再発性悪性神経膠腫における低分割定位放射線療法とバンデタニブの用量漸増研究 (IRUSZACT0073)

包含基準:

• 組織病理学的に悪性神経膠腫が確認され、外科的切除および従来の放射線療法後に再発した患者
• 腫瘍は脳の雄弁部分に位置しておらず、脳幹、視交叉、視神経に触れていないため、これらの重要な構造は全線量の再照射を受けません。
• 再発腫瘍は外科的に切除できない、または患者は医学的に手術できない
• 年齢 > 18 歳。
• 組織病理学的確認の有無にかかわらず、脳 MRI での局所再発の X 線写真による証拠。
• 推定生存期間は少なくとも3か月
• Zubrod パフォーマンス スケール 0 ～ 2
• Hgb 10 gm/dl 以上、好中球絶対数 1500/ul 以上、血小板 100,000/ul 以上、血中尿素窒素 (BUN) 25 mg/dl 未満、ビリルビン 2.0 mg/dl 未満、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ ( SGPT）または血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）が正常範囲の2倍未満
• 再発腫瘍が 3 つ以下、かつすべての腫瘍の合計最大直径が 6 cm 以下
• 最大直径が6cm以下の単一再発腫瘍

除外基準:

• 抗上皮成長因子受容体（EGFR）および/または抗VEGFR療法による以前の治療歴がある
• 最大直径が6cmを超える再発腫瘍
• 脳幹に存在する再発性腫瘍。
• 2か月以内に脳への放射線治療を行っている。
• 重度または制御不能な全身性疾患、または何らかの併発疾患（重度の認知障害など）の証拠
• 妊娠中および授乳中の女性は除外されます
• -治験治療の1日目までの30日以内に、他の臨床プロトコルに従って治療されたか、未承認薬または治験薬で治療された。
• 臨床的に活動性の間質性肺疾患のあらゆる証拠（無症候性で慢性的に安定したX線写真上の変化がある患者を除外する必要はない）
• 臨床的に重大な心臓イベント
• 不整脈の病歴。 薬物療法で管理されている心房細動も除外されません。
• -他の薬物療法の結果として、その薬物療法の中止が必要となった補正心電図QT間隔（QTc）延長の過去の病歴。
• 先天性QT延長症候群、または40歳未満の原因不明の突然死を伴う第1度近親者
• 測定不能なバゼット補正を伴う左脚ブロック QTc の存在、またはスクリーニング ECG で 480 ミリ秒。 患者のスクリーニング ECG で QTc が 480 ミリ秒である場合、スクリーニング ECG を 2 回（少なくとも 24 時間間隔で）繰り返すことができます。 患者が研究に適格であるためには、3 つのスクリーニング ECG からの平均 QTc が 480 ミリ秒未満である必要があります。
• QTc延長、トルサード・ド・ポワントの誘発、またはシトクロムP450 3A4（CYP3A4）機能の誘発を引き起こす可能性のある併用薬 薬物療法によってコントロールできない高血圧（収縮期血圧が160mmHgを超える、または拡張期血圧が100mmHgを超える）
• 患者のバンデタニブ吸収能力に影響を与える可能性のある活動性の下痢。
• -4週間以内に大手術を受けた、または治験治療開始前に外科的切開が不完全に治癒した
• 再発性脳腫瘍における出血の臨床的および/またはX線写真による証拠。
• 現在酵素誘発性抗けいれん薬を服用している患者。 ただし、研究参加の 1 週間前に酵素誘発性抗けいれん薬を中止または非酵素誘発性抗けいれん薬に切り替えることができる場合、患者は適格となります。 非酵素誘発性抗けいれん薬は、QTc 延長を引き起こしたり、トルサード ド ポワントを誘発したり、CYP3A4 機能を誘発したりする可能性のあるものであってはなりません

• 検査結果:

  • 血清ビリルビンが基準範囲の上限 (ULRR) の 1.5 倍を超えている
  • 血清クレアチニンが 1.5 x ULRR を超える、またはクレアチニン クリアランスが 50 mL/分未満 (Cockcroft-Gault 式で計算)
  • カリウム、補給にもかかわらず4.0 mmol/L未満。サプリメントを摂取したにもかかわらず、血清カルシウム（イオン化またはアルブミン調整済み）またはマグネシウムが正常範囲外である
  • 2.5 X ULRR を超えるアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)