Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk fas III-prövning Treosulfan-baserad konditionering versus reducerad intensitetskonditionering (RIC)

29 juli 2020 uppdaterad av: medac GmbH

Klinisk fas III-studie för att jämföra treosulfanbaserad konditioneringsterapi med busulfanbaserad konditionering med reducerad intensitet (RIC) före allogen hematopoietisk stamcellstransplantation hos patienter med AML eller MDS som anses vara olämpliga för standardbehandlingsregimer

Detta randomiserade allogena transplantationsprotokoll jämför i.v. Treosulfanbaserad konditionsbehandling med reducerad intensitet i.v. Busulfanbaserad konditionering hos vuxna AML- och MDS-patienter med ökad risk för standardbehandlingar. Protokollet är baserat på resultat från tidigare fas I/II-studier som utvärderar Treosulfan/Fludarabin-konditionering före allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Referensarmen (reducerad intensitet i.v. Busulfan/Fludarabin) anses vara accepterad medicinsk praxis för studiepatientpopulationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För att jämföra effektivitet och säkerhet av Treosulfan-baserad konditionering (test) med i.v. Busulfanbaserad konditionering med reducerad intensitet (referens).

Det statistiska syftet med studien är att visa non-inferiority med avseende på:

Händelsefri överlevnad (EFS) inom 2 år efter transplantation. Händelser definieras som återfall av sjukdom, transplantatfel eller död (vad som än inträffar först).

  1. Jämförande utvärdering av incidensen av CTC grad III/IV mukosit/stomatit mellan dag -6 och dag +28
  2. Jämförande utvärdering av total överlevnad (OS) och kumulativ incidens av återfall (RI) såväl som icke-relapsmortalitet (NRM) och transplantationsrelaterad mortalitet (TRM) inom 2 år efter transplantation
  3. Jämförande utvärdering av dag +28 villkorlig kumulativ incidens av engraftment
  4. Jämförande utvärdering av dag +28 och dag +100 incidens av fullständig givartyp chimerism
  5. Jämförande utvärdering av kumulativ incidens av akut och kronisk GvHD inom 2 år efter transplantation
  6. Jämförande utvärdering av incidensen av andra CTC grad III/IV biverkningar mellan dag -6 och dag +28

Enskilda patienter kommer att följas upp i högst 2 år efter transplantationen. Tre bekräftande interimsutvärderingar och en slutlig analys planeras, vilket gör det möjligt att stoppa rättegången så snart frågan om icke-underlägsenhet har besvarats (enligt nedan). Dessutom kommer efterövervakning med avseende på OS och EFS att genomföras ett år efter transplantation av den sista randomiserade patienten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

570

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Helsinki University Central Hospital, Dept. of Medicine
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Brescia, Italien, 1-25123
        • Hematology University of Brescia
      • Milan, Italien, 20132
        • Scientific Institute H. San Raffaele
      • Pescara, Italien, 65123
        • Ospedale Civile Pescara
      • Rome, Italien, 00161
        • Policlinico Umberto I Univ. La Sapienza
      • Udine, Italien, 33100
        • Clinica Ematologica ed Unita di Terapie Cellulari 'Carlo Melzi'
      • Verona, Italien, 37134
        • Policlinico GB Rossi (Borgo Roma), Div. di Ematologia
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Medical University of Gdańsk
      • Katowice, Polen, 40-032
        • Silesian Medical University
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Med. Klinik I
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Klinik für Knochenmarktransplantation
      • Flensburg, Tyskland, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsmedizin Goettingen, Haematolgie und Onkologie
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Friedrich-Schiller-Universität Jena
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Koeln, Stammzelltransplantation
      • Leipzig, Tyskland, 04109
        • Universitätsklinikum Leipzig, Haematologie, internistische Onkologie
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik
      • Muenchen, Tyskland, 81675
        • Klinikum Rechts der Isar der TU München, III. Med. Klinik
      • Münster, Tyskland, 48129
        • Universitätsklinikum Münster
      • Nürnberg, Tyskland, 90419
        • Klinikum Nürnberg, 5. Medizinische Klinik
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Klinikum der Universität Regensburg
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Universität Rostock
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitat Tubingen
      • Wiesbaden, Tyskland, 65191
        • Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik
      • Würzburg, Tyskland, 97070
        • Klinikum der Universität Würzburg
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1097
        • St. Istvan and St. Laszlo Hospital of Budapest

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med akut myeloid leukemi enl. till WHO, 2008 (AML i fullständig remission vid transplantation, d.v.s. blastantal < 5 % i benmärg) eller myelodysplastiskt syndrom enl. till WHO, 2008 (MDS med blastantal < 20 % i benmärg under sjukdomshistoria) indicerat för allogen hematopoetisk progenitorcellstransplantation men anses ha en ökad risk för standardbehandlingar enligt följande kriterier:

    • patienter i åldern ≥ 50 år vid transplantation och/eller
    • patienter med en HCT-CI-poäng > 2 [enl. till Sorror et al., 2005]
  2. Tillgänglighet av en HLA-identisk syskondonator (MRD) eller HLA-identical unrelated donator (MUD). Donatorurval baseras på molekylär högupplöst typning (4 siffror) av klass II-alleler från DRB1- och DQB1-genloci och molekylär (minst) lågupplöst typning (2 siffror) av klass I-alleler (dvs. antigener) av HLA- A-, B- och C-genloci. Om ingen helt identisk givare av klass I och klass II (10 av 10 genloci) kan identifieras, är en antigenskillnad (klass I) och/eller en allelskillnad (klass II) mellan patient och givare acceptabla. Omvänt kan skillnader mellan två antigener (oberoende av de inblandade genloci) inte accepteras. Dessa definitioner för den erforderliga graden av histokompatibilitet gäller för valet av relaterade såväl som icke-relaterade donatorer.
  3. Vuxna patienter av båda könen, ålder 18 - 70 år
  4. Karnofsky Index ≥ 60 %
  5. Skriftligt informerat samtycke
  6. Män som kan fortplanta sig och kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod såsom kondomer, implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, spiral, sexuell avhållsamhet eller vasektomerad partner under behandling och i minst 6 månader därefter

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med akut promyelocytisk leukemi med t(15;17)(q22;q12) och i CR1

  2. Patienter som anses kontraindicerade för allogen HSCT på grund av allvarlig samtidig sjukdom (inom tre veckor före planerad dag -6):

    • patienter med gravt nedsatt njurfunktion som patienter i dialys eller tidigare njurtransplantation eller S-kreatinin > 3,0 x ULN eller beräknat kreatininclearance < 60 ml/min
    • patienter med gravt lungnedsättning, DLCOsb (Hb-justerad)/eller FEV1 < 50 % eller svår dyspné i vila eller som kräver syretillförsel
    • patienter med gravt hjärtsvikt diagnostiserade med ekokardiografi och LVEF < 40 %
    • patienter med gravt nedsatt leverfunktion indikerat av hyperbilirubinemi > 3 x ULN eller ALAT/AST > 5 x ULN
  3. Aktiv malign involvering av CNS
  4. HIV-positivitet, aktiv okontrollerad infektionssjukdom under behandling (ingen minskning av CRP eller PCT) inklusive aktiv viral leverinfektion
  5. Tidigare allogen HSCT
  6. Pleurautgjutning eller ascites > 1,0 L
  7. Graviditet eller amning
  8. Känd överkänslighet mot treosulfan, busulfan och/eller relaterade ingredienser
  9. Deltagande i en annan experimentell läkemedelsprövning inom 4 veckor före dag -6 i protokollet
  10. Icke-samarbetsvilligt beteende eller bristande efterlevnad
  11. Psykiatriska sjukdomar eller tillstånd som kan äventyra förmågan att ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 1
Busulfan
Läkemedel: Busulfan
4 x 0,8 mg/kg/d Intravenös Dag -4 och -3
Experimentell: 2
Treosulfan
Läkemedel: Treosulfan
10 g/m2/d Intravenös Dag -4, -3, -2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: inom 2 år efter transplantation
inom 2 år efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Jämförande utvärdering av incidensen av CTC grad III/IV mukosit/stomatit mellan dag -6 och dag +28
Tidsram: mellan dag -6 och dag +28
mellan dag -6 och dag +28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

medac GmbH

Utredare

  • Huvudutredare: Dietrich W. Beelen, MD, University Hospital, Essen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 november 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

25 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

25 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 januari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2009

Första postat (Uppskatta)

14 januari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC-FludT.14/L
  • EudraCT-No.: 2008-002356-18

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera