Клинические испытания фазы III Кондиционирование на основе треосульфана по сравнению с кондиционированием пониженной интенсивности (RIC)
29 июля 2020 г. обновлено: medac GmbH
Клиническое испытание фазы III для сравнения кондиционирующей терапии на основе треосульфана с кондиционированием пониженной интенсивности (RIC) на основе бусульфана перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с ОМЛ или МДС, считающихся непригодными для стандартных режимов кондиционирования
Этот рандомизированный протокол аллогенной трансплантации сравнивает i.v.
Кондиционирующая терапия на основе треосульфана со сниженной интенсивностью в/в.
Кондиционирование на основе бусульфана у взрослых пациентов с ОМЛ и МДС с повышенным риском стандартной терапии кондиционирования.
Протокол основан на результатах предыдущих исследований фазы I/II, оценивающих кондиционирование треосульфаном/флударабином перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Эталонная рука (уменьшенная интенсивность в/в
Бусульфан/флударабин) считается общепринятой медицинской практикой для исследуемой популяции пациентов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Для сравнения эффективности и безопасности кондиционирования на основе треосульфана (тест) с внутривенным введением. Кондиционирование пониженной интенсивности на основе бусульфана (ссылка).
Статистическая цель исследования состоит в том, чтобы показать не меньшую эффективность в отношении:
Бессобытийная выживаемость (БСВ) в течение 2 лет после трансплантации. События определяются как рецидив заболевания, отторжение трансплантата или смерть (в зависимости от того, что наступит раньше).
- Сравнительная оценка заболеваемости мукозитом/стоматитом III/IV степени по шкале CTC между -6 и +28 днем
- Сравнительная оценка общей выживаемости (ОВ) и кумулятивной частоты рецидивов (РИ), а также безрецидивной смертности (NRM) и смертности, связанной с трансплантацией (TRM) в течение 2 лет после трансплантации
- Сравнительная оценка на +28 день условной кумулятивной частоты приживления трансплантата
- Сравнительная оценка случаев полного химеризма донорского типа на 28-й и 100-й день.
- Сравнительная оценка кумулятивной заболеваемости острой и хронической РТПХ в течение 2 лет после трансплантации
- Сравнительная оценка частоты других нежелательных явлений III/IV степени по шкале CTC между днями -6 и +28.
Отдельные пациенты будут находиться под наблюдением не более 2 лет после трансплантации. Запланированы три подтверждающие промежуточные оценки и один окончательный анализ, которые позволят остановить испытание, как только будет получен ответ на вопрос о не меньшей эффективности (как указано ниже). Кроме того, постнаблюдение в отношении ОВ и БСВ будет проводиться через год после трансплантации последнего рандомизированного пациента.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
570
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1097
- St. Istvan and St. Laszlo Hospital of Budapest
-
-
-
-
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Med. Klinik I
-
Essen, Германия, 45122
- Klinik für Knochenmarktransplantation
-
Flensburg, Германия, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
-
Freiburg, Германия, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Göttingen, Германия, 37075
- Universitätsmedizin Goettingen, Haematolgie und Onkologie
-
Hamburg, Германия, 20099
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Германия, 07747
- Friedrich-Schiller-Universität Jena
-
Koeln, Германия, 50937
- Universitätsklinikum Koeln, Stammzelltransplantation
-
Leipzig, Германия, 04109
- Universitätsklinikum Leipzig, Haematologie, internistische Onkologie
-
Mainz, Германия, 55131
- Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik
-
Muenchen, Германия, 81675
- Klinikum Rechts der Isar der TU München, III. Med. Klinik
-
Münster, Германия, 48129
- Universitätsklinikum Münster
-
Nürnberg, Германия, 90419
- Klinikum Nürnberg, 5. Medizinische Klinik
-
Oldenburg, Германия, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH
-
Regensburg, Германия, 93053
- Klinikum der Universität Regensburg
-
Rostock, Германия, 18057
- Universität Rostock
-
Tübingen, Германия, 72076
- Universitat Tubingen
-
Wiesbaden, Германия, 65191
- Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik
-
Würzburg, Германия, 97070
- Klinikum der Universität Würzburg
-
-
-
-
-
Bergamo, Италия, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Brescia, Италия, 1-25123
- Hematology University of Brescia
-
Milan, Италия, 20132
- Scientific Institute H. San Raffaele
-
Pescara, Италия, 65123
- Ospedale Civile Pescara
-
Rome, Италия, 00161
- Policlinico Umberto I Univ. La Sapienza
-
Udine, Италия, 33100
- Clinica Ematologica ed Unita di Terapie Cellulari 'Carlo Melzi'
-
Verona, Италия, 37134
- Policlinico GB Rossi (Borgo Roma), Div. di Ematologia
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80-952
- Medical University of Gdańsk
-
Katowice, Польша, 40-032
- Silesian Medical University
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, 00290
- Helsinki University Central Hospital, Dept. of Medicine
-
-
-
-
-
Lyon, Франция, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Paris, Франция, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Больные острым миелоидным лейкозом в соотв. ВОЗ, 2008 (ОМЛ в полной ремиссии при трансплантации, т. е. количество бластов < 5 % в костном мозге) или миелодиспластический синдром в соотв. ВОЗ, 2008 г. (МДС с количеством бластов < 20 % в костном мозге в анамнезе) показана для аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток-предшественников, но считается, что у нее повышенный риск для стандартных кондиционирующих терапий в соответствии со следующими критериями:
- пациенты в возрасте ≥ 50 лет при трансплантации и/или
- пациенты с показателем HCT-CI > 2 [согл. Соррору и др., 2005]
- Наличие HLA-идентичного родственного донора (MRD) или HLA-идентичного неродственного донора (MUD). Отбор доноров основан на молекулярном типировании с высоким разрешением (4 цифры) аллелей класса II локусов генов DRB1 и DQB1 и молекулярном (как минимум) типировании с низким разрешением (2 цифры) аллелей класса I (т.е. антигенов) HLA- Локусы генов А, В и С. В случае, если не удается идентифицировать полностью идентичных доноров классов I и II (10 из 10 генных локусов), допустимо одно несоответствие антигена (класс I) и/или одно несоответствие аллеля (класс II) между пациентом и донором. И наоборот, несоответствие двух антигенов (независимо от задействованных локусов генов) недопустимо. Эти определения необходимой степени гистосовместимости применимы к выбору как родственных, так и неродственных доноров.
- Взрослые пациенты обоих полов в возрасте от 18 до 70 лет.
- Индекс Карновского ≥ 60 %
- Письменное информированное согласие
- Мужчины, способные к репродукции, и женщины детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование высокоэффективных методов контроля над рождаемостью, таких как презервативы, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, ВМС, половое воздержание или вазэктомия партнера во время лечения и в течение как минимум 6 лет. месяцев спустя
Критерий исключения:
- Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом с t(15;17)(q22;q12) и в CR1
Пациенты, которым противопоказана аллогенная ТГСК из-за тяжелого сопутствующего заболевания (в течение трех недель до запланированного дня -6):
- пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, такие как пациенты, находящиеся на диализе или перенесшие трансплантацию почки, или S-креатинин > 3,0 x ULN, или расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин.
- пациенты с тяжелой легочной недостаточностью, DLCOsb (с поправкой на гемоглобин)/или ОФВ1 < 50 % или тяжелой одышкой в покое или при необходимости подачи кислорода
- пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью, диагностированной с помощью эхокардиографии, и ФВ ЛЖ < 40 %
- пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, у которых гипербилирубинемия > 3 х ВГН или АЛТ/АСТ > 5 х ВГН
- Активное злокачественное поражение ЦНС
- ВИЧ-положительный, активное неконтролируемое инфекционное заболевание на фоне лечения (без снижения СРБ или ПКТ), включая активную вирусную инфекцию печени
- Предыдущая аллогенная ТГСК
- Плевральный выпот или асцит > 1,0 л
- Беременность или лактация
- Известная гиперчувствительность к треосульфану, бусульфану и/или родственным ингредиентам
- Участие в другом экспериментальном испытании препарата в течение 4 недель до -6 дня протокола
- Некооперативное поведение или несоблюдение
- Психические заболевания или состояния, которые могут поставить под угрозу возможность дать информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 1
Бусульфан
|
4 x 0,8 мг/кг/сут внутривенно День -4 и -3
|
|
Экспериментальный: 2
Треосульфан
|
10 г/м2/сут внутривенно День -4, -3, -2
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: в течение 2 лет после трансплантации
|
в течение 2 лет после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сравнительная оценка заболеваемости мукозитом/стоматитом III/IV степени по шкале CTC между -6 и +28 днем
Временное ограничение: между днем -6 и днем +28
|
между днем -6 и днем +28
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dietrich W. Beelen, MD, University Hospital, Essen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 ноября 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 января 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 января 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 января 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 января 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 января 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелодиспластические синдромы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Бусульфан
- Треосульфан
Другие идентификационные номера исследования
- MC-FludT.14/L
- EudraCT-No.: 2008-002356-18
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .