|
Experimental: 2
Treosulfan
|
10 g/m2/d Dia Intravenoso -4, -3, -2
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: dentro de 2 anos após o transplante
|
dentro de 2 anos após o transplante
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Avaliação comparativa da incidência de mucosite/estomatite grau III/IV CTC entre o dia -6 e o dia +28
Prazo: entre o dia -6 e o dia +28
|
entre o dia -6 e o dia +28
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dietrich W. Beelen, MD, University Hospital, Essen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de novembro de 2008
Conclusão Primária (Real)
25 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
25 de janeiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de janeiro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de janeiro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
14 de janeiro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Síndromes Mielodisplásicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Busulfan
- Treosulfan
Outros números de identificação do estudo
- MC-FludT.14/L
- EudraCT-No.: 2008-002356-18
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .